日本抗肿瘤药物第Ⅰ期临床研究的方法学

日本抗肿瘤药物的历史,始于1950年氧氮芥的合成。此后,临床出现和试验了许多抗肿瘤药(表1),但其中有一半因毒性不能耐受和缺乏适当的临床活性而被临床所弃用。     

55例鼻咽癌同期调强放化疗Ⅰ～Ⅱ期临床研究

目的研究鼻咽癌同期调强放化疗的不良反应和最优化方案。方法2005年2月至2008年3月,55例Ⅱ～Ⅳa期的鼻咽癌患者分成单纯放疗组、同期放化疗加辅助化疗组和同期增敏放化疗加辅助化疗组进行前瞻性研究。体检和影像检查评价近期疗效。CTC3.0评价急性不良反应。结果全部患者随访期6～42个月,中位随访期19个月,随访率100%。局部控制率98.2%。1例15月后局部复发;1例11月后肝转移。患者出现的口干、胃肠道反应、皮肤反应、骨髓抑制和体质量下降均不影响治疗完成。急性口腔黏膜反应使化疗不能按计划进行。放疗结束时22例完全缓解,其中单纯放疗、同期放化疗和同期增敏放化疗分别有8例、8例和6例;33例部分缓解,单纯放疗、同期放化疗和同期增敏放化疗各有11例、21例和1例。结论急性口腔黏膜反应是限制同期调强放化疗完成的主要因素。不含5-Fu方案更能被接受,有可能取得更好效果。     

抗肿瘤药物的第Ⅱ期临床研究(日本)

肿瘤药物的临床研究分为三期:第Ⅰ期是确定限制性副作用、满意的给药途径和剂量方案的药理学研究;第Ⅱ期研究是在许多类型肿瘤的筛选中,确定最低程度的抗瘤活力;第Ⅲ期研究通常是在有对照组的情况下,对一种(或多种)特定的肿瘤类型,确定其抗肿瘤的有效程度。第Ⅱ期研究是用以寻找对药物有效的肿瘤类型,采用一组包括各种类型的肿瘤进行筛选(表1)。用乳腺癌、胃肠道癌、卵巢癌和支气管癌,来筛选对生长缓慢肿瘤的作用。这些肿瘤对化疗最呈抗性。急性白血病对化疗最敏感,适用于筛选生长迅速的肿瘤。第Ⅱ期研究必须能够回答这样一个基本问题:“在任何一种类型的     

华北吉姆欣Ⅰ期临床研究

目的：考察３个剂量组临床应用化北吉姆欣（重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子，ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）的不良反应，评价其临床使用的安全性。方法：９例恶性肿瘤患者，化疗后按２．５，５．０，７．５μｇ／ｋｇ３个剂量组，皮下注射华北吉姆欣，每组３例病人，实际用药剂量１５０￣６００μｇ／ｄ（相当于２．４２￣７．５９μｇ／ｋｇ），ｑｄ连秀７ｄ。结果：９例患者均按计划安全完成临床试验，主要不良反应为乏力、肌肉酸痛、骨     

免疫调节剂Ⅰ、Ⅱ期试验结果令人鼓舞

据美国Imreg公司报告,用Imreg-1治疗AIDS和AIDS相关复征患者的Ⅰ、Ⅱ期研究结果令人鼓舞.Imreg-1是从人白细胞获得的免疫调节剂,实验室研究提示它能增加T细胞产生白细胞介素-2(IL-2)和其他淋巴因子.给洛杉矶市的32名患者每2或4周皮下注射Imreg-1,该项3个月的临床试验表明该药无毒性,新奥尔良市的研究结果相同.Imreg-1的优点是它不仅能增加淋巴因子的产生,还能增加许多生物应答调节     

Ⅱ、Ⅲ期低位直肠癌术前放化疗的临床研究

目的探讨术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响。方法对81例保肛术前行术前放化疗及113例接受Miles手术后常规化疗的局部晚期中低位直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果术前放化疗术后总的病理完全缓解率为13.6%,降期率达61.7%,保肛率达77.8%。术前放化疗组和Miles手术组的局部复发率分别为9.9%和20.4%(P<0.05),5年生存率分别为69.1%和61.1%(P>0.05)。结论术前放化疗有利于提高局部晚期中低位直肠癌的保肛率,采用保肛术的局部复发率较Miles手术低,生存率和Mi-les手术相近。     

金玉康胶囊Ⅰ期耐受性临床研究

目的:评价健康人体对金玉康胶囊的耐受性和安全性.方法:将40例受试者随机分为单次给药组和连续给药组.单次给药组分别单次口服金玉康胶囊150,300,450,600,750和900mg;连续给药组以750mg·d-1剂量连续服药7d.观察药物的不良反应、实验室检查、心电图以及生命体征.结果:在单次服药150～900mg及750mg·d-1连续服药7d的观察剂量范围内,金玉康胶囊对健康受试者的生命体征和肝肾功能没有明显影响;主要不良反应有困倦、头晕头痛、口干,个别有恶心呕吐.结论:在观察剂量范围内,金玉康胶囊的耐受性和安全性良好.     

老年人药物临床试验:第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验方案的制订和方法学研究

本文讨论以老年人作为对象的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计和方法学问题,包括健康志愿者或给予试用该新药的病人。老年病人的特征为:(1)经常同时并发几种疾病;(2)需要用多种药物治疗;(3)病理生理状态与衰老正常生理状态重叠;(4)不良反应发生率高于年轻人1～2倍;(5)遵照医嘱服药有困难。临床老年医学研究的设计方法有纵向和横     

乙肝转移因子治疗慢性乙型肝炎Ⅰ、Ⅱ期临床试验

目的 进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,评价乙肝转移因子对健康志愿者和慢性乙肝患者的有效性和安全性。方法 Ⅰ期试验：１５名志愿者随机分成 ５组,每组 ３人,分别给予 ０．２５、０．５、１、２、４ ｍｇ ５个剂量,每日肌注一次,连续 １４天。对另外 １４名志愿者,每日肌注 ２ ｍｇ,共１４天,于注射前后进行淋巴细胞增殖试验和巨噬细胞移动抑制试验。对１８名慢性乙肝患者进行 ０,５、１、２ ｍｇ三种不同剂量的注射,共 ３个月。Ⅱ期试验：分别对 １０９例馒性乙肝患者给予 ＨＢＶ－ＴＦ１ｍｇ和安慰剂及 ３０９例慢性乙肝患者ＨＢＶ－ＴＦ１ｍｇ和２ ｍｇ随机对照治疗。结果１５位健康志愿者能够很好地耐受,无明显副反应。１４名淋巴细胞增殖试验刺激指数从治疗前０．７７±０．２１增加到治疗后１．５７±０．７９（Ｐ＜０．０１）,巨噬细胞移动抑制试验抑制指数从治疗前 ０．９２６± ０．０６减少到治疗后 ０．７８４± ０．０８９ （Ｐ＜０ ０５）。剂量选择试验表明１ｍｇ和 ２ ｍｇ对血清 ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ清除有效。１０９例患者中,治疗组５４例,ＨＢｅＡｇ和 ＨＢＶ－ＤＮＡ清除率分别为 ４４．４％和 ４６．９％。安慰剂组 ５５例,ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ清除率分别为     

Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌手术治疗46例临床分析

目的 探讨Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌手术治疗。方法 回顾性对照研究46例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌，进行单纯乳房切除并腋淋巴清扫(MAD组17例)与根治术(RM组29例)疗效比较。结果 MAD组和RM组10年生存率分别为80.6％和81.9N，无病生存率分别为76．6％和79．2％，局部复发率分别为13．3％和11．5％，患侧上肢肿胀发生率分别为5.88%和6．89％。结论 Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌手术采用MAD的疗效与RM相同，且能改善病人的生存质量。     

羧胺三唑胶丸Ⅰ期临床研究

目的:在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑(CAI)胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量(MTD),为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量.方法:本研究分为单次给药(n=12)和连续给药(n=18)试验两部分.进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估.单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究.结果:共20例晚期恶性肿瘤患者入选.恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大.连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关.150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性(DLT).轻到中度疲乏也较常见(11/18例).口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35～61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大.结论:晚期恶性肿瘤患者对CAI胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应.     

Altastaph良好的Ⅰ／Ⅱ期数据

Altastaph（Ⅰ）是用于持续性院内金黄色葡萄球菌菌血症的候选药。美国Nabi生物制药公司称，与安慰剂组相比，患者采用（Ⅰ）治疗后的血液感染和发烧的持续时间更短并可较快出院。     

ISS佐剂乙型肝炎疫苗的Ⅰ期临床研究

免疫刺激性DNA序列(ISS)能刺激树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等产生Th1型细胞因子，并刺激B细胞增殖和免疫球蛋白分泌，与DNA或蛋白疫苗共同使用时具有Th1佐剂作用。作者对以合成的22体硫代磷酸寡脱氧核苷酸免疫刺激序列     

Ⅰ期和Ⅱ期临床药理试验的初步毒理研究

一般原理新药临床前的实验资料详尽地汇总了各项实验结果,它是临床药理研究的基础。有关新药可能产生的有害副作用的线索可从毒理学部分和所有其他资料中加以收集。表1列出了药物最重要的副作用及其被发现的时间。由表可见,常规的动物毒性实验仅能发现为数甚少的副作用,然而通过进一步的毒性实验包括药理和生化等方面,其结果就大为改观,但只有通过临床药理研究特别是药物上市经大量患者使用后其毒性作用方能得到最终阐明。在第Ⅰ和第Ⅱ期临床药理试验阶段,由于尚未获得临床经验,故只能依赖于动物实验结果。     

自制方剂治疗Ⅰ、Ⅱ期肛裂80例疗效观察

目的：观察自制方剂治疗Ⅰ、Ⅱ期肛裂80例疗效。方法：回顾性分析80例Ⅰ、Ⅱ期肛裂的临床治疗资料。结果：80例患者均于5～10d内痊愈。结论：自制方剂治疗Ⅰ、Ⅱ期肛裂疗效肯定,效果确切,方法简便,有较好的临床运用价值。     

Ⅰ、Ⅱ a期宫颈癌盆腔淋巴结转移危险因素研究

目的 探讨Ⅰ、Ⅱ a期宫颈癌盆腔淋巴结转移的高危因素.方法 对根治术后208例Ⅰ、Ⅱ a期宫颈癌患者临床与病理资料进行回顾性分析.结果 临床分期、病理分级、浸润深度、肿瘤大小及形态、年龄与淋巴结转移显著相关.病理类型及宫体转移与淋巴结转移无相关性.结论 临床分期晚,病理分级差,肌层浸润≥1/2,肿瘤直径≥4cm,内生型肿瘤,年龄≤35岁均为Ⅰ、Ⅱa期宫颈癌淋巴结转移高危因素.     

85例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌不同术式疗效观察

目的评价早期乳腺癌保留乳房和改良根治术两种术式的疗效。方法85例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者分保留乳房组(保乳组，n=28)和改良根治术组(根治组n=57)，前者行乳房的局部切除加腋淋巴结清扫，后者行乳房切除加腋淋巴结清扫。结果随访期3～5年，两组3年、5年的生存率分别为保乳组100％、92．85％和根治组100％、94．74％。结论与乳房的改良根治术相比，乳房的局部切除加腋淋巴结清扫加根治性放疗对于早期乳腺癌疗效可靠；患者生活质量提高；是一种安全、有效的方法，但应有严格的适应证。     

体外冲击波联合钻孔减压治疗股骨头Ⅰ、Ⅱ期坏死

目的探讨体外冲击波联合钻孔减压治疗股骨头Ⅰ、Ⅱ期坏死。方法 30例患者男19例,女11例。左侧14例,右侧10例,双侧6例。年龄47～64岁,平均52岁。结果治疗前MRI测股骨头坏死面积Ficat-ArletⅠ期、Ⅱ期病例,分别平均为27.8%、46.8%,总平均为45.1%;治疗后6个月Ficat-Arlet I期、Ⅱ期病例,分别平均为6.7%、16.6%,总平均为17.3%。二者的百分比差异有统计学意义(P<0.05)。结论体外冲击波联合钻孔减压治疗股骨头Ⅰ、Ⅱ坏死效果理想且无明显并发症。