血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在乳腺癌中的表达及其与血管生成和病理参数的关系。方法 :采用S P免疫组织化学染色法检测 5 6例乳腺癌及 10例癌旁正常组织的VEGF表达 ,并对血管进行Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色 ,记数微血管密度。对 10例乳腺癌进行VEGFmRNA原位杂交检测。结果 :乳腺癌组织VEGF表达阳性率高于其癌旁正常组织 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。VEGF的表达与乳腺癌的病理分级密切相关 ,P <0 0 1。有淋巴结转移的VEGF表达率明显高于无淋巴结转移 ,P <0 0 5 ;而且随着VEGF表达的增强 ,乳腺癌组织内微血管密度明显增高 ,P <0 0 1。结论 :癌组织VEGF表达增强在肿瘤血管生成、生长及转移中起重要作用。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞与血管生成关系的研究

目的　研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)的相关性 ,探讨 TAMs对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法　应用免疫组化 S- P法检测 5 8例乳腺癌组织中微血管密度 (MVD)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及 TAMs的分布 ,并用 VIDAS2 1计算机图像分析系统进行定量和相关性分析。结果　乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达 ,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织 (P<0 .0 1) ,以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化 ,分布不均 ,在癌间质中最多。 TAMs分布与 VEGF及 MVD呈正相关 (r=0 .5 3,P<0 .0 5 ;r=0 .5 8,P<0 .0 5 )。结论　 TAMs广泛浸润肿瘤间质中 ,与 MVD及 VEGF显著相关 ,其在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用 ,且影响肿瘤的生物学行为。     

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的：研究促血管生成素（angiopoietins,Angs）蛋白表达水平与血管内皮生长因子（vascular endotheljal growth factar,VEGF）和肿瘤内微血管密度（microvascular density,MVD）的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用.方法：采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang 2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD.结果：42例人脑胶质瘤中,Ang 1＋肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0.156;Ang-2和Ang-2^＋平均MVD分别是27.67和49.63,Ang-2^＋肿瘤MVD显著高于Ang-2肿瘤,P=0.000.VEGF阳性表达时,Ang-2^＋肿瘤平均MVD显著高于Ang 2肿瘤,分别为56.00和36.75,P=0.001;而VEGF阴性组中,Ang-2^＋肿瘤平均MVD与Ang-2^-肿瘤几乎相等,分别为53.17和47.36,P=0.109.随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义.结论：Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标.VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成.     

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的:研究促血管生成素(angiopoie-tins,Angs)蛋白表达水平与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factar,VEGF)和肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用。方法:采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang-2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD。结果:42例人脑胶质瘤中,Ang-1+肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0·156;Ang-2-和Ang-2+平均MVD分别是27·67和49·63,Ang-2+肿瘤MVD显著高于Ang-2-肿瘤,P=0·000。VEGF阳性表达时,Ang-2+肿瘤平均MVD显著高于Ang-2-肿瘤,分别为56·00和36·75,P=0·001;而VEGF阴性组中,Ang-2+肿瘤平均MVD与Ang-2-肿瘤几乎相等,分别为53·17和47·36,P=0·109。随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义。结论:Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标。VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1472-1475     

乳腺癌组织中Ang-2和受体Tie2的表达及与血管生成的关系

目的：探讨Ang-2和Tie2的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法：选用42例乳腺癌标本、16例乳腺纤维腺瘤及13例正常乳腺组织,以SP法进行Ang-2、Tie2及CD34标记的微血管密度（MVD）的检测,并分析其与临床病理特征的关系。结果：在乳腺癌组织中,Ang-2、Tie2阳性表达率分别为95．2％和92．9％;明显高于正常乳腺组织（15．4％、12．5％）和乳腺纤维腺瘤组织（15．4％,15．4％）,P=0．001。CD34标记的MVD与Ang-2、Tie2密切相关。结论：人乳腺癌中血管生成增加,Ang-2和Tie2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。     

p53和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系

目的 :探讨p5 3和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 76例胃癌组织的p5 3蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)与微血管密度 (MVD)表达 ,分析p5 3蛋白、VEGF及MVD表达与临床病理指标之间的关系。结果 :胃癌组织p5 3蛋白与VEGF阳性表达率分别为 4 2 1% (32 76)和 38 2 % (2 9 76) ,MVD平均计数为 36 6± 17 2 ( x±s) ;p5 3、VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度 (P <0 0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 1)和远处转移 (P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1)密切相关 ;p5 3蛋白与VEGF表达密切相关 (χ2 =35 3916,P <0 0 1,P <0 0 1)。结论 :VEGF与MVD表达是反映胃癌生物学行为的重要标志 ,p5 3表达可能通过上调VEGF而促进胃癌血管生成     

乳腺癌组织Ezrin表达及其与临床病理特征关系的研究

目的:研究Ezrin表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性增生中,Ezrin、ER、PR、c-erbB-2、MMP-2及MMP-9的表达。结果:Ezrin在91.89%(34/37)的乳腺良性增生中表达于导管腔缘上皮顶膜,在细胞质内无表达;在76.99%(87/113)的乳腺癌组织中,Ezrin表现为细胞质中弥散表达,未见顶膜表达,两者差异有统计学意义,P=0.000。在乳腺癌组织中,Ezrin表达与肿瘤最大直径、TNM分期、淋巴结转移以及基质细胞中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关,P值分别为0.016、0.002、0.036、0.007和0.002;而与年龄、组织学分级、ER、PR、c-erbB-2、肿瘤细胞中MMP-2及MMP-9表达无明显相关性。结论:Ezrin在乳腺良恶性病变中有明显不同的亚细胞定位,其表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值。高表达Ezrin的乳腺癌具有更高的侵袭性和淋巴结转移能力,在乳腺癌组织中检测Ezrin的表达能为患者的预后和淋巴结转移风险评估提供重要参考。     

乳腺浸润性导管癌干细胞标志物ALDH1、CD133与肿瘤血管生成相关性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)、细胞分化标志133(cluster of differentiation 133,CD133)与肿瘤血管生成的相关性.方法 收集颈胸外科肿瘤手术切除乳腺癌标本95例,所选标本均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌,采用免疫组织化学双染法检测所选标本中ALDH1、CD133干细胞样细胞,并应用免疫组织化学单染法检测其肿瘤血管性标志CD4、CD105及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,分析ALDH1、CD133与肿瘤血管生成的相关性.结果 95例乳腺浸润性导管癌组织中存在8例(8.3％) ALDH1 +/CD133+表型,ALDH1 +/CD133+表型与ER、VEGF表达以及肿瘤血管生成指标CD34 MVD、CD105 MVD均有相关性(均P<0.05).结论 ALDH1、CD133可作为乳腺肿瘤细胞的特异性标志物,其中ALDH1 +/CD133+表型干细胞可以促进肿瘤新生血管的生成.     

三阴性乳腺癌中VEGF、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨VEGF和Ki-67在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的表达情况和临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测72例TNBC和72例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中VEGF和Ki-67的表达情况.结果 VEGF和Ki-67在72例TNBC中表达阳性率分别为62.5％ (45/72)和86.1％ (62/72),与在72例NTNBC中表达阳性率(分别为40.3％和70.8％)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).VEGF的过表达与TNBC的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关(均P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(均P＞0.05).在TNBC组织中VEGF和Ki-67的表达之间呈正相关(P＜0.01).结论 VEGF、Ki-67与TNBC的发生、发展有着密切关系,二者联合检测对判断TNBC的预后有一定的价值.     

HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在91例HER-2阴性乳腺癌组织中的表达及相互关系,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SABC法,检测91例HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF、COX-2蛋白的表达,并与临床病理特征进行相关性分析。结果:HER-2阴性乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为94.5%,其中47.2%为高表达（+++）,VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移相关（P<0.05）。HER-2阴性乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为86.8%,其中34.0%为高表达（+++）,COX-2的表达与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）。VEGF与COX-2的表达呈正相关（r=0.1798,P=0.018）,VEGF/COX-2均高表达的患者淋巴结转移率高。结论:VEGF、COX-2在HER-2阴性乳腺癌组织中均高表达且两者呈正相关,联合检测VEGF、COX-2的表达对HER-2阴性乳腺癌预后判断可能具有重要价值。     

乳腺癌组织人端粒酶逆转录酶表达及其临床病理意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌中人端粒酶逆转录酶(hTERT)的蛋白表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、转移及患者预后的关系。方法:采用免疫组化SLAB法,检测67例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中hTERT的蛋白表达。结果:67例乳腺浸润性导管癌中强阳性者44例,弱阳性者23例。hTERT蛋白主要定位于癌细胞胞质,少部分细胞核也有表达。本组乳腺癌分期和分级越高,hTERT蛋白表达的强阳性率越高,P值分别为0.002 8和0.010 2。hTERT强阳性组转移率为63.6%(28/44),弱阳性组转移率为30.4%(7/23),两者差异有统计学意义,P=0.000 0。hTERT强阳性组3年生存率为69.2%(27/39),hTERT弱阳性组3年生存率为95.7%(22/23),两者差异有统计学意义,P=0.000 0。结论:hTERT的蛋白表达可能与乳腺浸润性导管癌的分化和转移有关,可以作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

乳腺癌组织人端粒酶逆转录酶表达及其临床病理意义

目的：分析乳腺浸润性导管癌中人端粒酶逆转录酶（hTERT）的蛋白表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、转移及患者预后的关系.方法：采用免疫组化SLAB法,检测67例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中hTERT的蛋白表达.结果：67例乳腺浸润性导管癌中强阳性者44例,弱阳性者23例.hTERT蛋白主要定位于癌细胞胞质,少部分细胞核也有表达.本组乳腺癌分期和分级越高,hTERT蛋白表达的强阳性率越高,P值分别为0.002 8和0.010 2.hTERT强阳性组转移率为63.6%（28/44）,弱阳性组转移率为30.4%（7/23）,两者差异有统计学意义,P=0.0000.hTERT强阳性组3年生存率为69.2%（27/39）,hTERT弱阳性组3年生存率为95.7%（22/23）,两者差异有统计学意义,P=0.0000.结论：hTERT的蛋白表达可能与乳腺浸润性导管癌的分化和转移有关,可以作为判断乳腺癌患者预后的指标之一.     

Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用

目的检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸（ASODN）对人膀胱癌的作用研究。方法采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Sur-vivin和VEGF的表达;应用SurvivinASODN作用后收集各组细胞。观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率。结果41例患者中29例（67.4%）表达Survivin蛋白,其中25例（61.0%）VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001。电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P〉0.05。结论Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移。Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。     

血管内皮生长因子-C在胃癌组织中的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系

目的：检测血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化ABC法检测52例胃癌组织中VEGF-C的表达及定位。结果：52例中29例VEGF-C染色阳性，阳性率55．8％，阳性物质主要位于细胞质内，VEGFC在有淋巴结转移的胃癌组织中表达（63．4％）明显高于无淋巴结转移组（27．3％），X^2=4．59，P〈0．05；低分化胃癌中的表达（72．4％）明显高于高、中分化胃癌（37．8％），X^2=7．44，P〈0．01。结论：VEGF-C的表达与胃癌肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

血管内皮生长因子及其受体2在卵巢上皮癌中的表达

目的比较血管内皮生长因子（VEGF）及其受体VEGFR-2在卵巢癌上皮组织中的表达。方法研究32例卵巢上皮癌和15例正常对照卵巢组织,采用冷冻切片免疫荧光染色法检测VEGF和VEGFR-2的表达,并通过蛋白免疫印迹Western blot法进一步作半定量分析。结果在正常卵巢上皮细胞中,VEGF和VEGFR-2表达阳性率分别为4/15和5/15;而在卵巢癌细胞中,VEGF和VEGFR-2表达阳性率分别为15/32和29/32,二者对应阳性率比较具有统计学意义（P〈0.01）。在正常卵巢组织中,VEGF和VEGFR-2的表达均较少,而在卵巢癌组织中,VEGF和VEGFR-2的表达均较正常卵巢组织中明显增加。结论卵巢癌中存在显著增强的VEGF/VEGFR-2自分泌作用,这种自分泌在卵巢癌的发病中可能发挥了重要的作用。     

大肠癌血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系 ,为通过阻断VEGF及其受体KDR的作用治疗大肠癌提供依据。方法　应用免疫组织化学SABC法检测 6 8例大肠癌组织和癌旁组织VEGF及KDR蛋白的表达 ,2 0例正常组织作对照。结果　 2 0例正常组织中未发现VEGF及KDR的表达 ,6 8例大肠癌组织中VEGF表达阳性率为 5 5 .9%( 38/6 8) ,KDR表达阳性率为 45 .6 %( 31/6 8) ,均明显高于癌旁组织 ( 11.8%,8/6 8;8.8%,6 /6 8) (P <0 .0 1)。大肠癌组织VEGF及KDR的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯、Dukes′分期密切相关 ,而与组织学分型无关。VEGF和KDR的表达密切相关。结论　VEGF及其受体KDR在大肠癌的生长、进展和转移中起了重要作用。