MicroRNA在胃癌研究中的应用前景

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类广泛存在于多种生物体内、序列长度约19～25个核苷酸、不编码蛋白质的单链小RNA.成熟的miRNA能够识别特定的靶mRNA 3'非编码区,并与之结合,如果两者碱基序列完全互补,则可使靶mRNA降解,如不完全互补,则抑制靶mRNA 翻译,影响蛋白质表达水平,但不影响靶mRNA的稳定性;另外,它可以指导其靶向基因的mRNA快速脱腺苷化,进而导致mRNA的快速衰减和表达水平的降低等.     

miRNA在肿瘤中的研究进展

miRNA是一种长约18-25个核苷酸的非编码小分子RNA,大多数miRNA都是通过与靶基因mRNA的3’非翻译区（untranslated region,UTR）5~8个碱基的完全或部分互补结合来负调控靶基因的表达,但近期也有关于部分miRNA可作用于靶基因蛋白编码区的报道。     

miR-196a2单核苷酸多态与乳腺癌易感性关系

miRNA是一类长约21-24bp、内源性、非编码、单链RNAs,进化上高度保守,广泛存在于动、植物细胞中。可以调节基因表达[1]。miRNAs可以与靶mRNAs互补序列配对结合,有效并且稳定地降低mRNAs的翻译活性。哺乳动物成熟miRNAs大多通过不完全互补配对与靶mRNA 3′-UTRs结合,调节靶基因的表达,有时也可以直接将靶mRNAs切断。生物信息学数据表明一条单链miRNA可以[2]     

miRNA与药物反应个体差异

目前关于药物反应个体差异研究集中在药物代谢和药物靶点基因的单核苷酸多态性位点(SNPs)和其他基因突变(例如拷贝数的变化)的表型效应,而仅分析DNA序列不能完全解释药物反应个体差异.miRNA的发现,为其提供了新的研究方向.miRNA是一类内源性的非编码小RNA,其与靶基因mRNA3'非翻译区(3'UTR)互补结合,引起mRNA切割或翻译抑制,从而在转录后水平下调基因表达.miRNA可负调控大量人类基因的表达,其中包括许多药物疗效相关基因.越来越多的研究结果表明,miRNA是导致药物反应个体差异的又一重要因素.本文从miRNA调控药物代谢、药物转运和药物靶点,miRNA及其结合位点多态性等方面对miRNA在药物反应个体差异中所起作用进行综述.     

miRNA研究进展

miRNA是近年来在多种真核细胞及病毒中发现的一类来源内源性染色体上的非编码单链RNA,长度为21～25nt的短序列,在进化上具有高度的保守性,能够通过与靶mRNA特异性的碱基互补配对,引起靶mRNA降解或者抑制其翻译,从而对基因进行转录后的表达调控。miRNA由一段具有发夹环结构的长度为70～80个核苷酸的miRNA前体（pre-miRNA）剪切后生成。它通过与其目标mRNA分子的3’端非编码区域（3一untranslatedregion,3’UTR）互补导致该mRNA分子的翻译受到抑制。最先发现的miRNAs是线虫中控制发育时序的1ir卜4和1et_7基因。现已发现miRNA广泛地存在哺乳动物、线虫、果蝇和植物等生物中。除了lin一4和let一7基因外,其他miRNAs现在统一用miRNA一#表示miRNA,而用mir一#（#代表数字）表示相应的编码基因,同一物种内相同或极相近似的miRNA可以使用相同的数字,只是进一步在数字之后加数字或字母作为后缀以区别其基因在序列上只有微小的差别。尽管miRNA基因不编码蛋白质,但其编码的RNA在生物的整个生命过程中发挥着重要作用。本文主要从miRNA的特征、生物功能、生成及加工机制、作用用途及其与siRNA的区别与联系等方面作一概述。     

miRNA参与肝星状细胞活化及慢性肝病发展的作用机制研究进展

微小RNA（microRNA.miRNA）为内源性短小（18～25个核苷酸组成）单链非编码RNA,通过与靶基因mRNA序列3＇末端非翻译区（3＇-UTR）结合抑制蛋白翻译过程或干扰mRNA降低靶蛋白水平,miRNA异常表达影响多种器官重构中细胞增殖及分化.近期研究表明miRNA这一转录后水平的调控分子参与各种慢性肝病发生发展,肝星状细胞的激活是导致早期肝损伤的关键因素,本文将就miRNA在肝星状细胞激活及慢性肝病发展中的作用作一系统综述.     

miR-21与肺部疾病关系研究进展

microRNAs（miRNA）是近年来新发现的一类内源性、非编码单股小分子RNA,长度约为19--25个核苷酸,广泛存在于真核生物中,通过转录后修饰参与生理与病理过程。miRNA在细胞核转录成原始产物（pri-miRNA）,经过Drosha消化之后生成premiRNA然后转运至细胞质经Dicer酶消化生成miRNA,通过与靶mRNA 3＇UTR完全或不完全的互补结合,导致靶mRNA降解或翻译抑制,从而调控靶基因的表达,影响细胞增殖、分化和凋亡。     

microRNA在肿瘤诊治中的进展

microRNAs（miRNAs）是一类长度约 18-26nt的非编码单链小分子 RNAs,是由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后形成,通过与靶基因的3＇-UTR的配对,促进mRNA的降解或抑制mRNA的翻译从而抑制其靶基因的表达.虽然miRNA最初在线虫研究中被发现[1],但在随后的研究中证实miRNA几乎存在于所有的真核动物中,miRNA广泛参与了生物体多种生理过程,如个体发育,细胞增殖、凋亡和分化,代谢与应激反应的调节,肿瘤的形成等[2].     

MicroRNA在人类疾病中的作用及其作为靶点的小分子药物设计

微小RNA(microRNA，miRNA)是一类含有约22个核苷酸的内源性非编码RNA，通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)不完全性互补配对，介导转录后基因调控。人类疾病的发生和发展过程都有miRNA参与，其表达方式与疾病的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应程度密切相关。最近的研究表明miRNA可能成为大部分疾病的治疗靶点，随之产生基于miRNA的实验技术，结果表明这些技术不仅可以通过基因特异性方式干扰miRNA的作用，还可能为今后进一步探索其功能提供良好的研究工具。另外，新技术的应用还为以miRNA为靶点设计小分子药物应用于人类疾病的基因治疗迈出重要的一步。本篇综述首先总结miRNA与肿瘤、心律失常、心力衰竭和高血压等人类疾病发病的关系，并进而探讨其为靶点进行小分子药物设计的可行性。     

miRNA 在卵巢癌中作用的研究进展

卵巢癌是目前死亡率最高且预后最差的妇科恶性肿瘤,缺乏有效的早期诊断方法以及化疗耐药是其主要原因。微小RNA（miRNA）是一种内源性的非编码短序列小RNA,主要通过在转录后水平降解靶mRNA或者抑制靶基因的表达而参与调控细胞的生长、增殖和凋亡等。一些miRNA 可以通过调节体内多种癌基因和抑癌基因的表达,参与卵巢癌的发生、浸润及转移等进程;且多种特征性miRNA 在个体内的差异性表达也与卵巢癌的耐药及预后密切相关。研究与卵巢癌相关的miRNA 的作用靶基因及其信号调控通路可为进一步提高卵巢癌的临床诊断与治疗提供新思路。本文主要就miRNA 在卵巢癌中作用的研究进展进行综述。     

miRNA-21在前列腺癌中的应用

miRNA（microRNA）是真核生物中一种约22——24个核苷酸大小的、参与转录后基因调控的非编码单链小分子RNA。它可特异性的识别靶mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）并与之结合,引起靶mRNA的降解或翻译抑制,进而对基因进行转录后的表达调控,目前研究的miRNA已经超过一百多种。其中研究比较深入的miRNA-21已经被检测出在前列腺癌等多种癌症细胞中呈明显高表达。现阶段对miRNA-21的研究已不再停留于肿瘤标记物的表浅认识,而是进一步研究其在雄激素依赖的前列腺癌向雄激素非依赖的前列腺癌转变中的作用机制,以及其在雄激素受体信号通路中所起的作用。     

lncRNA作为竞争性内源RNA调控胃癌进程的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200 nt的非编码RNA,参与多种疾病进程。近年来的研究表明,lncRNAs可作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ceRNAs),与胃癌发生发展进程密切相关的驱动基因竞争miRNA反应元件(miRNA response elements,MREs),削弱miRNA对靶基因的抑制作用,间接调节靶基因表达水平,进而参与调控胃癌进程。该文从lncRNA作为ceRNA发挥生物学功能的角度,概述了相关lnRNAs在胃癌发生发展进程中的作用及机制,为胃癌的诊断和治疗提供新思路。     

微小RNA在肝细胞癌侵袭转移中的研究进展

微小RNA （miRNA）是一类广泛存在于动植物体内的非编码小分子单链RNA,通过与靶mRNA 3＇UTR（非翻译区）完全或不完全碱基配对,进而降解靶mRNA或抑制其翻译,主要在转录后发挥负性基因调控作用,其参与个体生长、发育、增殖、凋亡、分化、代谢等诸多生理过程,而且其异常表达与包括肿瘤在内的多种疾病密切相关.肝细胞癌是最常见且极具侵略性的恶性肿瘤之一,治疗仍以手术为主,但术后复发转移是其死亡的主要原因.miRNA在肝细胞癌中的异常表达与其侵袭转移密切相关,miRNA作为新的标志物对于肝细胞癌的预后判断及治疗具有较好的应用前景.     

亚洲人群肝细胞癌mRNA-miRNA表达谱整合分析挖掘疾病治疗靶点

目的通过整合数据库分析筛选出与亚洲人肝细胞癌(HCC)生存期相关微小RNA(miRNA),并探讨该miRNA潜在的生物学调控网络。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取亚洲人群HCC癌组织编码基因(mRNA)和miRNA表达量数据集,采用perl语言和R语言对数据进行提取、整理和分析,利用加权基因共表达网络(WGCNA)获取miRNA的共表达基因,并对筛选得到的差异表达miRNA进行Kaplan-Meier生存分析,筛选出对总生存时间存在影响的miRNA。通过与WGCNA筛选得到的共表达基因和miRNA靶基因预测数据库miRPathDB结合探寻其潜在靶基因,并通过metascape网站进行功能预测。结果通过TCGA共下载到6例正常、126例HCC癌组织的mRNA表达量数据集和6例正常、166例HCC癌组织的miRNA表达量数据集,通过生物信息学分析筛选出hsa-mir-139-5p差异表达具有显著意义,且对HCC总生存期有显著影响,通过预测其靶基因,发现其与脂质代谢、碳代谢等代谢通路相关。结论hsamir-139-5p可作为潜在的HCC治疗靶点,但需要后续实验验证。利用生物信息学手段筛选生物标志物或治疗靶标,是一种高效而经济的研究方式。     

基于GEO公共芯片平台探究右美托咪定在大鼠心脏保护中的作用机制

目的 通过生物信息学分析右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对大鼠心肌miRNA及mRNA表达谱的影响，构建miRNA-mRNA调控网络，探究DEX在大鼠心脏保护中的作用机制。方法 从公共基因芯片数据平台下载经DEX预处理大鼠缺血再灌注损伤心肌的miRNA基因芯片数据集GSE126105和mRNA数据集GSE126104,筛选差异表达miRNA和mRNA。利用miRWalk数据库对差异表达的miRNA靶基因进行预测。用Metascape数据库对预测靶基因进行基因本体论(gene ontology, GO)和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析，应用Cytoscape对模块中基因的共表达关系可视化并应用cytoHubba插件筛选Hub基因。结果 给药组大鼠心肌较对照组有5个miRNA和165个mRNA差异表达。将miRWalk数据库预测的miRNAs的靶基因和差异表达的mRNA应用韦恩图取交集，得到42个共同基因，基于此结果构建了miRNA-mRNA调控网络，对此网络基因进行功能富集...     

miRNA在缺血性心脏病的诊断和治疗新进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类约含22个核苷酸的非编码小分子单链RNA分子,可通过与靶基因的3′端非翻译区上的相应靶位点结合,抑制或降解特定的靶基因,从而发挥调节蛋白质合成的作用,参与炎症、发育、凋亡、肿瘤等多种生理病理过程。近年来研究发现,miRNA对缺血性心脏病的诊断及治疗有着重要作用。现就miRNA在缺血性心脏病的诊断及治疗的新进展作一综述。     

靶向微小RNA的病毒感染疾病治疗新策略

微小RNA（microRNA,miRNA）是真核生物细胞的一类长度约为19～25个核苷酸的非编码小RNA,在生物体发育和基因表达过程发挥重要的调控作用。miRNA分子通过与靶mRNA的互补配对,在转录后水平上对基因的表达进行负调控。近来研究表明miRNA在病毒感染宿主过程中发挥重要作用。通过设计抗miRNA反义寡核苷酸促进或阻断特定miRNA的表达可以实现抑制病毒复制的目标。本文综述了抗miRNA反义寡核苷酸研究现状和面临的挑战。     

MicroRNAs表达与胰腺癌关系的研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类长度为19～25nt的单链RNA,是由Dicer酶从折叠的70~100nt的发夹状转录前体RNAs（pre-microRNAs）上切割得到的小分子RNAs,属于非编码蛋白RNA（noncoding RNAs）,能在转录后水平调控基因表达,在多种生物活动中起重要作用.目前认为miRNA主要通过与靶mRNA的3＇-UTR（untranslated region）碱基配对的方式来执行对靶mRNA的切割或者翻译抑制功能,从而抑制其靶基因而起调控作用[1].     

微小RNA-29在肝纤维化进程中的作用

微小RNA(miRNA)是一段含21~23个核苷酸的小的内源性非编码RNA,通过与靶基因mRNA的3'-UTR部分或完全互补结合抑制翻译或降解mRNA,进而调节细胞的生物学功能。肝星状细胞由静息态向活化态转化是肝纤维化发生发展的核心过程。近年研究发现,miRNA-29(miR-29)在静息态的肝星状细胞中高表达,且在肝纤维化进程中扮演重要角色,可调控参与肝纤维化形成的多种细胞因子和肝星状细胞的活化增殖等。本文针对近年来miR-29在肝星状细胞活化和肝纤维化进程中的作用进行综述。     

竞争性内源RNA在类风湿关节炎中的调控作用研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以对称性多关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。发病机制尚不清楚,缺乏有效的早期诊断标志物。目前的治疗方法只能减缓疾病的进展,不能停止或逆转它所造成的损害。长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)、微小RNA(miRNA)和信使RNA(mRNA)在内的调控网络在RA病程中发挥着重要作用。lncRNA/circRNA作为miRNA的“吸附海绵”,竞争性结合miRNA,阻碍miRNA对靶mRNA的调控,参与滑膜细胞增殖、凋亡、侵袭和炎症反应的调控。基于竞争性内源RNA角度研究RA的发病机制,有助于发现新的潜在的分子标志物、靶向治疗药物。