黄嘌呤氧化酶抑制剂研究进展及发展前景

别嘌呤醇是治疗高尿酸血症及痛风的主要药物之一,可是该药物不但会引发皮肤炎症,还引其发热和多器官受损,甚至有引起死亡的报道。其安全性受到质疑。天然产物来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂毒性小,安全性高,不易引起过敏反应且来源广,有的甚至可以用于日常饮食。本文对黄嘌呤氧化酶具有抑制作用的天然产物的研究进展及发展前景进行综述。     

黄嘌呤氧化酶抑制剂微胶囊的制备

目的：为提高黄嘌呤氧化酶（XOD）抑制剂稳定性和生物可及性,采用喷雾干燥法制备XOD抑制剂的微胶囊。方法：以接枝度为指标,单因素实验优化糖基化反应产物的制备工艺,通过傅里叶红外光谱、紫外光谱、荧光光谱等对糖基化产物进行结构表征,探究不同反应时间对功能性质的影响。以大豆分离蛋白（SPI）和普鲁兰多糖的糖基化反应产物为壁材,包埋XOD抑制剂,利用SEM、XRD衍射、差示扫描量热分析等对微胶囊进行结构表征。研究微胶囊在模拟消化液中的释放率及贮藏稳定性。结果：糖基化产物最优制备工艺：蛋白含量1.5%,蛋白和糖的质量比1∶2,反应时间20 min,接枝度最高达35%以上。表征结果表明SPI糖基化改性成功,而且溶解度提高40%,乳化活性和乳化稳定性分别提高2倍和4倍,表面疏水性指数降低225,有利于作为微胶囊壁材。包埋对羟基肉桂酸（HCA）和橙皮素（HES）后,通过SEM观察到微胶囊大小均匀、表面光滑。XRD衍射光谱和差示扫描量热分析验证了HCA和HES被成功包埋。微胶囊使抑制剂的生物利用率提高了50%,且微胶囊的贮藏稳定性较好。结论：本试验成功研发了基于乳酸菌代谢物的XOD抑制剂微胶囊制剂。高效...     

基于黄嘌呤氧化酶活性抑制和斑马鱼高尿酸血症模型的降尿酸功效食药材筛选

结合体外（黄嘌呤氧化酶活性抑制）和体内（斑马鱼高尿酸血症模型）方法,对15种食药材乙醇粗提物的降尿酸活性进行筛选。体外实验设置空白组、酶反应组、抑制剂组、对照组,酶标仪295 nm测定吸光度,计算15种食药材对黄嘌呤氧化酶（XOD）活性的抑制率;体内实验随机选取受精后第5 d（5dpf）的斑马鱼,设置空白组、模型组（200 μmol/L PO+10 μmol/L XSS）、食药材给药组（200 μmol/L PO+10 μmol/L XSS+不同浓度提取物）、阳性对照组（200 μmol/L PO+10 μmol/L XSS+APL 2 mmol/L）,水溶浸泡,28.5 ℃培养箱中孵育24 h,测定尿酸含量,对具有良好XOD抑制活性的食药材做进一步降尿酸活性验证。体外试验结果表明,15种乙醇粗提物均具有XOD抑制活性,其中8种在400 μg/mL时抑制率达到50%以上,分别为:红景天、兔耳草、牡丹皮、败酱草、黄柏、绿萝花、决明子、雪菊。体内试验结果表明,8种处理组尿酸水平与模型组相比显著降低（P<0.05或P<0.01）,均显示出降尿酸活性。     

高尿酸血症饮食治疗新观点

近年来随着国民生活水平的提高和饮食结构改变,餐桌上的鸡、鸭、鱼、肉应有尽有,与饮食有关的疾病也随之增加,高尿酸血症患病率明显增高,并呈年轻化趋势。高尿酸血症是痛风的前奏曲,除了会引起痛风外,还常合并高血压或血脂紊乱、糖耐量异常等。因此,对高尿酸血症应引起足够重视。     

药食两用中草药在防治高尿酸血症上的研究进展

高尿酸血症是由嘌呤代谢紊乱引起的,对健康危害极大。长期的高尿酸血症患者极易引发多种并发症,甚至会损害肾脏。该病的发病率除受遗传因素的影响外,还与生活方式、饮食习惯等紧密相关。高尿酸血症逐年递增的并发率促使人们对它的危害有了中分的认识。当前我国高尿酸血症的患者约占总人口的百分之十,中老年是该病的主要发病年龄,但该病近年来呈现出向低龄化发展的趋势。在对于高尿酸血症的治疗上,西药主要采用丙磺舒、苯溴马隆、非布司他等药物,近年因西药产生的毒副反应的不良事件越来越多,为了弥补西药的不足,对高尿酸血症的治疗药物应从副作用较小的药食两用中草药中进行寻找,期望在高尿酸血症的临床治疗上有更好的方法。     

饮水与高尿酸血症

正一、定义高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L,即称为高尿酸血症。二、影响因素尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。本病患病率受到多种因素的影响,与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关,其中高尿酸血症与科学饮水有很大关系。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道,目前我国约有高尿酸血症者1.2亿,约占总人口的10%,高发年龄为中老年男性和绝经后女性,但近年来有年轻化趋势。     

饮水与高尿酸血症

<正>高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L、女性高于360μmol/L,即称为高尿酸血症。高尿酸血症的影响因素尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。本病患病率受到多种因素的影响,与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度     

艾叶提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用及对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用

以蒸馏水、无水乙醇为溶剂结合超声波辅助及传统煎煮方法对艾叶进行提取,测定各提取物总黄酮和总酚含量、自由基清除能力以及艾叶提取物对黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)的抑制作用,并选取抑制效果较好的艾叶醇提物,利用动物实验,测定小鼠血清尿酸(UA),肌酐(Scr),尿素氮水平(BUN),肝脏XOD活性,研究艾叶提取物对高尿酸血症小鼠的降尿酸的作用。结果表明:总黄酮和总酚含量:醇提物传统法提取物水提物,清除自由基能力和抑制XOD作用:醇提物传统法提取物水提物,三种提取物对XOD的抑制作用均表现为不可逆抑制,其中传统法和醇提物对XOD的抑制类型为反竞争性抑制,水提物为混合性竞争性抑制;传统法和水提物与别嘌呤醇联合抑制作用表现为相加作用,醇提物表现为弱协同作用;艾叶醇提物对高尿酸血症小鼠的UA,Scr,BUN水平均具有降低效果,对肝脏XOD活性具有抑制作用。结论:艾叶各提取物具有较好的抑制黄嘌呤氧化酶和抗氧化作用,醇提物具有开发成为预防和治疗高尿酸血症药物的潜力。     

降尿酸肽对高尿酸血症的作用及研究进展

降尿酸肽是食物蛋白经酶解得到的具有降尿酸作用的肽类化合物.高尿酸血症会引发痛风、心血管疾病、肾病和糖尿病等一系列代谢综合征,严重威胁人类健康.而临床上,许多降尿酸药物具有毒副作用,因此,开发安全有效的降尿酸肽具有实际应用意义.本文从高尿酸血症的发病机理、常用的建模方法、降尿酸肽与黄嘌呤氧化酶结合的构效关系及其体内活性评...     

高尿酸血症对慢性肾脏病及合并症影响的研究进展

我国患高尿酸血症的人数逐年升高,而临床使用的降尿酸药物存在一定的副作用且治疗成本较高。研究发现摄入某些食品也可以降低尿酸水平,本文主要介绍存在于食品中的降尿酸物质,如黄酮类、酚酸类、生物碱类、皂苷类、多糖类等活性物质与益生菌的降尿酸功效及其作用机理的研究进展。黄酮类化合物降尿酸的作用主要在于抑制尿酸的生成与重吸收;在此基础上酚酸类化合物与生物碱类化合物还可促进尿酸排泄;对于苷类化合物降尿酸作用机理的研究处于初步阶段;由于多糖的代谢引起尿酸升高,多糖类化合物是否可作为降尿酸类功能食品的添加物质需要更多的药理研究来验证;益生菌类在降低尿酸水平的同时对肾功能损伤也有缓解作用,可作为降尿酸类功能产品的优势物质。     

多酚氧化酶抑制剂在海捕虾防黑变中的应用

对海捕虾中多酚氧化酶(PPO)的活性抑制剂进行研究,讨论了单一成分对PPO的抑制效果,并在此基础上使用正交试验进一步优化非含硫海捕虾保鲜防黑变添加剂的配方。结果表明,复合保鲜剂的最佳配方为4-己基间苯二酚、EDTA二钠、L-抗坏血酸、柠檬酸的质量分数的配比组合为1∶1:4∶10。结果表明,在使用抑制剂后10℃～15℃条件下保鲜期延长了1倍,效果明显。     

肠道菌群对饮食诱导的高尿酸血症的调控研究进展

高尿酸血症是一种人体血尿酸水平异常升高的代谢性疾病,由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍导致,其中高果糖和高嘌呤的饮食具有明显的高尿酸诱导效应。近年来,研究发现高尿酸血症与肠道菌群存在密切关系,患者存在肠道菌群紊乱、有益菌属丰度下降的现象。合理的膳食及益生菌摄入可有效调节肠道菌群,维持其稳态,并促进肠道嘌呤和尿酸代谢,提示肠道菌群是未来预防高尿酸血症的靶点。本文概述了高尿酸血症的发病特征和机制、饮食对高尿酸血症的诱导、高尿酸血症与肠道菌群的关联性,以及肠道菌群调控高尿酸血症的策略,以期为未来开发诊治高尿酸血症及痛风的新方法提供参考。     

巴马天然泉水辅助治疗高尿酸血症的临床评价

为评价巴马天然泉水辅助治疗高尿酸血症的临床疗效及安全性。选择123例高尿酸血症患者,随机分为实验组(饮用巴马天然泉水)60例和对照组(饮用纯净水)63例,进行为期90 d的实验观察,对比服用前后相关指标的变化。结果表明,连续服用90 d后,实验组总有效率为47.1%,疗效上优于对照组(32.0%),且能显著降低高尿酸血症患者的血尿酸水平(p<0.05),对高尿酸血症有一定辅助治疗作用;而血脂、空腹血糖、肝功能指标(ALT、AST)、肾功能指标(BUN)在服用前后均无显著性差异(p>0.05),且在实验期间均无不良反应事件发生,说明长期饮用安全。      

高尿酸血症细胞模型的构建及其在降尿酸肽筛选中的应用

高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增加和(或)排泄减少所致的代谢性疾病,是引起痛风的重要生化基础。本文建立了一种高尿酸血症肝细胞模型,并研究了乳清蛋白肽的降尿酸活性。具体步骤为:将肝细胞铺板,分为空白对照组和模型组,48 h后,模型组给予一定浓度的腺苷溶液,空白对照组给予基础培养基,36 h后,加入黄嘌呤氧化酶继续孵育12 h,收集细胞上清液,高效液相测定尿酸含量。结果显示模型组尿酸含量显著高于空白对照组,且腺苷的最佳诱导浓度、细胞铺板密度及诱导时间分别为2.5 mmol/L、10~5个/m L、36 h。采用最佳建模条件,将非布索坦和乳清蛋白肽用于该模型,结果显示相对于模型组,非布索坦组尿酸含量显著降低,并呈一定的浓度剂量效应,该结果进一步表明高尿酸血症模型构建成功。采用乳清蛋白酶解液孵育肝细胞后,当乳清蛋白肽达到一定浓度时,相对于模型组其尿酸生成量显著降低,表明乳清蛋白酶解物具有一定的降尿酸活性。     

土荆皮化学成分及其抗黄嘌呤氧化酶活性研究

目的研究土荆皮中具有抗黄嘌呤氧化酶活性的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、反相柱色谱(ODS)、高效液相色谱(HPLC)制备等方法对土荆皮的乙醇提取物进行分离纯化,根据化合物的波谱[核磁共振氢谱(~1H-NMR),核磁共振碳谱(~(13)C-NMR),高分辨电喷雾电离质谱(HRESI-MS)]数据进行结构鉴定,采用HPLC测定化合物的黄嘌呤氧化酶抑制活性。结果从土荆皮乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到13个化合物,分别鉴定为土荆皮乙酸(1),土荆皮甲酸(2),土荆皮丙酸(3),土荆皮乙酸甲酯(4),土荆皮乙酸乙酯(5),土荆皮乙酸葡糖苷(6),杨梅素(7),二氢去氢二愈创木基醇(8),罗汉松脂素(9),cedrusin(10),ligraminol E(11),原儿茶酸(12),3, 5-二羟基-2-[2-(4-羟苯乙酰基)]苯甲酸(13)。化合物7,12,13的黄嘌呤氧化酶抑制活性较好,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.32,0.38,0.29 mmol/L。结论化合物8,9,11,12,13为首次从土荆皮中分离得到,其所含的多酚类化合物具有较好的抗黄嘌呤氧化酶活性。     

糖尿病合并高尿酸血症饮食调理八项注意

正临床上糖尿病合并高尿酸血症不在少数。尿酸是由细胞核内的嘌呤分解而成,在正常情况下,作为食物被人体摄入的动植物细胞中的嘌岭,和人体细胞自身代谢生成的嘌呤,会以尿酸的形式通过肾脏从尿中排出。若体内产生的尿酸过高,未及完全排     

HMG-CoA还原酶抑制剂研究进展

HMG-CoA还原酶抑制剂与底物HMG-CoA具有类似的结构片段,能够竞争性抑制HMG-CoA还原为甲羟戊酸,有效降低胆固醇水平,为降脂药物中的首选药物,文章对这类药物的分类、结构特征、降脂作用机制、多效性研究和不良反应等几个方面进行综述。     

黄嘌呤氧化酶肽类抑制剂的研究进展

痛风是由于嘌呤类物质代谢增加或尿酸排泄异常引起的一种反复发作的炎症性疾病。在嘌呤类物质代谢成尿酸的过程中,黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是调控尿酸生成的关键酶,其作用是将次黄嘌呤转化成黄嘌呤,将黄嘌呤转化成尿酸。通过抑制XO的活力可以抑制尿酸的生成,缓解高尿酸血症。近年来,蛋白来源的小分子降尿酸肽具有制备成本低、安全性高、易吸收、高活性、高稳定性和特异性等特点,已引起研究者的关注。本文首先对XO进行介绍,然后概括了XO分离鉴定的通用步骤,归纳总结了研究发现的混合肽类抑制剂及单一肽类抑制剂,并找到这些抑制剂的结构共性。为研究者发现新的XO肽类抑制剂提供思路和方向。