芬太尼在染毒家兔体内的毒物代谢动力学

目的:建立芬太尼在染毒家兔体内的毒物代谢动力学动物模型,研究芬太尼在染毒家兔体内的毒物代谢动力学的特征.方法:健康家兔6只,经耳缘静脉匀速注入芬太尼注射液2 mL(0.1 mg),给药后观察家兔的中毒症状,分别于给药后1,3,5,10,15,20,30,40,50,60 min,经颈总动脉取血1 mL,10%氢氧化钠调pH＝10,乙醚萃取,气相色谱/质谱(GC/MS)定性、GC定量检测其中芬太尼.结果:中毒剂量芬太尼在家兔体内的毒物代谢动力学符合静脉给药一级动力学二室开放模型,动力学方程为C(T)＝45.65e-0.24t+0.67e-0.003t,动力学参数:t1/2α＝2.84 min,t1/2β＝20.37 min,K10＝0.11,K21＝0.07,K12＝0.12,α＝0.24,β＝0.003,CL＝128.66 L/min,AUC＝388.60.结论:中毒剂量芬太尼在家兔体内毒物代谢动力学符合静脉给药一级动力学二室开放模型.依据所得动力学方程及所检测的浓度可以推算出给药后所经历的时间,此特征可为芬太尼麻醉意外中毒(死)案件的法医学鉴定提供一定的实验依据.     

苯乙烯皮肤染毒在家兔体内的毒物动力学

<正> 家兔在体皮肤苯乙烯(styrene)545.4mg/kg染毒,染毒面积150cm~2,约占家兔体表面积的12％,染毒密度6.98±0.44mg/cm~2,室温25±0.5℃,相对湿度56±5％,风速0.02M/s,家兔皮肤表面温度38.1±0.22℃。用气相色谱法测定血中苯乙烯浓度,并计算毒代动力学参数。其特征如下:1.经皮肤吸收快,Kα=0.7020±0.5268min~(-1),t_(1/2)kα=1.39±0.75min,约6.24min吸收相基本结束。2.吸收程度低,C_(max)=     

苯乙烯吸入染毒在家兔体内的毒物动力学

家兔iv 36.4 mg/kg和inh 3.6 g/m~3苯乙烯,分别符合三室开放模型和零级吸收二室开放模型。毒物动力学基本特征是:经呼吸道的吸收率稳定为56.3％,k_0=0.79±0.20 mg·kg~(-1)·min~(-1),iv和inh染毒在家兔体内分布和消除过程相同;分布快,α=0.138±0.097min~(-1) ,t_(1/2α)=6.8± 3.6min;呈周身分布;消除快,t_(1/2β)=84±69min,Cl_t=36.8ml·kg~(-1)·min~(-1);存在肾外途径消除。inh染毒时呼出气中苯乙烯浓度的动态变化与血相平行。     

甲基毒死蜱在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）或ｉｇ６８４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）甲基毒死蜱（ＣＭ）后，血中ＣＭ浓度的经时变化符合二室开放模型和一级吸收二室开放模型，ＣＭ经消化递吸收相半减期为１３．２ｍｍ、吸收率（Ｆ）为１７％。ＣＭ在体内呈全身分布，ｉｖＣＭ后的ｔ１／２ａ为２ｍｉｎ，ｔ１／２β为１．７４ｈ，全身清除率为０．８６Ｌ·ｋｇ￣（－１）·ｈ￣（－１）．大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ＣＭ后，血，肾和辜丸中ＣＭ浓度的经时变化呈二项指数函数曲线规律，而在肺，肝，脾，心，脑，肌肉和脂肪中的变化则符合叠加指数函数规律。根据靶向指数。靶向系数和综合靶向系数判断，肺和脂肪是ＣＭ选择分布的主要部位。体外代谢研究表明。ＣＭ主要是在肝脏被代谢转化。肝细胞的可溶性胞浆和微粒体是主要的代谢转化场所。     

甲基肼皮肤染毒在家兔体内的毒物动力学观察

家兔iv 10mg/kg甲基肼(MMH),呈二室开放模型。pc MMH25和60mg/kg,均符合一级吸收-室模型。实验表明,MMH经家兔皮肤吸收入血快,而透入皮肤更快,存在“皮肤库”;分布速度极快,呈周身分布,但周室稍富集;消除较快,物质蓄积性弱;肾清除占机体总清除的50%以下,存在肾外清除途径。 洗消液AA对MMH pc的动力学模型和消除过程无影响,但使吸收程度及吸收量下降了85%左右。     

偏二甲基肼吸入染毒在家兔体内的毒物动力学

家兔吸入３７０±２８和７７６±５３ｍｇ·ｍ－３：以及恒速静脉输注９．７ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ－１偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）．均以一房室模型在体内配置；而ｉｖ３９．０ｍｇ·ｋｇ－１ＵＤＭＨ呈二房室模型。ＵＤＭＨ蒸气经家兔呼吸道的滞留率高达９５％以上，不受吸入气ＵＤＭＨ蒸气浓度Ｃ１和动物通气量Ｖｒ改变和波动的影响。由于实验期间Ｃ１和Ｖｒ基本稳定，因此ＵＤＭＨ以近似恒速即表现零级速度滞留在呼吸道，并以同样的速度特征全部迅速地被吸收入血。家兔ｉｖＵＤＭＨ在家兔体内分布很快，１３ｍｉｎ左右分布相即基本结束；呈全身分布。ＵＤＭＨ从家免体内消除较快，物质蓄积性弱；存在肾外消除途径。     

肼毒物代谢动力学研究

家兔和小鼠iv肼(HZ),均以二室开放模型配置;家兔PC和小鼠ig均符合一级吸收一室模型;小鼠HZ ig,消化道中HZ累积消除量的经时变化符合非线动力学;家兔吸入染毒则为零级吸收一室模型。HZ经家兔呼吸道的滞留率高达99.95％,滞     

甲胺磷皮肤染毒在家兔体内的毒物代谢动力学及药物代谢-药物效应同步模型的应用

用气相色谱法测定生物样品中甲胺磷(MAP)研究了iv,pc和sc MAP在家兔体内的毒物代谢动力学,以全血胆碱脂酶抑制率为毒效学指标对MAP的药物代谢-药物效应同步模型进行了初步探讨。MAP7.05mg·kg~1 iv呈三室开放模型,pc和sc50％MAP乳剂均呈一级吸收一室模型。MAP经皮肤吸收较快,不到3h吸收相基本结束,吸收率F约为45％。sc MAP乳剂,吸收速度比pc快10倍,吸收率F高达98％,提示完整皮肤具有一定的屏障作用MAP呈周身分布,周室富集,消除较快,t_1/2小于8h,物质蓄积作用弱,存在肾外消除途径。MAP pc全血胆碱酸酶抑制率相对于血MAP浓度存在一个逆时针方向的时滞环。胆碱酯酶抑制率的I_(max)为60.9％～65.8％,IC_(50)为0.83～0.94μg·ml~1,k_(co)为0.243～0.293 h~1。     

偏二甲基肼经皮吸收在家兔体内的毒物代谢动力学

家兔偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）７８．２和１５６．０ｍｇ·ｋｇ－１ｐｃ以及７８．２ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ，血中ＵＤＭＨ浓度的经时变化均符合无时滞的一级吸收一室模型。而ｉｖ３９．０ｍｇ·ｋｇ－１ＵＤＭＨ呈二室模型．ＵＤＭＨｐｃ后能够立即透过家免皮肤被吸收入血，约经０．３６－０．８５ｈ吸收相即基本结束，吸收率仅为１４％左右；而ＵＤＭＨｓｃ的吸收率为９９．２％。吸收速度却明显慢于ｐｃ；蒸发逸散是影响ＵＤＭＨ透皮吸收的主要原因．ＵＤＭＨ在家兔体内的消除半衰期介于０．３１－１．５２ｈ之间。２４ｈ累积因子为１．表明ＵＤＭＨ在家兔体内消除较快，物质蓄积性弱；实验期间经尿排出的原形ＵＤＭＨ只占机体总消除量的２．７％－１８．９％。提示存在肾外消除途径．     

甲基丙烯酸甲酯在家兔体内的毒物动力学

研究结果表明,静注时MMA 在家兔体内以一室开放模型配置。皮下注射、皮肤染毒血中均未检出MMA原形。其在家兔体内毒物动力学的特点是吸收快、分布快、周身分布、消除快。MMA 主要是在肝脏和全血中经代谢转化被消除。体内非特异性酯酶可能是消除MMA的主要酶系。     

肼灌胃染毒在小鼠体内的毒物动力学

小鼠灌胃7和14mg/kg肼,血中肼浓度的时相为一级吸收一空模型,而消化道中肼的累积消除过程符合非线性动力学;静脉注射7mg/kg肼呈二室模型。肼经小鼠消化道吸收入血很快,吸收率为82～85％,但经灌胃进入消化道的肼却能够被全部消除,消除灌胃剂量的一半所需时间不到3min,至1h基本被全部消除;当血中吸收相基本结束时,灌胃剂量的79～83％已从消化道中被消除,与吸收率近似。肼在小鼠体内分布极快,呈周身分布,可能有“富集”部位。肼从小鼠体内消除快,物质蓄积性弱。     

黄曲霉毒素在大鼠体内的毒物代谢动力学研究

黄曲霉毒素在大鼠体内的毒物代谢动力学研究殷芬，俞顺章，张社上海医科大学公共卫生学院（２０００３２）郭仲秋上海职工医学院黄曲霉毒素（ＡＦ）是一组对肝脏毒性和致癌性很强的次级真菌代谢产物，广泛存在于人类的食品中［１］。流行病学调查及实验室研究资料表明，人...     

家兔静注和吸入氯仿时的毒物动力学分析

<正> 氯仿(CHCl_3)是潜艇密闭航行时,舱室空气中的主要污染物之一,也是工业毒理学研究的重要对象。但是,氯仿在生物体中的吸收、分布、代谢和消除规律至今尚不清楚,因此有必要对它的毒物动力学特性进行深入研究。     

扶正口服液在家兔体内的代谢动力学研究

采用比色法测定了口服单剂量扶正口服液后,家兔体内齐墩果酸的血药曲线,并据此研究了扶正口服液齐墩果酸在体内代谢动力学规律,结果表明,齐墩果酸在家兔体内的代谢符合一室药动学模型,并求出了该制剂的主要药动学参数。     

毒物代谢动力学对苯乙烯致癌性评价的新进展

自1966年Berthelo首次由苯和乙烯人工合成苯乙烯以来,苯乙烯已成为工业上生产聚合塑料和增强塑料的重要原料。苯乙烯主要经呼吸道吸入,也可经皮肤吸收。体内苯乙烯在肝微粒体混合功能氧化酶作用下,经7,8-环氧化途径进行生物转化,其尿中主要代谢产物为α-羟基苯乙酸和苯酰甲     

甲基毒死埤在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠ｉｖ１７１ｍｇ．ｋｌ＾－１或ｉｇ６８４ｍｇ．ｋｌ＾－１甲基毒死蜱后，血中Ｃ浓度的经时变化符合二室开放模型和一级吸收二室开入模型。ＣＭ经消化道吸收相半减期为１３．２ｍｉｎ，吸收率为１７％。     

全氟异丁烯染毒致家兔肺损伤研究

全氟异丁烯（PFIB）是有机氟化工生产中重要的副产品之一，在化工工业中有着大量的储存和广泛的用途，是呼吸道吸入性有毒化合物，吸入毒性强，能够穿透面具，中毒后往往因肺水肿导致呼吸衰竭而死亡，目前仍无特效解毒药物，属难防难治类有毒化合物。通过实验了解PFIB中毒的表现特点和病情发展状况，     

肟硫磷的毒物代谢动力学和毒效学

采用高效液相色谱法 ,测定血清和脑组织匀浆中的肟硫磷 ,揭示其经口染毒 SD大鼠体内的毒物代谢动力学过程 ;以血清丁酰胆碱酯酶 (BCh E)和脑组织乙酰胆碱酯酶 (ACh E)的抑制率及一氧化氮合酶 (NOS)活性为毒效应指标 ,阐明肟硫磷的毒效动力学特征 .给大鼠 ig肟硫磷 2 75mg·kg-1后 ,血清毒物浓度 -时间曲线符合一级吸收一室开放模型 ,ka= 1 .87h-1,Tp=1 .2 6h,Cmax=1 .90 mg· L-1.ACh E抑制效应与血清肟硫磷浓度之间呈逆时针滞后环 .脑组织中 NOS活性随时间进程的异常波动 ,提示 NO参与产生非胆碱能神经毒作用 . BCh E抑制以后不能迅速自动恢复 ,所致酶的“老化”,可能是产生胆碱能效应的直接证据