中药对日本血吸虫肝纤维化形成的影响

用免疫组化SABC技术结合计算机彩色病理图文分析系统,定量检测并分析复方中药制剂治疗对日本血吸虫鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1（TGF—β1）的影响。结果：感染组鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF—β1。均主要分布在虫卵肉芽肿内,呈密集片状着色。经中药治疗后着色均明显减少;治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β。的含量均显著低于感染组。提示中药对日本血吸虫病肝纤维化的形成有抑制作用。     

中药肝舒宁对慢性肝炎肝纤维化治疗作用的临床研究

目的观察中药肝舒宁对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的治疗作用.方法对临床确诊的216例慢性乙型肝炎患者进行同期临床随机对照观察,肝舒宁组110例用"肝舒宁颗粒剂"治疗,对照组106例用"乙肝宁冲剂"治疗,疗程为6mo.以血清肝纤维化指标(HA,PCⅢ),肝穿病理、肝功能化验评价疗效.结果肝舒宁组治疗后两项肝纤维化血清学指标(HA,PCⅢ)较治疗前均有明显降低(P＜0.01),与对照组相比差异显著(P＜0.01).肝舒宁组治疗后血清清蛋白的升高优于对照组(P＜0.05).肝舒宁组治疗前、后完成两次肝穿者21例,对照组为11例.肝舒宁组肝脏炎症计分由治疗前的8.96±4.3变为治疗后的5.51±2.4(P＜0.01),肝纤维化计分由治疗前的9.93±6.2变为治疗后的5.82±4.4(P＜0.01).对照组治疗前、后的肝脏炎症计分分别为8.75±3.9和7.52±2.1(P＞0.05),肝纤维化计分治疗前、后分为9.09±5.7和10.97±5.3(P＞0.05).结论中药肝舒宁对慢性乙型肝炎有明显的减轻肝纤维化、抑制炎症的作用.     

中药抗肝纤维化治疗

肝纤维化（ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）是肝细胞发生坏死或炎症刺激时,肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程,是慢性肝病重要的病理特征,也是肝硬化发生的前奏和必经中间环节。阻断肝纤维化的发生和发展,对防治肝硬化具有重要意义[1,2]。 肝纤维化的发展是一动态过程,这一过程一方面取决于各种病因和损伤因素的存在,另一方面,而且是更重要的,取决于肝内炎症活动性及其持续性。肝内病变活动性即肝纤维化活动性。消除了肝损伤的致病因素,肝内组织学病变活动性降低,肝纤维化便减轻或停止发展。在多数情况下,纤维化发展的过程…     

血吸虫性肝纤维化小鼠肝组织中内源性大麻素1受体的表达

研究发现，内源性大麻素及其相应受体在肝纤维化、肝硬化的发生发展中起重要作用。本实验旨在研究血吸虫性肝纤维化时肝组织中内源性大麻素1（CB1）受体表达的变化情况，进一步阐明血吸虫性肝纤维化发病机制，为疾病治疗开辟新的途径。     

安络化纤丸联合干扰素γ干预鼠血吸虫性肝纤维化及对肝色素沉积的影响

目的 评价安络化纤丸联合干扰素γ治疗鼠血吸虫肝纤维化的效应机制及其对肝色素沉积的影响.方法 将30只昆明小鼠分为健康对照组、感染对照组及干扰素γ+安络化纤丸治疗组.采用日本血吸虫尾蚴(40条/只)攻击感染小鼠,建立血吸虫性肝纤维化模型,连续干预8周,观察肝色素沉积及血吸虫卵肉芽肿改变;免疫组织化学检测肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达;荧光定量法检测肝组织TGF-β1 mRNA、组织病理学评价及电子计算机图像定量分析.对数据进行正态性检验、方差齐性检验及单因素方差分析.结果 肝色素沉积百分比与TGF-β1 mRNA量呈相关性,相关系数=0.8;安络化纤丸联合干扰素γ治疗后明显减轻鼠血吸虫肝组织纤维化、减少色素沉着、使虫卵肉芽肿变小、下调Ⅰ及Ⅲ型胶原的表达及减少TGF-β1 mRNA量表达,与感染对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肝色素沉积量与TGF-β1 mRNA量有一定相关性,安络化纤丸联合干扰素γ明显减轻鼠血吸虫性肝纤维化.下调Ⅰ型及Ⅲ型胶原及TGF-β1 mRNA表达、减少色素沉积是其作用机制之一.     

肝纤维化的中医中药治疗

近年来广泛开展了中药抗肝纤维化的实验与临床研究,为临床治疗提供了许多宝贵经验,显示出特有的优越性[1-7].中医中药治疗肝纤维化,当从慢性肝炎及肝硬变的整体入手,以病机为基础,辨证施治.中医并无纤维化一词.据研究,中医所描述的"血瘀"或"症积痞块"与纤维组织增生性疾病密切相关.慢性肝病系因肝病既久,乘脾犯胃及肾,致肝、脾、肾俱损,气、血、水搏结,其关键在于气滞血瘀.因此治则要以活血化瘀为基础,辨证滋补肝肾或温补脾肾.常用方剂包括大黄(庶虫)虫丸、莪术散、复元活血汤、丹参饮、桃红四物汤、鳖甲煎丸等.近年来,实验与临床研究均表明,丹参具有明显降低急慢性肝损伤动物血清转氨酶活力,促进肝细胞再生,抑制胶原纤维增生,防止实验性肝硬变发生的作用.而且还可以促进已形成的胶原纤维降解和肝纤维重吸收[1-7].其他用于肝纤维化治疗研究并取得良效的中药还有冬虫夏草、当归、汉防已甲素、黄芪、生桃仁等[8-16].     

肝纤维化的治疗

1纤维化的细胞学及生化基础各种不同的致病因素弓I起肝脏损伤，激活Kuffer氏细胞等单核巨噬细胞，后者释放多种细胞因子，如转化生长因子p汀ransferGrowthFactor，TGFp）、血小板衍生生长因子＊atelateDerivedGrowthFactor，111～ry，－）、肿瘤坏死因子（T。n。roticFactor－a，TNF－a）、白细胞介素一l，6（Interleukin，IL4，6）、成纤维细胞生长因子（FibropenicGrowthFactor，FGF）、表皮生长因子（EpidemicGrowthFactor，EGF）及卜干扰素（Interferon．r，IFN．r）．作用于Ito细胞，后者激活发生转化，细胞内Vitamin－…     

NF-κB通路在肝纤维化进展和中药抗肝纤维化机制中的作用

核因子-κB(NF-κB)可以通过调控基因表达,在细胞存活、生长、增殖、活化、凋亡等多种生理和病理过程中起着重要作用,尤其在肝纤维化进展中,NF-κB信号通路发挥重要调节作用。对NF-κB的结构与功能,目前有关NF-κB在参与肝纤维化进展中,对肝细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞的调节,以及中药通过调控NF-κB通路活性发挥抗肝纤维化作用的机制作一综述。揭示了相关疾病条件下,NF-κB与多个细胞之间复杂的相互作用机制,突出中药抑制NF-κB的活性从而减轻肝纤维化这一潜在的临床意义。     

中药抗肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是引起肝硬化和肝癌的重要过程。西药在这方面缺乏特效药物,而中药在肝纤维化和肝硬化的防治方面具有明显优势。本文对国内中药治疗肝纤维化临床研究存在的主要问题以及具有高级别循证医学证据的的临床研究进行综述,总结了中药发挥抗肝纤维化作用的主要机制,为进一步开展中药阻断、逆转肝纤维化的高质量研究提供参考。     

心肝宝胶囊治疗血吸虫病肝纤维化

治疗组62例血吸虫病肝硬化患者口服心肝宝胶囊,剂量为每次4粒,日3次;对照组56例,口服复合维生素B、护肝片及利尿剂等。疗程均为6个月。心肝宝胶囊治疗后血清透明质酸酶,层黏蛋白和Ⅲ型前胶原均明显下降,两组差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗后肝功能和肝脾影像学两组均有所改善,但差异无统计学意义。心肝宝胶囊有一定抗血吸虫性肝纤维化作用。     

芍药苷对感染血吸虫小鼠肝纤维化的影响

目的探讨小鼠感染日本血吸虫后经吡喹酮治疗的不同时期,给予芍药苷对肝组织虫卵肉芽肿和纤维化的影响。方法以日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠构建肝纤维化模型,随机分为(Ⅰ)杀虫前给药组、(Ⅱ)杀虫同时给药组及(Ⅲ)杀虫后给药组。除正常组外,杀虫治疗、芍药苷治疗组和对照组小鼠分别于感染后12d、42d和72d给予芍药苷和对照,并于102d、132d和162d处死。检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)、羟脯氨酸(Hyp)、虫卵肉芽肿大小、肝纤维化分级以及胶原Ⅰ的表达。结果在组Ⅰ和组Ⅲ,芍药苷明显降低血清中HA、PⅢP和肝组织中Hyp的含量,减小虫卵结节并降低肝纤维化严重程度分级,降低胶原Ⅰ的表达(P<0.05或P<0.01);在组Ⅱ,大部分指标没有明显差别(P>0.05)。结论芍药苷无论是早期或延后给药,都具有抑制虫卵肉芽肿,减少胶原的生成从而对抗小鼠血吸虫性肝纤维化的作用。     

褪黑素对日本血吸虫致小鼠肝纤维化作用的影响

目的观察褪黑素(melatonin,MT)对日本血吸虫致小鼠肝纤维化的影响。方法建立日本血吸虫致小鼠分肝纤维化模型、分别测定血清及肝匀浆中的谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转基酶(AST)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物(GSH-px)含量,测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肝组织病理学的变化。结果 MT给药组(0.5、1.0mg·kg~(-1))能使模型小鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)、GSHpx活性明显升高;并能显著降低模型小鼠升高的MDA水平;肝组织HYP含量明显升高与感染对照组相比有差异显著(P<0.05);同时,MT能明显减轻肝脏炎细胞浸润及坏死程度;抑制胶原纤维的增生。结论 MT可能通过清除自由基等作用对日本血吸虫致小鼠肝纤维化有减轻作用。     

吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

目的观察吡喹酮对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、吡喹酮组。模型组、吡喹酮组小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴诱导肝纤维化模型,吡喹酮组于感染8周后灌胃吡喹酮治疗2次。16周末测小鼠血清中ALT、AST;观察小鼠肝脏形态,HE染色观察肝纤维化病理组织变化,测定虫卵肉芽肿面积;免疫组化测定肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果吡喹酮治疗可降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏指数及血清ALT、AST,改善肝组织形态结构,降低肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达及虫卵肉芽肿面积。结论吡喹酮对血吸虫病肝纤维化有明显治疗作用。     

肝纤维化的治疗

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维组织的过度沉积,系纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡的结果[1].肝纤维化是多种病因导致肝硬变的基础,故对慢性肝病的治疗除强调病因治疗外,还应强调对肝纤维化的治疗,以减缓、阻止乃至逆转其病理进程.但迄今为止,尚乏较为理想的治疗肝纤维化药物.在肝纤维化治疗上,劳逸结合、合理营养,戒酒、避免使用有损于肝脏的药物为本病治疗的基础.去除病因、消除炎症以及肝纤维化的防治为治疗的关键,对有HBV,HCV感染的慢性肝病,病毒持续复制者,应及时采用抗病毒辅以调节免疫治疗.     

细胞因子对感染日本血吸虫小鼠肝纤维化的影响

目的探索细胞因子对日本血吸虫病肝纤维化的影响。方法用免疫组化技术，观察１１０只昆明鼠（其中９０只为感染日本血吸虫鼠）肝内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α和细胞外基质的量及分布，和注射ＴＮＦ及白细胞介素（ＩＬ）１后它们的变化。结果感染后１２周小鼠肝内ＴＮＦ达高峰，主要分布在虫卵肉芽肿内及其周围。纤维连接素、层连素、Ⅰ及Ⅲ型胶原分别于感染后１６及２０周达高峰，由细线状增宽变厚，呈条索状沉积在肉芽肿内及其周围。注射ＴＮＦ后，感染鼠肝内Ⅰ型胶原明显增加（Ｐ＝００１）；注射ＩＬ１使Ⅰ及Ⅲ型胶原略多于同期未注射组；联合注射ＴＮＦ和ＩＬ１，肝内ＴＮＦ及Ⅰ型胶原显著高于同期非注射组（Ｐ＜００５，Ｐ＝００１）。结论ＴＮＦ可刺激昆明鼠肝内胶原增加，ＩＬ１具有协同ＴＮＦ的作用。     

乙型肝炎病毒感染和血吸虫感染对肝纤维化的影响

目的分析乙型肝炎病毒（HBV）感染和血吸虫感染对肝纤维化的影响。方法肝纤维化脾大脾亢患者59例,取肝组织进行肝纤维化病理分期并查肝组织血吸虫虫卵;采用酶联免疫吸附试验（E1。ISA）检测血清乙肝两对半,同时观察患者临床症状及实验室指标包括血常规、肝功能及血清胶原蛋白（HA）,血小扳转化生长因子BB（PDGF-BB）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平。分析乙肝阳性与乙肝阴性肝纤维化患者之间,肝组织血吸虫虫卯阳性与虫卵阴性肝纤维化患者之间的肝纤维化程度、临床及实验室检查指标的差异,并分析影响肝纤维化程度的相关因素。结果乙肝肝纤维化患者肝功能显著异常,其血清HA和PDGF—BB分别为（1．03±0．35）ng／ml和（0．31±0．04）ng／ml,与单纯血吸虫病肝纤维化患者的（0．69±0．20）ng／ml和（0．11±0．03）ng／ml比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。肝组织虫卯阴、阳性患者问的肝纤维化程度差异无统计学意义（x2=2．266,P〉0．05）;肝纤维化严重程度与乙肝感染相关（B=0．382,P〈0．05）,与肝脏血吸虫虫卯数无相关性（P〉0．05）。结论乙肝比血吸虫病对肝纤维化的影响更严重,临床上应先确定肝纤维化的病因,以指导临床治疗。     

中药有效成分抗肝纤维化研究进展

肝纤维化是多数慢性肝病共有的病理特征，是发展到肝硬化的必经阶段，由于肝纤维化有逆转的可能，故对其治疗的研究成为热点。西医治疗肝纤维化由于其自身难以克服的不良反应而难广泛应用于临床。中医药治疗肝纤维化历史悠久，近几年来，学者们对众多中药提取物的有效成分进行了广泛而深入的抗肝纤维化研究，效果较为满意。     

IFN-α治疗慢性肝炎血清肝纤维化指标的变化

0 引言IFN-α是目前治疗慢性乙肝和丙肝的有效抗病毒药物.近年来,国内外学者已注意到 IFN-α抗肝纤维化的作用,但临床报道较少,且临床观察结果意见不一致.为此,我们动态观察了65例慢性病毒性肝炎患者应用 IFN-α治疗前后血清肝纤维化指标的变化及其与疗程、疗效、转归的关系,旨在探讨IFN-α抗肝纤维化的作用及其机制.