慢性肝病患者ALD、HA和Ⅳ型胶原检测对肝纤维化诊断的意义

本文采用放射免疫分析测定了55例慢性肝炎、肝炎肝硬化患者血清醛固酮（ALD）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（ⅣC）的含量,并探讨它们在肝纤维化中的意义。     

血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义

为探讨血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床价值, 对180例慢性肝病患者分别采用RIA测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平. 结果表明, 血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P＜0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高.结论是血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平可反映肝纤维化程度, 四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标.     

ELISA定量检测Ⅳ型胶原方法的建立

利用双抗体夹心法研制Ⅳ型胶原ELISA诊断试剂，检测血清中的Ⅳ型胶原。结果表明，标准曲线工作范围为16-1000ng／mL，灵敏度可达8ng／mL，批内及批间变异系数小于12％。本法灵敏、准确和特异性好。     

血清HA、Ⅳ-C、LN水平在肝纤维化诊断中的应用

我们用放射免疫分析检测了132例慢性乙肝患者血清透明质酸（Ha）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏蛋白（LN）的水平,以探讨它们在诊断肝纤维化中的临床价值。     

慢性乙肝患者血清CⅣ、PCⅢ、HA和LN测定及其临床意义

目的 :观察慢性乙型肝炎患者血清中Ⅳ型胶原 (CⅣ )、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、透明质酸 (HA)和层粘蛋白 (LN)的变化及临床意义。方法 :采用放射免疫分析对 172例受检者 (其中乙肝患者 12 9例 ,正常对照者4 3例 )血清中CⅣ、PCⅢ、HA和LN进行检测。结果 :在慢性乙肝患者血清中CⅣ、PCⅢ、HA和LN水平均较正常对照组显著升高 (p <0 0 1)。随着病程的进展 ,CⅣ、PCⅢ、HA和LN四项指标在患者血清中均呈逐渐上升趋势 ,在肝硬化时达到最高。结论 :在慢性乙型肝炎患者中 ,血清CⅣ、PCⅢ、HA和LN等指标 ,可以较好地反映肝纤维化的程度。     

脂肪肝患者血清Ⅳ型胶原含量分析

目的:测定不同病因脂肪肝患者的Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量来推测其临床价值.方法:用酶联免疫测定方法检测了40例健康成人,166例多种病因脂肪肝患者血清Ⅳ-C含量.结果:慢性酗酒者与乙型肝炎患者合并脂肪肝血清含量显著高于正常对照组(P＜0.05),而高甘油三脂血症、肥胖、2-糖尿病合并脂肪肝患者与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05).结论:脂肪肝纤维化可能与病因密切相关,测定脂肪肝患者ⅣC有助于肝纤维化的诊断.     

肝纤维化血清标志物在肝病诊断中的意义

目的 :探讨肝纤维化血清标志物Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)、层粘蛋白 (LN)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )在肝病诊断中的意义。方法 :采用放射免疫分析 (RIA)对 36 1例肝病患者、5 2例健康体检者血清中Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ进行检测 ,同时与对照组比较。结果 :慢性迁延型肝炎 (CPH)、慢性活动型肝炎 (CAH)、肝炎后肝硬化 (LC)血清中Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ含量与对照组相比均有不同程度升高 (p <0 0 1或p<0 0 0 1 ) ,且随着病程的发展逐渐升高 ,肝硬化时升幅最大 ,其中以HA升高幅度最为明显。结论 :血清Ⅳ -C、LN、HA、PCⅢ测定可较好地反映肝纤维化程度 ,在肝硬化诊断中以HA价值最高     

人Ⅳ型胶原放射免疫分析方法的建立

本文将人胎盘用胃蛋白酶消化、氯化钠分级沉淀及DE-52、CM-52层析提取、纯化N M胶原（ⅣC）。提取物紫外最大吸收峰在230nm,富含羟脯氨酸、羟赖氨酸,两个α链分子量分别为95000和70000,与Sigma产品特性相似。免疫新西兰兔产生的抗血清效价为1:512（间接血凝法）,与其它间质成份无或弱交叉反应。建立的放射免疫分析方法,灵敏度为8μg/L,批内及批间C.V.分别为7.3％和11.2％,测得正常献血员血清ⅣC浓度为49.77±15.00μg/L,慢性肝炎患者显著升高,并与PANASSAY ⅣC EIA法检测结果相关显著,提示本方法灵敏可靠,有推广应用价值。     

乙型肝炎合并庚型肝炎血清肝纤维化指标的研究

对庚型肝炎病毒(ＨＧＶ)的研究始于1995年初,Ｋｉｍ等报道了与人的肝炎有关的一种新型病毒,命名为ＨＧＶ[1]。ＨＧＶ与乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)有相似的传播途径,因此,常与ＨＢＶ重叠感染[2]。我们对53例慢性乙型肝炎病人和其中7例合并ＨＧＶ阳性病人血清肝纤维化指标进行了?..     

血清Ⅲ型前胶原、透明质酸测定对诊断肝纤维化的临床意义

近年来，已有不少文献报道血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)在诊断肝纤维化方面的临床价值，以后Galambos等报道放免法直接测定血清Ⅲ型前胶原PCⅢ，它与血清PⅢP对肝纤维化的诊断意义一致，也可反映肝纤维化的活动程度。我们应用重庆市肿瘤研究所在国内研制成功的人胎皮Ⅲ型前胶原味放免试剂盒，     

慢性肝病患者TPO水平与肝纤维化指标关系的探讨

目的：探讨慢性肝病患者血清中血小板生成素（TPO）水平与肝纤维化指标的关系。方法：ELISA测定正常人群及肝病患者的TPO水平,肝纤维化指标用放射免疫分析。结果：血小板生成素水平在慢性肝炎[（120.41±99.73）pg/ml]轻、中、重组,肝硬化[（125.84±100.40）pg/ml]与正常人群[（144.18±48.01）pg/ml]中比较均无显著性差异（P〉0.05）;肝硬化组（18例）的ⅣC与TPO水平有显著相关性（r=0.517,P〈0.05）,其余各组HA、LN、PCⅢ、ⅣC与TPO均无相关性（P〉0.05）。结论：慢性肝病患者血清TPO水平与疾病的严重程度无关,而肝硬化患者TPO水平与肝纤维化程度有一定的关系。     

血清肝纤维化指标在各型肝病诊断中的应用

探讨联合检测层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（C IV）、血清透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）在肝纤维化诊断中的应用价值。采用放射免疫分析法检测143例肝病患者的LN、C IV、HA、PCⅢ,同时与41名健康体检者进行比较。结果显示：各组肝病患者血清肝纤维化指标均高于正常对照组（P〈0.01）,且与慢性肝炎病情严重程度密切相关,在慢性肝炎重度组和肝硬化组中表达最高,以HA、PCⅢ升高最为显著。结论：血清LN、C IV、HA、PCⅢ联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性,对诊断肝纤维化有较高的临床价值,但不能用于慢性肝炎重度和肝硬化的鉴别诊断。     

甘利欣联合苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化指标的变化

目的观察联合应用甘利欣和苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎患者血清肝纤维化指标的变化。方法选择39例慢性乙型病毒性肝炎中度患者,随机分成：治疗组19例,联合应用甘利欣和苦参素治疗;甘利欣组20例,给予甘利欣治疗。分别于治疗前后一周内检测血清肝纤维化指标HA、LN、ⅣP。结果两组治疗前血清HA、LN、ⅣP均明显高于正常对照组（P〈0.05）。两组患者治疗后的血清HA、LN、ⅣP水平较治疗前降低,治疗组血清HA、LN、ⅣP水平治疗前后存在统计学差异,且明显低于甘利欣组治疗后水平（P〈0.05）。结论苦参素和甘利欣合用较与单纯应用甘利欣治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝纤维化指标,说明苦参素有较强的抗肝纤维化作用。     

三氯乙烯药疹样皮炎患者肝功能与肝纤维化指标变化

目的 :探讨三氯乙烯药疹样皮炎患者肝功能损害和肝纤维化标志物的变化。方法 :选择 30名三氯乙烯药疹样皮炎患者及 30名健康者作为对照组 ,采用放射免疫分析 (RIA)检测血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ .C)及甘胆酸 (CG)水平 ;化学法显色测定血清单胺氧化酶 (MAO) ;全自动生化仪测定转氨酶 (ALT)、转酞酶 (GGT)、总蛋白 (TP)、白蛋白 (Alb)胆汁酸 (TBA)等肝功能变化指标 ;分析各项指标的相关性。结果 :三氯乙烯药疹样皮炎患者各项肝功能指标变化明显 ;肝纤维化指标MAO、HA、PCⅢ、Ⅳ、CG水平明显增高 (P <0 0 1) ,与ALT、GGT、TP、Alb有良好的相关性。结论 :三氯乙烯药疹样皮炎患者早期肝脏损害严重并伴有肝脏纤维化现象。     

中药肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝功能及血清标志物的影响

目的 :研究肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝功能及血清标志物的影响。方法 :采用四氯化碳致大鼠肝纤维化模型 ,经肝复康干预后分别以赖氏法、溴甲酚绿比色法测定血清转氨酶及白蛋白、球蛋白活性 ,放免法测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、Ⅳ型胶原 (C -Ⅳ )、Ⅲ型前胶原 (PC -Ⅲ )。结果 :肝复康治疗后血清转氨酶、球蛋白活性降低 ,白蛋白活性升高 ,血清HA、LN、C -Ⅳ、PC -Ⅲ均有明显降低 ,与模型组比较有显著差异 (P <0 .0 1 )。结论 :肝复康对实验性肝纤维化有明确的治疗作用 ,降低肝纤维化程度 ,同时有效减轻肝细胞损伤 ,改善肝功能。     

Pre S1、HBV-DNA及乙肝五项指标对乙型肝炎肝脏纤维化诊断的临床价值

目的分析血清前S1抗原(Pre S1)、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)及乙肝五项指标对乙型肝炎肝脏纤维化诊断的临床价值。方法选取2017年1月至2019年2月我院收治的乙型肝炎患者276例,其中慢性乙型肝炎228例(轻度、中度、重度分别89、80、59例)、肝硬化48例,分析其血清Pre S1、HBV-DNA载量、乙肝五项指标、肝纤维化指标[血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ型)、层连蛋白(LN)、透明质酸(HA)]水平,对比不同乙型肝炎患者的HBV-DNA载量、乙肝五项者指标的差异,采用Spearman法分析相关性。结果肝硬化患者血清Pre S1阳性率、HBV-DNA载量均高于慢性乙型肝炎(P<0.05);肝硬化组血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平较慢性乙型肝炎者高,且在慢性乙型肝炎中随病情加重,患者PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平上升(P<0.05);随HBV DNA载量增加,乙型肝炎患者血清Pre S1阳性率及血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平增加(P<0.05);大三阳组Pre S1阳性率、HBV-DNA载量均高于其他各组(P<0.05),小三阳组Pre S1阳性率、HBV-DNA载量也高于除大三阳组外的其他各组(P<0.05);Spearman相关分析显示,乙型肝炎患者血清Pre S1阳性率、HBV-DNA载量与乙肝大三阳、小三阳及血清PCⅢ、LN均存呈正相关,Pre S1阳性率与HBV-DNA载量也呈正相关(P<0.05)。结论Pre S1、HBV-DNA及乙肝五项指标均可较好判断乙型肝炎患者肝脏纤维化程度,值得在基层医院推广。     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

目的研究安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为A、B两组,A组采用安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗,B组单独采用阿德福韦酯治疗,疗程均为半年。观察治疗前、治疗6个月后的血清HA、LN、PCIII、IV—C水平和肝功能指标（TBIL、AIJT、AST、ALB）及HBV—DNA定量。结果A、B两组血清HA、LN、PCIII、IV—C、TBIL、ALT、AST均随治疗时间逐渐降低,除PCIII外（P〉0．05）,其余三项指标治疗后两组差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后,肝功能指标均较治疗前改善,但A组改善较B组更为明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。在HBV—DNA定量方面,两组治疗后均较治疗前下降,均有统计学意义（P〈0．05）,但两组对比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论安络化纤丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎肝纤维化有良好的抗纤维化效果,并能改善生化指标,疗效优于单独使用阿德福韦酯组。     

Basement Membrane Type IV Collagen and Laminin: An Overview of Their Biology and Value as Fibrosis Biomarkers of Liver Disease

Basement membranes provide structural support to epithelium, endothelium, muscles, fat cells, Schwann cells, and axons. Basement membranes are multifunctional: they modulate cellular behavior, regulate organogenesis, promote tissue repair, form a barrier to filtration and tumor metastasis, bind growth factors, and mediate angiogenesis. All basement membranes contain type IV collagen (Col IV), laminin, nidogen, and perlecan. Col IV and laminin self‐assemble into two independent supramolecular networks that are linked to nidogen and perlecan to form a morphological discernable basement membrane/basal lamina. The triple helical region, 7S domain and NCI domain of Col IV, laminin and laminin fragment P1 have been evaluated as noninvasive fibrosis biomarkers of alcoholic liver disease, viral hepatitis, and nonalcoholic fatty liver disease. Elevated serum Col IV and laminin are related to degrees of fibrosis and severity of hepatitis, and may reflect hepatic basement membrane metabolism. But the serum assays have not been linked to disclosing the anatomical sites and lobular distribution of perisinusoidal basement membrane formation in the liver. Hepatic sinusoids normally lack a basement membrane, although Col IV is a normal matrix component of the space of Disse. In liver disease, laminin deposits in the space of Disse and codistributes with Col IV, forming a perisinusoidal basement membrane. Concomitantly, the sinusoidal endothelium loses its fenestrae and is transformed into vascular type endothelium. These changes lead to capillarization of hepatic sinusoids, a significant pathology that impairs hepatic function. Accordingly, codistribution of Col IV and laminin serves as histochemical marker of perisinusoidal basement membrane formation in liver disease. Anat Rec, 300:1371–1390, 2017. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.     

Codistribution of Collagen Type IV and Laminin in Liver Fibrosis of Elderly Cadavers: Immunohistochemical Marker of Perisinusoidal Basement Membrane Formation

Liver sinusoids are lined by a fenestrated endothelium that lacks a basement membrane. Formation of perisinusoidal basement membranes beneath the endothelium is an integral feature of capillarization of sinusoids that is a significant pathology found in advanced fibrosis. Liver fibrosis is prevalent in elderly cadavers; however, basement membrane formation in these liver samples has yet to be studied. Collagen type IV and laminin are major basement membrane proteins and their codistribution around sinusoids provides an immunohistochemical marker of basement membrane formation. Here, we examined the intralobular sites of perisinusoidal basement membrane formation in elderly cadaveric livers having various stages of fibrosis. Collagen IV and laminin codistributed in basement membranes of portal and septal ductular and vascular structures, providing a positive control. In the parenchyma, collagen IV immunostaining of sinusoids was panlobular in all stages of fibrosis, and the stain was continuous along the sinusoids. In contrast, laminin was not detected in livers, showing minimal fibrotic change. It was rarely seen in perisinusoidal/pericellular fibrosis, but frequently in septa formation, bridging fibrosis, and cirrhosis. The laminin stain was patchy, occurring principally in sinusoids of periportal and periseptal areas, less commonly in mid‐lobular and rarely in centrilobular areas. Consecutive sections revealed that laminin codistributed with collagen IV in these sinusoidal locations, thus marking the sites of perisinusoidal basement membrane formation in aged fibrotic livers. This development is presumably related to aging of the liver and exacerbated by liver injury caused by advanced liver fibrosis, possibly resulting in sinusoidal capillarization. Anat Rec, 296:953–964, 2013. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.     

先天性与获得性乙肝标志物模式及其各指标含量表达与肝纤维化形成的关系

目的 :探讨先天性与获得性乙肝标志物模式及其各指标含量表达与肝纤维化形成的关系。方法 :采用放射免疫分析对先天性乙肝 4 8例、获得性乙肝 1 4 9例、单一HBsAg阳性HBV携带者 1 1例和健康对照 4 9例的乙肝血清标志物 (HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAg和HBcAb)与肝纤维化指标 (HA、LN、PⅢ和Ⅳ .C)的含量作了检测 ,根据乙肝模式与含量进行分组比较分析。结果 :1 先天组HA、LN、PⅢ和Ⅳ C的平均含量 [(1 4 1 6± 4 6 1 )、(1 4 0 4± 6 6 1 )、(1 30 2± 30 6 )和 (6 6 7± 1 5 1 ) μg/L]低于获得组 [(1 5 9 6± 5 5 2 )、(1 6 4 8± 76 1 )、(1 5 0 6± 5 9 1 )和 (88 4± 2 7 1 ) μg/L](p均 <0 0 5 )。 2 在先天组或获得组内 ,大、小三阳比较 ,LN、PⅢ、Ⅳ C的p值均>0 0 5 ,无显著差异。 3 先天组的HA、LN、PⅢ、Ⅳ C含量与HBsAg浓度的升高不呈正相关。但在获得组内 ,随着HBsAg浓度升高而呈梯式上升。结论 :1 获得性乙肝的肝细胞损伤程度较先天性乙肝重。 2 大、小三阳的肝细胞损伤严重程度无显著差异。 3 获得性乙肝组的HBsAg含量与肝纤维化形成呈正相关。但在先天组 ,HA、LN、PⅢ、Ⅳ C含量不随HBsAg浓度的增加而升高