血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞RAS的影响及药物的干预

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)在不同浓度和不同作用时间下对血管内皮细胞RAS的影响及地奥心血康的干预作用。方法 采用放射免疫技术测定Ang Ⅱ不同浓度和不同作用时间下血管内皮细胞培养上清液中RAS的浓度变化及地奥心血康对其影响。结果Ang Ⅱ见可明显促进RAS的表达,其作用呈一定的剂量依赖性和时间依赖性;但经地奥心血康处理后的内皮细胞对Ang Ⅱ的反应发生改变,肾素(RA)、Ang Ⅱ表达降低,醛固酮(ALD)虽也有变化,但与对照组相比并无显著差异(P>0.05)。结论 Ang Ⅱ具有明显促进RAS表达的作用,地奥心血康对血管内皮细胞RAS的表达有一定的调节作用。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS表达的调节作用

目的：研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法：使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs)，分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组，作用不同时间，检测AT1／AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果：在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达，AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达，且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应，AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论：在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1，并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用，提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡的抑制作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在不同浓度和不同作用时间下,对血管内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的作用及乙酰葛根素对血管内皮细胞凋亡的抑制作用。方法采用流式细胞学技术,观察乙酰葛根素对AngⅡ致血管内皮细胞凋亡、Fas和Bcl-2表达的影响。结果AngⅡ可明显促进血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达,且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性;乙酰葛根素抑制AngⅡ引起的血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达。结论乙酰葛根素明显抑制AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡和凋亡调控基因表达。     

血管紧张素Ⅱ对足细胞骨架的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对足细胞骨架（F-actin）的影响,及血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂（AT1RA）对足细胞骨架的保护作用.方法 用10-6mol/L的AngⅡ浓度按10min、30min、60min、120min时间顺序作用足细胞,rhodamine-phalloidin细胞骨架染色观察纤维状肌动蛋白（F-actin）的变化 将足细胞分成对照组（C）、AngⅡ 10-10mol/L、10-8mol/L、10-6mol/L,氯沙坦（LO,10-6 mol/L）＋AngⅡ（10-6 mol/L）组,观察F-actin的变化.结果 AngⅡ能够减少F-actin 的表达,具有浓度依赖性及浓度依赖性 AngⅡ能够破坏足细胞F-actin的形态,使其由F-actin 由有序排列变成松散形态 氯沙坦能够阻断AngⅡ对足细胞F-actin的影响.结论 AngⅡ能够通过其1型受体损伤足细胞的F-actin,AT1RA能够阻断AngⅡ的作用途径,保护足细胞.     

乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡的抑制作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ在不同浓度和不同作用时间下对血管内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的作用及乙酰葛根素对血管内皮细胞凋亡的抑制作用。方法：采用流式细胞学技术，观察乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡、Fas和Bcl-2表达的影响。结果：血管紧张素Ⅱ可明显促进血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达，且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性；乙酰葛根素抑制AngⅡ引起的血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达。结论：血管紧张素Ⅱ促进血管内皮细胞凋亡和凋亡调控基因的表达；乙酰葛根素明显抑制内皮细胞凋亡和凋亡调控基因表达。     

急性缺氧和血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞分泌内皮素功能的影响

目的观察急性缺氧和血管紧张素Ⅱ对培养的血管内皮细胞分泌内皮素的影响。方法将培养的血管内皮细胞分为空白对照组、单纯缺氧组、血管紧张素Ⅱ组和血管紧张素Ⅱ联合缺氧组(其中AgⅡ组和AgⅡ同缺氧联合组又根据AgⅡ在培养液中的终浓度分别设高、中、低浓度组)。采用低压舱对培养的血管内皮细胞进行缺氧,采用放免法测定各组样本细胞培养液中的内皮素浓度。结果①急性缺氧可引起血管内皮细胞分泌血管内皮素含量明显增高。②血管紧张素Ⅱ亦显著促进血管内皮细胞分泌血管内皮素,尤以中等浓度血管紧张素Ⅱ作用明显。③急性缺氧加血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞分泌血管内皮素的影响明显强于其单一因素的影响。④无论是单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ作用,还是缺氧与血管紧张素Ⅱ联合作用于血管内皮细胞于作用后0.5h分泌内皮素即增加,作用后6h达高峰,作用后24h有所降低。结论急性缺氧和血管紧张素Ⅱ均具有促进血管内皮细胞分泌内皮素的作用,且两者具有协同作用。其生理效应与其剂量和时间相关联。     

茶多酚对血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞游离钙离子浓度的调节作用

目的研究茶多酚(TPs)对血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导的血管内皮细胞(VEC)游离钙离子浓度([Ca2+]i)的调节作用。方法将VEC分为四组:Ang-Ⅱ10-7mol/L组(A组)、Ang-Ⅱ10-7mol/L+TPs 5 mg/L组(B1组)、Ang-Ⅱ10-7mol/L+TPs 25 mg/L组(B2组)及空白对照组(C组)。用激光共聚焦显微镜测量各组细胞的[Ca2+]i。结果与C组相比,A组[Ca2+]i增高(P<0.01);而B1、B2组[Ca2+]i明显低于A组(P<0.01),且B2组[Ca2+]i低于B1组(P<0.01)。结论 TPs对Ang-Ⅱ诱导的[Ca2+]i增加具有剂量依赖性的保护作用。     

血脂康对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞E-选择素表达的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐静脉内皮细胞（简称内皮细胞）E-选择素表达的影响以及血脂康对AngⅡ此诱导作用的干预。方法用ELISA法检测AngⅡ对内皮细胞E-选择素表达的影响，用RT—PCR检测AngⅡ对内皮细胞E-选择素mRNA表达的影响，用细胞计数法观察经AngⅡ作用的内皮细胞与单核细胞的粘附率，同时检测血脂康的干预效应。结果四种不同浓度的AngⅡ（10^-8、10^-8、10^-7、10^-6mol／L）能诱导内皮细胞E-选择素及其mRNA的表达，增加内皮细胞与单核细胞的粘附率，且作用呈剂量依赖关系；而血脂康（500ng／ml）能抑制AngⅡ诱导的内皮细胞E-选择素及其mRNA的表达，降低内皮细胞与单核细胞的粘附率。结论血脂康能发挥抗动脉粥样硬化作用，抑制动脉粥样硬化的进程。     

血管紧张素转化酶基因多态性与血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ水平的关系

目的探讨原发性高血压患者血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与血清ACE和血管紧张素Ⅱ浓度的关系。方法应用PCR技术测定518例高血压患者的ACE基因型,并测定其ACE、血管紧张素Ⅱ浓度。结果II、ID、DD型患者血浆ACE浓度分别为(33.84±15.99)U/L、(41.1±16.80)U/L、(50.34±18.92)U/L,三种基因型之间的差异有统计学意义(P<0.05);血浆血管紧张素Ⅱ浓度在三种基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACE基因多态性与血浆ACE浓度相关,而与血浆血管紧张素Ⅱ浓度无关。     

雷帕霉素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞增生

目的研究阻断PI3K-p70S6K和Ras-p42／p44MAPK信号通路对血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)诱导的脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及细胞周期进程的影响。方法ANGⅡ联合不同浓度雷帕霉素刺激体外培养的HUVEC,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫印迹(Western blot)检测细胞信号蛋白p70S6K (p70 ribosomal protein S6 kinase),ERK2(extracellular signal regulated kinase)及细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinA、和CyclinBt表达的变化。结果雷帕霉素抑制ANGⅡ诱导的血管内皮细胞蛋白质和DNA的合成,并呈剂量依赖性,雷帕霉素抑制ANGⅡ诱导的p70S6K和CyclinD1的表达,阻滞细胞于G1期(P<0．01),而不影响ERK2、CyclinA和CyclinBt的表达。结论PI3K-p70S6K信号通路在ANGⅡ诱导的HUVEC增殖及细胞周期进程中起关键作用,雷帕霉素免疫抑制靶点p70S6K可应用于干预血管内皮细胞的增殖。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT_1/AT_2及eNOS表达的调节作用

目的研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体I型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法使用人脐静脉内皮细胞系ECV304(HUVECs),分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组,作用不同时间,检测AT1AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达,AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达,且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应,AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1,并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用,提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ对低氧促培养的肺内小动脉平滑肌细胞增殖作用的影响

目的：研究局部血管紧张素转化酶及血管紧张素Ⅱ和低氧促进肺动脉平滑肌细胞增殖作用之间的关系。方法：分离培养肺内小动脉平滑肌细胞,测定[^3H]thymidine掺入和细胞计数作为细胞增殖的指标。结果：低氧显著促进培养的肺内小动脉平滑肌细胞增殖,其[^3H]thymidine掺入和细胞计数分别增加166．6％（P＜0．01）和52．0％（P＜0．01）。captopril和losartan预处理可显著抑制低氧对肺内小动脉平滑肌细胞增殖的促进作用,[^3H]thymidine掺入分别被抑制51．3％（P＜0．01）和49．8％（P＜0．01）,细胞计数分别被抑制22．2％（P＜0．01）和17．％（P＜0．01）。而PD－123319基本无明显作用。结论：肺内小动脉平滑肌细胞局部血管紧张素转化酶的过度表达及血管紧张素Ⅱ在低氧促平滑肌细胞增殖中发挥重要作用。     

血管紧张素Ⅱ的其他生理作用

血管紧张素Ⅱ是由肝脏合成的血管紧张素原在肾脏水解转化为血管紧张素I后再水解生成的产物。一般认为，血管紧张素Ⅱ具有：①作用于血管平滑肌，使全身微动脉收缩，动脉血压升高；②作用于神经系统，使交感缩血管中枢紧张活动加强，引起渴觉，导致饮水；使血管升压素和促肾上腺皮质激素增加；抑制压力感受性反射，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增加；③刺激肾上腺合成和释放醛固酮；④促进肾脏近端小管对钠的重吸收和人球小动脉收缩。因此，我们在临床上认为，血管紧张素Ⅱ主要和高血压及某些肾病发病有关。而近年来的研究发现，血管紧张素Ⅱ可能还有其他多项生理功能，从而可对其他疾病的防治提供理论依据。本文总结归纳血管紧张素Ⅱ的其他的生理作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾脏的保护作用

人体内肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)可分为循环型和组织型 (局部内分泌系统 )两大类。循环型ＲＡＳ约占 15% ,作用时间短 ,主要具有影响心率、收缩血管等生理作用。组织型ＲＡＳ占 85% ,作用时间长 ,经常地控制该局部组织器官的诸多生理功能 ;也是组织生长的刺激因子 ,可引起各种病理改变。通过特殊染色电镜下可直接观察到组织内ＲＡＳ的成分。应用分子生物学技术亦证实了组织内ＲＡＳ成分ｍＲＮＡ的存在。大量研究表明肝、脑、垂体、血管、肾上腺等都有不同程度的肾素和 (或 )血管紧张素原ｍＲＮＡ表达。大脑、心脏、血管及肾脏本身均具…     

肾小球硬化及血管紧张素受体拮抗剂的应用

简述肾小球硬化的产生机制及血管紧张素受体拮抗剂对肾小球硬化的治疗作用及其原理。肾小球硬化是大多数肾脏疾病的共同病理特征。血管紧张素受体拮抗剂可以通过多种机制影响肾小球硬化的进程，在基础研究及临床试验中均表现出良好的肾保护作用。     

肾素-血管紧张素系统与肾小球硬化

各种慢性肾脏损害,不管其基本病因如何,共同结局是肾小球硬化。在对人类肾脏疾病以及动物实验的研究中发现,肾素．血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生发展中起着特别重要的作用。RAS的过度兴奋,不仅促使血压上升,更由于其对肾小球出现小动脉的选择性的作用,致使肾小球内毛细血管的跨膜压明显升高。另外,血管紧张素Ⅱ     

血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-(1-7)作用的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响。方法：选择对数生长期GMC,分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ＋Ang-（1-7）组、、PD123319＋Ang-（1-7）组,通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成;结晶紫染色检测细胞数日,观察系膜细胞增殖情况,探讨Ang-（1-7）是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果：Ang-（1—7）可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加;[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-（1—7）的上述作用。结论：Ang-（1—7）能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖,其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与评价

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的主要活性介质，在导致高血压及其靶器官损伤中产生重要的病理作用。近20年来，围绕其合成、代谢和生理效应，进行了大量研究。一方面，干预其形成的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展；另一方面，拮抗其效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATRA)已经问世，在抑制RAAS上取得了突破性进展，开辟了抗高血压治疗的新途径。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

随着对肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管病发病学中的作用和重要性的进一步了解[1],血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展并被广泛应用,血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)受体拮抗剂也从多方面确立了其重要地位。目前国外正抓紧开发AngⅡ受体拮抗剂,部分已在临床应用并取得较好的疗效[1-3]。本文从 Ang Ⅱ及Ang Ⅱ受体拮抗剂治沙坦(Losartan)及其与ACEI的区别进行讨论。 血管紧张素Ⅱ 1.Ang Ⅱ的作用 RAS在调节血压、维持机体体液和电解质平衡中起作用,许多心血管病的发生与发展与其密切相关。目前的研究证实,除体循环的RAS外,心脏、血管、…     

血管紧张素Ⅱ/一氧化氮相互作用对心血管疾病发病的影响

肾素-血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）系统（RAS）,特别是AngⅡ,在血压和体液电解质调节中起关键作用。如今,血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂在心血管疾病治疗中所显示的有益效果越来越受到重视。这些效果是AngⅡ的非血液动力学效果,不是已知的AngⅡ作为血管肽的血液动力学效果。L-精氨酸/一氧化氮