放射延迟伤口愈合机制的初步研究

目的：初步探索放射延迟伤口愈合的机制。方法：用光镜、电镜及原位末端标记法并结合图象分析技术，观察大鼠创伤组和放射复合创伤组伤口病理形态学、伤口面积和伤口区细胞数量、细胞凋亡等方面的变化。结果：（1）照射后伤口愈合：早期炎症反应明显受抑，创面渗出物减少，出血、坏死明显；中期肉芽组织生长成熟减慢，伤口收缩受到抑制；后期上皮覆盖滞后，与单伤且相比愈合时间明显延长。伤口面积测定显示：在伤口愈合过程中伤照组面积始终大于单伤组。（2）肉芽组织中细胞数量测定：照射后伤口区细胞数量的增多明显滞后于单伤组，部分成纤维细胞出现变性、坏死。（3）细胞凋亡在伤口愈合中的发生规律分析：与单伤组相比，伤照组细胞凋亡出现较早、频率较高、消失推迟。结论：大剂量辐射确实可延迟伤口愈合；辐射后细胞数量、形态及功能异常，尤其是细胞凋亡发生过度，可能是导致辐射延迟伤口愈合的延迟伤口愈合的重要机制。     

Bax和Bcl2基因在单纯和放射复合伤口中的表达及与细胞凋亡和愈合延迟的关系

目的：研究Bax,Bcl-2基因在单纯和放射复合伤口愈合中的表达规律及与细胞凋亡和愈合延迟的关系。方法：用原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡,用核酸原位杂交方法检测Bax,Bcl-2mRNA表达并定量分析。结果：（1）照射后细胞凋亡出现的频度及延续的时间明显高于单伤组;（2）伤口愈合过程中Bax,Bcl-2表达随着细胞凋亡的增加呈规律性改变;Bax表达明显增强,且与细胞凋亡发生有良好的相应关系;而Bcl-2呈明显下降趋势,结论：Bax和Bcl-2基因在放射复合伤口愈合细胞凋亡的调控和愈合延迟中起重要作用。     

全身辐射损伤大鼠伤口中性粒细胞凋亡及W11-a12促进伤口愈合的作用

目的促愈合药W11-a12能显著提高伤口中性粒细胞(neutrophils,Neu)的数量和功能,观察合并全身放射损伤大鼠伤口Neu凋亡率的变化,并观察促伤口愈合药W11-a12的作用.方法实验于1999-05/10在解放军第三军医大学预防医学院全军复合伤研究所完成.将健康成年大鼠随机分为单纯创伤组和6 Gy放射复合伤组.6 Gy放射复合伤组动物在接受6 Gyγ射线全身照射后立即在背部致创伤,伤口局部给予生理盐水或W11-a12(每伤口10 mg).从埋入伤口的海绵分离伤口细胞,分别采用TUNEL法、Westem blot及RT-PCR方法检测伤口Neu凋亡率、Neu中Bcl-2蛋白、mRNA含量,透射电镜观察伤口凋亡的Neu.结果伤后3,6,12,24及48 h6 Gy放射复合伤组伤口Neu凋亡率变化曲线呈"∧"型,而单纯创伤组呈"V"型.伤后6,12,24 h6 Gy放射复合伤组Neu凋亡率分别为(9.90±2.26)%,(12.50±1.83)%和(18.16±5.56)%,显著高于单纯创伤组的(6.44±1.96)%,(2.74±1.22)%和(7.38±2.10)%(t=2.01,2.81,2.52,P＜0.05),同时Neu中Bcl-2蛋白及mRNA表达均低于单纯创伤组.W11-a12使用组与对照组伤口Neu凋亡率无明显差异.结论全身电离辐射后伤口Neu凋亡率增加且变化规律与单纯创伤组明显不一致,这与电离辐射引起伤口愈合延缓有关.6 Gy放射复合伤组动物伤口Neu中Bcl-2蛋白及mRNA表达均降低是其凋亡增加的分子机制.而W11-a12通过其他方式提高伤口Neu数量和功能.     

酸性成纤维细胞生长因子表达对急性放射性皮肤溃疡创面修复的影响

目的：探讨急性放射性皮肤溃疡形成早期酸性成纤维细胞生长因子及其受体的表达和意义。方法：实验于1999—06／2004-12在军事医学科学院完成。选取二级健康雌性Wistar大鼠80只，随机分为照射组40只、创伤组30只、正常对照组10只。照射组以^60Coγ射线50Gy单次局部照射建立急性放射性皮肤溃疡动物模型，照射部位为双后大腿、臀部及全尾；创伤组于背部制作直径1．5cm单纯皮肤伤口动物模型；正常对照组未作任何处理。采用免疫组化、原位杂交等方法检测创面内酸性成纤维细胞生长因子及其受体的表达。400倍条件下光镜观察其相对含量，以视野内阳性细胞数量为准，分为阴性（视野内无阳性信号）、弱阳性（视野内可见10个以下阳性信号）、阳性（视野内可见11～30个阳性信号）、强阳性（视野内可见30个以上阳性信号）。结果：实验共纳入80只大鼠，进入结果分析73只，死亡7只。①照射组与创伤组大体观察：照射组照射后1-7d未出现异常反应，第9天出现尾根部红肿及足底轻度红肿，第28天尾根部与大腿内侧脱毛、糜烂及浅小溃疡达高峰，第35天伤口仍未愈合，溃疡周围可见新生上皮迟缓长入，第55天溃疡周围新生上皮部分覆盖创面，伤口有收缩趋势，但仍未愈合。创伤组皮肤伤口均经历炎症渗出、伤口收缩、瘢痕愈合阶段，伤后1～2d炎性渗出较多，第3天伤口开始收缩，伤后18d时伤口全部愈合。②照射组与创伤组基本病理学变化：照射组：溃疡前期表皮细胞及毛囊上皮肿胀、核固缩、碎裂，真皮及皮下组织出现充血性血管反应，胶原纤维肿胀、融解、断裂、水肿、排列紊乱，并有灶状表皮浅层缺失灶；溃疡期溃疡表面为坏死组织层，其下为增生不良的肉芽组织，其内极少见新生血管，胶原纤维变性、融解、断裂、水肿，可见成纤维细胞松散聚集形成的细胞团。创伤组：伤后1～3d，创面大量炎细胞、浆液和纤维素渗出，成纤维细胞数量增加，散在肉芽组织形成；伤后5～9d，肉芽组织增殖达到高峰，上皮细胞增殖旺盛；伤后11d，伤口逐渐愈合；伤后11-21d，肉芽组织减少，由瘢痕组织取代；伤后21～28d，成纤维细胞数量明显减少，胶原纤维逐渐增宽呈条束状。③酸性成纤维细胞生长因子及其受体的免疫组化及原位杂交结果：正常对照组：皮肤内无明显的酸性成纤维细胞生长因子及其受体的阳性信号。创伤组：伤后5～10d。创面肉芽组织内酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达呈强阳性，创面愈合后表达迅速减弱。照射组：形成溃疡前（照射后1～11d）组织内酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达逐渐增强，呈阳性；溃疡形成后（照射后14～28d）酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达较创伤组伤后5-10d明显减弱。结论：急性放射性皮肤溃疡内酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达的减弱可能与其愈合延迟有关，早期应用生长因子制剂可能有助于溃疡的愈合。     

急性大剂量γ射线照射对小鼠外周血淋巴细胞损伤的作用及其机制

目的：已知射线能引起免疫系统损伤，为此观察急性大剂量γ射线照射后小鼠外周血淋巴细胞的凋亡机制及与免疫功能的关系。方法：用原位末端标记、原位杂交和碱磷酶免疫组化技术观察急性大剂量γ射线照射小鼠外周血淋巴细胞凋亡特征，bax，bcl-2和bcl-XL的表达及T细胞亚群的变化。结果：①照射后，白细胞数迅速下降。而淋巴细胞凋亡率持续升高，7d达到峰值，12个月仍未恢复到正常值。照后24h在6～12Gy范围内呈较好的剂量效应关系，≥15Gy照射后凋亡率降低。②6Gy照后24h，淋巴细胞Bax蛋白表达即出现升高，当剂量为12Gy时达到峰值，≥15Gy照射后出现降低；而Bcl-2和Bcl-XL蛋白表达在照后24h明显下降，于12Gy照射后降至最低。Bax和Bcl-2 mRNA的表达显示出相似的变化趋势。③照后3d，随照射剂量的增加T细胞及其亚群急剧降低，呈较好的剂量效应关系。结论：≤12Gy照射后细胞凋亡是淋巴细胞的主要死亡方式。照射后Bax的上调及Bcl-XL的下调在急性大剂量照射引起的淋巴细胞凋亡和免疫调控中起重要作用。     

rhIL-3和GM-CSF对γ线照射猴外周血淋巴细胞损伤的防护作用研究

目的观察重组人白细胞介素-3(rhIL-3)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)单用与伍用对3.0 Gy γ线照射猴外周血淋巴细胞损伤的防护作用,为造血生长因子用于急性放射病的治疗提供依据.方法 30只恒河猴随机分为rhIL-3 (20和60 μg*kg-1*d-1)、GM-CSF(10 μg*kg-1*d-1)、IL-3+GM-CSF、照射对照及正常对照共6个组.γ线全身照射3.0 Gy连续给药21 d后,用碱磷酶免疫组织化学法检测T细胞亚群、Bax和Bcl-2蛋白,用原位末端标记方法检测淋巴细胞凋亡率.结果①照射后外周血淋巴细胞数、T细胞及其亚群均显著低于正常组,照射对照组T、TH和Ts淋巴细胞分别下降至正常对照组的42%、41%和57%.②单独给予GMCSF和GM-CSF+IL-3后,外周血淋巴细胞数量及T、TH细胞的降低均受到明显抑制,两组的淋巴细胞数均相当于照射对照组的1.48倍,GM-CSF组T、TH细胞分别为对照组的1.57和1.76倍,GM-CSF+IL-3组T、TH淋巴细胞分别为对照组的1.48和1.72倍.③照射后淋巴细胞出现大量凋亡;用GM-CSF和GM-CSF+IL-3后能明显抑制照射引起的淋巴细胞凋亡,两组淋巴细胞凋亡率分别降低到照射对照组的41%和48%.结论一定剂量的GM-CSF或GM-CSF+IL-3能明显抑制照射引起的淋巴细胞以及T和TH细胞的降低;上述造血因子抑制辐射引起的淋巴细胞下降和改善免疫功能的机制之一是通过抑制淋巴细胞凋亡途径实现.     

全身辐射对创伤后皮肤愈合的时间效应研究

目的探讨全身辐射对创伤后不同时间皮肤愈合的时效关系。方法采用60Coγ射线1～8Gy全身照射复合2.5%体表面积全层皮肤创伤(放创复合伤)模型。结果1～6Gy放射损伤时则分别延迟0.3、0.8、1.1、3.5、6.2和9.5d,与单纯创伤组相比,复合4Gy以上即有明显的愈合延迟作用。统计显示,1～8Gy放创复合伤后3～30d,各剂量组与未愈合创面%之间均有明显的效应关系变化。并推导出8个时间效应关系公式。结论放创复合伤时皮肤创面愈合延迟有明显的时间效应特点。     

全身辐射损伤大鼠伤口中性粒细胞凋亡及W11-a12促进伤口愈合的作用

目的：促愈合药W11-a12能显著提高伤口中性粒细胞(neutrophils，Neu)的数量和功能，观察合并全身放射损伤大鼠伤口Neu凋亡率的变化，并观察促伤口愈合药W11-a12的作用。方法：实验于1999—05／10在解放军第三军医大学预防医学院全军复合伤研究所完成。将健康成年大鼠随机分为单纯创伤组和6Gy放射复合伤组。6Gy放射复合伤组动物在接受6Gyγ射线全身照射后立即在背部致创伤，伤口局部给予生理盐水或W11-a12(每伤口10mg)。从埋入伤口的海绵分离伤口细胞，分别采用TUNEL法、Western blot及RT—PCR方法检测伤口Neu凋亡率、Neu中Bcl-2蛋白、mRNA含量，透射电镜观察伤口凋亡的Neu。结果：伤后3，6，12，24及48h 6Gy放射复合伤组伤口Neu凋亡率变化曲线呈“∧”型，而单纯创伤组呈“∨”型。伤后6，12，24h 6Gy放射复合伤组Neu凋亡率分别为(9．90&;#177;2．26)％，(12．50&;#177;1．83)％和(18．16&;#177;5．56)％，显著高于单纯创伤组的(6．44&;#177;1．96)％，(2．74&;#177;1．22)％和(7．38&;#177;2．10)％(t=2．01．2．81，2．52，P&;lt;0．05)，同时Neu中Bcl-2蛋白及mRNA表达均低于单纯创伤组。W11-a12使用组与对照组伤口Neu凋亡率无明显差异。结论：全身电离辐射后伤口Neu凋亡率增加且变化规律与单纯创伤组明显不一致，这与电离辐射引起伤口愈合延缓有关。6Gy放射复合伤组动物伤口Neu中Bcl-2蛋白及mRNA表达均降低是其凋亡增加的分子机制。而W11-a12通过其他方式提高伤口Neu数量和功能。     

急性大剂量γ射线照射对小鼠外周血淋巴细胞损伤的作用及其机制

目的:已知射线能引起免疫系统损伤,为此观察急性大剂量γ射线照射后小鼠外周血淋巴细胞的凋亡机制及与免疫功能的关系。方法:用原位末端标记、原位杂交和碱磷酶免疫组化技术观察急性大剂量γ射线照射小鼠外周血淋巴细胞凋亡特征,bax,bcl-2和bcl-XL的表达及T细胞亚群的变化。结果:①照射后,白细胞数迅速下降。而淋巴细胞凋亡率持续升高,7d达到峰值,12个月仍未恢复到正常值。照后24h在6～12Gy范围内呈较好的剂量效应关系,≥15Gy照射后凋亡率降低。②6Gy照后24h,淋巴细胞Bax蛋白表达即出现升高,当剂量为12Gy时达到峰值,≥15Gy照射后出现降低;而Bcl-2和Bcl-XL蛋白表达在照后24h明显下降,于12Gy照射后降至最低。Bax和Bcl-2mRNA的表达显示出相似的变化趋势。③照后3d,随照射剂量的增加T细胞及其亚群急剧降低,呈较好的剂量效应关系。结论:≤12Gy照射后细胞凋亡是淋巴细胞的主要死亡方式。照射后Bax的上调及Bcl-XL的下调在急性大剂量照射引起的淋巴细胞凋亡和免疫调控中起重要作用。     

全身放射损伤对皮肤伤口组织细胞的影响及康复新的促愈作用(英文)

目的研究全身放射损伤对皮肤伤口组织细胞的影响及康复新(W11-α12)的促愈作用,探讨放创复合伤时创伤难愈的机制与促愈措施。方法100只雄性健康昆明种小鼠,体质量(20±2)g,以随机数字表法设单纯创伤(单伤)和全身放射损伤合并创伤(复合伤)组。小鼠6Gy照射后,于背部造成两个皮肤切口伤,观察伤后伤口愈合速度、伤口炎细胞、成纤维细胞和毛细血管数量及表皮细胞中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)含量的变化。结果伤后3,5,7d,单纯创伤组(单伤组)伤口愈合速度(%)为63.22,83.47,94.61,放创复合伤组(复合伤组)则显著降低(t=7.84,7.26,8.18,P<0.01),分别为52.67,69.18,82.88。伤后1,3,5d,复合伤组伤口炎细胞数量分别比单伤组下降26.53%,62.11%,38.91%;成纤维细胞数量下降43.73%,52.70%,25.32%;毛细血管数量在伤后5d降低55.97%;应用康复新后,两伤组均见伤口愈合速度加快、细胞数量增加,但复合伤组的增幅要大于单伤组。伤后3,5d,复合伤组表皮细胞bFGF含量比单伤组低59.15%和36.15%,当应用康复新后,复合伤组增幅分别比单伤组高35.90%和10.97%。结论伤后伤口局部细胞数量减少和表皮细胞中bFGF含量下降是合并放射损伤后创面难愈的重要原因之一,康复新对伤口的细胞游走、增殖及表皮细胞分泌bFGF的功能具有促进作用。     

碱性成纤维细胞生长因子与小儿烧伤创面的愈合

背景:皮肤创面愈合是一个复杂的病理过程,对于创伤和创伤后感染等引起皮肤难愈合的研究一直是临床创面修复的难题,对于碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合的基础研究相对较多,临床应用研究较少。目的:对碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献资料趋势进行多层次分析,探讨在小儿烧伤创面愈合中的应用疗效。方法:以电子检索方式对CNKI数据库学术期刊2002-01/2011-12收录有关碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献进行分析,采用检索词为"碱性成纤维细胞生长因子;创面愈合",运用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。结果与结论:CNKI数据库学术期刊2002/2011收录碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献共228篇,文献数量处于平稳发展趋势。《中国组织工程研究与临床康复》杂志收录的文献数量最多为26篇。解放军第304医院产出的文献最多。碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究文献的基金资助项目有16项,基金资助项目的文献共76篇,以国家重点基础研究发展计划(973)项目和国家自然科学基金资助项目的文献最多。碱性成纤维细胞生长因子在小儿烧伤创面愈合中应用的文献虽然较少,但实验结果均显示治疗效果较好,有促进小儿Ⅱ度烧伤创面愈合的作用,而且无不良反应出现。     

碱性成纤维细胞生长因子与小儿烧伤创面的愈合

背景：皮肤创面愈合是一个复杂的病理过程,对于创伤和创伤后感染等引起皮肤难愈合的研究一直是临床创面修复的难题,对于碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合的基础研究相对较多,临床应用研究较少。目的：对碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献资料趋势进行多层次分析,探讨在小儿烧伤创面愈合中的应用疗效。方法：以电子检索方式对CNKI数据库学术期刊2002-01/2011-12收录有关碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献进行分析,采用检索词为＂碱性成纤维细胞生长因子;创面愈合＂,运用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。结果与结论：CNKI数据库学术期刊2002/2011收录碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究的文献共228篇,文献数量处于平稳发展趋势。《中国组织工程研究与临床康复》杂志收录的文献数量最多为26篇。解放军第304医院产出的文献最多。碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创面愈合研究文献的基金资助项目有16项,基金资助项目的文献共76篇,以国家重点基础研究发展计划（973）项目和国家自然科学基金资助项目的文献最多。碱性成纤维细胞生长因子在小儿烧伤创面愈合中应用的文献虽然较少,但实验结果均显示治疗效果较好,有促进小儿Ⅱ度烧伤创面愈合的作用,而且无不良反应出现。     

Fibrin structure and wound healing

Fibrinogen and fibrin play an important role in blood clotting, fibrinolysis, cellular and matrix interactions, inflammation, wound healing, angiogenesis, and neoplasia. The contribution of fibrin(ogen) to these processes largely depends not only on the characteristics of the fibrin(ogen) itself, but also on interactions between specific-binding sites on fibrin(ogen), pro-enzymes, clotting factors, enzyme inhibitors, and cell receptors. In this review, the molecular and cellular biology of fibrin(ogen) is reviewed in the context of cutaneous wound repair. The outcome of wound healing depends largely on the fibrin structure, such as the thickness of the fibers, the number of branch points, the porosity, and the permeability. The binding of fibrin(ogen) to hemostasis proteins and platelets as well as to several different cells such as endothelial cells, smooth muscle cells, fibroblasts, leukocytes, and keratinocytes is indispensable during the process of wound repair. High-molecular-weight and low-molecular-weight fibrinogen, two naturally occurring variants of fibrin, are important determinants of angiogenesis and differ in their cell growth stimulation, clotting rate, and fibrin polymerization characteristics. Fibrin sealants have been investigated as matrices to promote wound healing. These sealants may also be an ideal delivery vehicle to deliver extra cells for the treatment of chronic wounds.     

Factor XIII and wound healing

In addition to those wounds with increasing fragility of capillaries during impaired healing, there are especially long lasting diabetic wounds or calf ulcerations due to chronic venous insufficiency or postthrombotic syndrome that show a failure of endothelial barrier function with an increased permeability as an important part of its pathophysiological situation. The possibility of controlling this increased permeability is of great therapeutical interest and may give distinct benefit for wound healing. In the close past, clinical as well as experimental studies revealed the plasma transglutaminase (factor XIIIa) as potential new strategy in treatment of increased vascular permeability.     

保湿敷料与伤口愈合

伤口可定义为由机械、电、热、化学等因素造成的或因生理变态形成的皮肤缺陷.目前国内外兴起了新的伤口护理理念--湿性愈合理论.在此理论的影响下,新型医用敷料也不断的出现,为伤口护理带来了新的方法.现就新型医用敷料与伤口愈合作一综述.