NF-κB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响

高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降，加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高，脂联素受体1表达无改变。抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因。NF-κB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用，但不影响脂联素受体1的表达。     

NF-kB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响

高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降,加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高,脂联素受体1表达无改变。抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因。NF-kB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用,但不影响脂联素受体1的表达。     

脂联素与胰岛素抵抗

脂联素是最近发现的一种脂肪特异性蛋白质、胰岛素、噻唑烷二酮类、β肾上腺能拮抗剂等 ,也参与调节脂联素的分泌与表达 ,动物实验及临床研究均表明 ,脂联素与空腹胰岛素浓度负相关 ,与胰岛素敏感指数正相关 ,罗格列酮治疗可使血浆脂联素明显增加 ,胰岛素敏感性增加。脂联素通过抑制单核细胞黏附 ,减低其细胞周期活性 ,降低血管壁脂蛋白的沉积 ,而抑制动脉硬化过程。     

吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响及其机制研究

目的探讨吡格列酮(Pio)对脂质诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆脂联素和抵抗素浓度及组织抵抗素水平的影响。方法采用清醒状态大鼠进行扩展高胰岛素-正糖钳夹术,检测4h脂质灌注升高血浆游离脂肪酸(FFA)引起的IR状态下,肝糖及外周组织糖代谢,血浆脂联素和抵抗素浓度,肝、肌肉、脂肪组织抵抗素水平的变化,以及经Pio处理后的影响。结果在钳夹稳态期,脂质灌注组(L组)和Pio处理+脂质灌注组(P/L组)FFA水平明显较对照组升高。P/L组葡萄糖输注率(GIR)较对照组降低[(20.6±0.9vs 33.6±1.5)mg·kg~(-1)·min~(-1),JP＜0.01],而L组又低于P/L组[(12.6±1.7)vs (20.6±0.9)mg·kg~(-1)·min~(-1),P＜0.01]；对照组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被抑制85%,在L组胰岛素对HGP的抑制作用明显障碍。L组和P/L组葡萄糖清除率(G_(Rd))低于对照组(P＜0.01)。P/L组基础血浆抵抗素水平低于对照组[(7.8±1.3vs 29.1±3.1)μL,P＜0.01]。脂质灌注后P/L组抵抗素浓度明显升高,但仍低于L组[(18.1±3.8vs 47.0±2.2)μg/L,P＜0.01]。P/L组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和L组[(3.9±0.2vs 2.8±0.1和2.6±0.2)mg/L,P＜0.01]。但在钳夹结束后,L和P/L组血浆脂联素水平降低(均P＜0.05)。P/L组肝脏抵抗素水平低于对照组和L组(均P＜0.05)；L组骨骼肌抵抗素水平高于对照组和P/L组(均P＜0.05)；各组脂肪组织抵抗素水平差异无统计学意义。结论脂质灌注在体内诱导了一种急性IR。Pio干预部分阻断了脂质诱导的IR。抵抗素和脂联素的变化在IR的发生和发展中可能发挥了一定的作用。     

老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清脂联素、抵抗素的变化及其与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨血清脂联素、抵抗素水平在老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者体内的变化及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选择体重指数(BM I)相匹配的老年OSAS患者60例(OSAS组)和单纯肥胖者40例(健康对照组),用多导睡眠呼吸监测仪进行监测,分别采用免疫放射分析法(IRMA)、酶联免疫分析法(ELISA)测定所有研究对象血清脂联素、抵抗素水平,并检测所有受试者的血压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂。采用稳态模型法(HOMA)计算IR指数(HOMA-IR)。结果 OSAS组的甘油三酯(TG)、FINS、HOMA-IR、抵抗素水平显著高于健康对照组(P0.05),高密度脂蛋白(HDL)、脂联素水平显著低于对照组(P0.05或P0.01)。多元逐步回归分析显示:FPG、BM I、呼吸暂停低通气指数、脂联素、抵抗素是影响OSAS患者IR的独立危险因素。结论老年OSAS患者存在IR,随着OSAHS病情的加重,IR进一步加重,脂联素、抵抗素可能影响OSAS患者IR的程度。     

脂联素与胰岛素抵抗

脂肪组织是重要的内分泌器官,能以旁分泌、自分泌和内分泌方式产生生物活性因子或因子样分子,称为脂肪细胞因子,包括肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、     

高糖、不同类型高脂肪酸饮食对老年大鼠胰岛素抵抗及其血清脂联素的影响

目的探讨高糖(HS)及不同类型高脂肪酸饮食对老年大鼠胰岛素抵抗(IR)及其血清脂联素水平的影响。方法用HS、高饱和脂肪酸(HSF)、高不饱和脂肪酸(HUF)饲料饲养大鼠24 w,连续抽血观察其体重、血糖、胰岛素、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素的变化,用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率(GIR)评价IR。结果HS、HSF及HUF组大鼠均在第8周出现高胰岛素血症,12 w后GIR明显下降,以HSF下降最低。与同一时期正常对照组(NC)相比,HS组的大鼠分别在第8、12、16周时出现明显的高血糖、FFA和TG升高、血清脂联素水平降低(P<0.05,P<0.01),HSF和HUF组大鼠分别在第8、12周出现明显的高血糖、高FFA(P<0.05,P<0.01);在第20周后出现血清脂联素水平降低(P<0.05)。相关分析表明GIR降低为血清脂联素下降的独立危险因素。结论HS、HUF和HSF饮食长期摄入均可引起大鼠IR,其程度与饮食结构关系密切;血清脂联素的降低与IR有明显相关性。     

2型糖尿病家系血清脂联素和抵抗素的表达及其与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨2型糖尿病（T2DM）家系正常糖耐量一级亲属（一级亲属）血清脂联素和抵抗素表达水平的变化,研究脂联素和抵抗素与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法收集广西壮族地区T2DM家系45个,在排除糖尿病和糖耐量损害的前提下,选择一级亲属为一级亲属组（83例）,先证者的配偶或其同胞的配偶为对照组（76例）,检测所有受试者的空腹血糖（FPC）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素原（FPI）、血脂、脂联素和抵抗素水平。采用稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果一级亲属组的甘油三酯（TG）、FPI、FINS、HOMA-IR和抵抗素水平显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,高密度脂蛋白（HDL）和脂联素显著低于对照组（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示,FPG、体质指数（BMI）、脂联素、抵抗素是影响T2DM家系一级亲属胰岛素抵抗的独立危险因素。结论T2DM家系一级亲属在未发生糖尿病时已存在胰岛素抵抗,脂联素、抵抗素可影响T2DM家系一级亲属IR的程度。     

脂联素在肥胖、胰岛素抵抗中作用的研究进展

脂肪组织除具有储能作用外,还作为重要的内分泌器官分泌一系列脂肪因子参与能量平衡的调节.脂联素(APN)是近年发现并受到关注的由脂肪细胞分泌的一种特异性因子.许多研究显示APN具有改善胰岛素抵抗(IR)、抗动脉粥样硬化、 抗炎等作用.本文综述了现阶段APN与肥胖、IR抵抗的最新研究进展.     

脂联素与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化及心血管疾病

脂联素是脂肪细胞特异性细胞因子,其血浆水平与胰岛素抵抗、肥胖症、2型糖尿病以及动脉硬化疾病的发病有关。血浆脂联素在血管损伤的早期和晚期均具有终止炎症反应,阻止动脉粥样硬化发生的作用。此外,脂联素还可通过增强胰岛素的敏感性,纠正高胰岛素和高糖血症所致的高血压;通过调节代谢降低导致心血管疾病的多种危险因素。     

不同糖耐量人群血浆神经肽B、抵抗素与糖脂代谢的关系

在不同糖耐量人群测定血浆神经肽B和抵抗素水平。结果显示2型糖尿病患者空腹神经肽B水平明显高于对照组,而其空腹和糖负荷后2 h抵抗素水平明显低于对照组,空腹神经肽B水平与血糖、腰臀比和胆固醇呈正相关。提示神经肽B与代谢紊乱有一定关联。     

不同糖耐量状态下血清抵抗素和可溶性细胞间黏附分子质量浓度的变化

目的 探讨不同糖耐量状态下血清抵抗素(resistin)与可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)质量浓度的变化。 方法 2004-04～09在中国医科大学第一临床学院对52例2型糖尿病患者(DM组)、18例糖耐量异常(IGT)组及30例健康对照(NCT)组,采用酶联免疫分析法检测空腹血清resistin及sICAM-1质量浓度;同时检测空腹血糖、胰岛素及血脂水平;并以稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。 结果 IGT组resistin明显高于DM组及NCT组(P均＜0.05);DM和IGT组sICAM-1均高于NCT组(P＜0.01,P＜0.05);DM组、IGT组HOMA-IR明显高于NCT组(P＜0.01)。 结论 res     

甲状腺功能亢进症患者血抵抗素与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血抵抗素水平与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 分别测定32例甲亢患者及40例健康对照(NC)者空腹血清抵抗素、胰岛素、血脂、血糖等水平,测量身高、体重,计算BMI、IR指数,分析相关因素.结果 与NC组比较,甲亢患者空腹血清抵抗素、胰岛素、FPG及HOMA-IR明显升高(11±6μg/L vs 7±4μg/L,P＜0.01;7.76±2.92mU/L vs 6.37±2.67mU/L,P＜0.05;5.38±0.92mmol/L vs 4.79±0.48mmol/L,P＜0.01;2.20±1.03 vs 1.43±1.12,P＜0.01);甲亢时血抵抗素与游离三碘甲腺氨酸、游离甲状腺素及HOMA-IR正相关(r=0.448,0.405,0.393,P=0.011,0.023,0.036)、与高敏促甲状腺激素负相关(r＝-0.361,P＝0.045),校正年龄和BMI后偏相关分析显示,血抵抗素水平仍与HOMA-IR呈正相关.结论 抵抗素可能是甲状腺功能亢进时发生IR和糖代谢紊乱的重要因素之一.     

Regulation of insulin signalling, glucose uptake and metabolism in rat skeletal muscle cells upon prolonged exposure to resistin

Aims/hypothesis Debate exists regarding the role of resistin in the pathophysiology of insulin resistance. The aim of this study was to directly assess the effects of resistin (0–24 h) on basal and insulin-stimulated glucose uptake and metabolism in skeletal muscle cells and to investigate the mechanisms responsible for the effects of resistin. Methods We used L6 rat skeletal muscle cells and examined [³H]2-deoxyglucose uptake, GLUT4 translocation and GLUT protein content. We assessed glucose metabolism by measuring the incorporation of D-[U-¹⁴C]glucose into glycogen, ¹⁴CO² and lactate production, as well as the phosphorylation level and total protein content of insulin signalling proteins, including insulin receptor β-subunit (IRβ), insulin receptor substrate (IRS), Akt and glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β). Results Treatment of L6 rat skeletal muscle cells with recombinant resistin (50 nmol/l, 0–24 h) reduced levels of basal and insulin-stimulated 2-deoxyglucose uptake and decreased insulin-stimulated GLUT4myc content at the cell surface, with no alteration in the production of GLUT4 or GLUT1. Resistin also decreased glycogen synthesis and GSK-3β phosphorylation. Insulin-stimulated oxidation of glucose via the Krebs cycle was reduced by resistin, whereas lactate production was unaltered. Although insulin receptor protein level and phosphorylation were unaltered by resistin, production of IRS-1, but not IRS-2, was downregulated and a decreased tyrosine phosphorylation of IRS-1 was detected. Reduced phosphorylation of Akt on T308 and S473 was observed, while total Akt and Akt1, but not Akt2 or Akt3, production was decreased. Conclusions/interpretation Our data show that resistin regulates the function of IRS-1 and Akt1 and decreases GLUT4 translocation and glucose uptake in response to insulin. Selective decreases in insulin-stimulated glucose metabolism via oxidation and conversion to glycogen were also induced by resistin. These observations highlight the potential role of resistin in the pathophysiology of type 2 diabetes in obesity.     

Effects of resistin expression on glucose metabolism and hepatic insulin resistance

In order to observe the effect of increased serum resistin on glucose metabolism, insulin sensitivity, and hepatic insulin resistance (IR), mice were intravenously injected with recombinant adenovirus carrying the resistin gene (Adv-resistin-EGFP). Changes in hepatic glucose metabolism were observed using the Periodic Acid-Schiff method. Hepatic AMP-activated protein kinase (AMPK) activation was assessed by Western blot analysis, and glucose-6-phosphatase (G6Pase) and phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) mRNA expression was determined using real-time RT-PCR. Although no effect on fasting blood glucose was detected, increased fasting insulin levels, decreased glucose tolerance and insulin sensitivity, and reduced hepatic glycogen levels and AMPK activation were seen in the Adv-resistin-EGFP mice. Finally, elevated G6Pase and PEPCK mRNA expression levels were detected upon overexpression of resistin. Resistin may inhibit hepatic AMPK activity, which results in elevated expression of gluconeogenic enzymes thereby affecting glucose metabolism and leading to decreased glycogen storage that contributes to the development of hepatic IR.     

罗格列酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗及脂联素的影响

目的:探讨罗格列酮对高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝大鼠模型胰岛素抵抗及脂联素的影响.方法:30只大鼠随机分为3组,即模型组(高脂饮食 蒸馏水ig),空白对照组(正常饲料 蒸馏水ig)和罗格列酮组[高脂饮食 罗格列酮3 mg/(kg·d)ig].观察各组血脂、肝功、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化和各组肝组织HE染色与脂肪特异性的苏丹Ⅲ染色的变化.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印迹(western blot)检测各组肝组织的脂联素水平.结果:模型组与空白对照组相比,甘油三酯(TG)(1.51±0.37 mmol/L vs 0.98±0.51 mmol/L,P<0.01),总胆固醇(TC)(2.74±0.65 mmol/L vs 1.71±0.37 mmol/L,P<0.05),ALT(450.20±244.12 U/L vs 264.56±48.44 U/L,P<0.011,AST(460.30±310.13 U/L vs 196.11±52.23 U/L,P<0.01)和HOMA-IR(3.46±1.16 vs 1.07±0.26,P<0.01)均显著升高.罗格列酮治疗可使TG(1.27±0.50 mmol/L),ALT(360.26±244.37 U/L,AST(300.20±233.13 U/L)以及HOMR- IR(1.44±0.37)得到明显改善(均P<0.05).从组织病理学亦可得到证实.肝组织实时荧光定量PCR及免疫印迹显示罗格列酮组的Adiponectin mRNA(552.40±268.13 vs 215.95±135.87,P<0.05)和蛋白表达均较模型组升高.结论:高脂饮食可诱导大鼠NAFLD和IR发生,并使肝功,血脂异常升高.罗格列酮可以改善高脂饮食大鼠的脂肪肝及IR情况,可能与Adiponectin缓解IR和NAFLD改善有关.     

不同糖耐量人群血清抵抗素水平及其相关因素分析

酶免法测定50例2型糖尿病（DM组）、50例糖耐量减低（IGT组）及40例糖耐量正常（NGT组）个体的空腹血清抵抗素水平，结果显示IGT组和DM组显著高于NGT组（P〈0．05，P〈0．01）；回归分析显示FPG和FIns与抵抗素的关系较为密切。     

肉桂油对胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢的影响

目的:研究肉桂油对胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢的影响,探讨其作用机制.方法:采用高脂饲料喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,经肉桂油治疗后测定口服糖耐量及胰岛素耐受,观察体质量、血糖、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、瘦素、抵抗素、脂联素的变化.结果:肉桂油能降低胰岛素抵抗小鼠的体质量(30.3±3.6vs34.6±3.1,P<0.05)、血糖(7.6±2.2vs9.2±1.3,P<0.05)、血清胰岛素(1.3±0.1vs1.7±0.2,P<0.05)、甘油三酯(70.1±10.9vs65.4±19.5,P<0.05)、总胆固醇(93.2±13.8vs102.3±21.5,P<0.05)、瘦素、抵抗素水平,同时改善口服糖耐量,降低胰岛素抵抗.结论:肉桂油能有效改善胰岛素抵抗小鼠糖脂代谢,其作用与降低血清瘦素、抵抗素水平,增加胰岛素敏感性有关.