FLAG方案治疗难治或复发急性髓系白血病26例临床观察

目的 研究FLAG方案（氟达拉宾、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子联合应用）治疗难治/复发急性髓细胞白血病的疗效和不良反应.方法 26例难治或复发性急性髓系白血病（难治15例,复发11例）患者接受FLAG方案治疗,包括氟达拉宾（Flud）30 mg·m-2·d-1,第1～5天;阿糖胞苷（Ara-C）1 000 mg/d,第1～5天;重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）300μg/d,第0～5天.疗效评价标准为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）.评估其疗效.结果 26例患者中14例达完全缓解（53.8%）,5例部分缓解（19.2%）,总有效率73.1%.该治疗方案毒副作用主要为骨髓抑制、中性粒细胞减少、消化道症状、轻度肝功能异常等.结论 FLAG方案治疗难治或复发AML疗效较好,副作用可以耐受,治疗相关病死率低,是难治或复发性AML首选治疗方案之一.     

FLAG方案治疗复发、难治性髓系白血病的疗效观察

目的 观察氟达拉宾（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）、粒细胞刺激因子（F-CSF）（FLAG）方案治疗难治、复发性急性白血病（AL）的疗效及不良反应。方法应用FLAG方案（Fldu50mg／d,dl-5,30min内静脉滴注完毕;Ara-C1g／m^2,d1-5,滴完Flud4h后开始静脉滴注;G-CSF300μg／d,皮下注射,第0天开始直至白细胞计数〉1×10^9/L）治疗复发、难治性急性髓系白血病（ANLL）8例观察其疗效及不良反应。结果14例患者中,6例获得完全缓解（CR率为42．8％）,3例部分缓解（PR率21．4％）,总有效率为64．3％。6例获得完全缓解的患者有4例进了异基因造血干细胞移植,2例处于长期存活。该方案的主要副作用为骨髓抑制所导致感染和出血,化疗期间无患者死亡。结论FLAG方案对阿糖胞苷加蒽环类药物（3＋7）方案诱导失败或复发的急性髓细胞白血病疗效较好,其毒副作用可以耐受。FLAG方案可以作为复发、难治患者干细胞移植前的诱导方案。     

减量FLAG方案治疗难治老年急性髓细胞白血病30例临床观察

目的：探讨减量阿糖胞苷的FLAG方案治疗难治老年急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法：本研究采用减量阿糖胞苷FLAG方案,氟达拉滨150mg,静脉滴注,30min滴完,第1～5天;阿糖胞苷150mg/m2,静脉滴注,第1～5天;G-CSF化疗前1d开始应用,直至化疗结束。治疗30例难治性老年急性髓细胞性白血病。结果：30例患者中,13例难治性老年急性髓细胞白血病达完全缓解（CR率为43.3%）,6例达部分缓解（PR率为20.0%）,总有效率为63.3%,无效7例,死亡4例。减量阿糖胞苷的FLAG方案的主要不良反应为骨髓抑制、消化道症状、轻度肝损害等。结论：减量阿糖胞苷的FLAG方案对难治老年急性髓细胞白血病治疗缓解率相对较高,不良反应可以接受。     

FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病临床研究

目的研究FLAG方案治疗成人复发及难治急性髓性白血病患者的临床疗效及不良反应。方法Flud30mg／（m^2·d）,第1—5d;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5d;G—GSF300ug／d,第0—5d;28d为1个疗程。结果21例患者（不包含患有急性旱幼粒细胞白血病）,完全缓解（CR）10例,CR率为47．6％,部分缓解（PR）5例,PR率23．8％。总有效率71．4％。结论FLAG方案治疗成人复发及难治急性髓性白血病有较好疗效。     

复发性难治性急性白血病21例临床分析

目的观察氟达拉滨（Flu）、阿糖胞苷（Ara-C）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（FLAG）方案对复发性难治性急性白血病的疗效与不良反应。方法Flu 30mg·m^-2·d^-1，1～5d；Ara-C1．5g·m^-2·d^-1，5d；在WBC〈1×10^9／L时用G-CSF5μg·kg^-1·d^-1直至WBC〉1．5×10^9／L。治疗21例复发难治急性白血病。结果总有效率81％（17／21），CR57％（12／21），PR24％（5／21），NR14％（3／21）。发生中性粒细胞缺乏16例，持续时间6～18d，血小板〈20×10^9／L 13例，持续时间7～20d。不良反应包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、发热、腹泻。结论FLAG方案治疗复发性难治性急性白血病疗效较好，不良反应较少。     

米托蒽醌为主联合化疗治疗急性白血病的临床研究

目的：观察米托蒽酯治疗初治、难治和复发急性白血病35例的临床疗效和不良反应,并通过检测^170P表达探讨米托蒽醌与^170P的关系。方法：急性非淋巴细胞白血病采用MA方案,急性淋巴细胞白血病采用VMP或VMLP方案;用免疫化学ABC技术检测化疗前后骨髓细胞^170P表达。结果：初治组14例,CR8例,PR3例,有效率78．56％;难治复发组21例中,CR7例,PR5例,有效率51．14％;^170P检测发现难治性复发组中阳性率高于初治组（P＜0．01）,^170P表达阳性的12例患者经化疗后有6例达CR且^170P表达转为阴性。结论：米托蒽醌为主的联合化疗治疗初治、复发和难治急性白血病有较好的疗效,米托蒽醌对^170P表达阳性的难治和复发白血病患者也有明显的疗效。     

IEA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的观察IEA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应。方法 15例难治性急性淋巴细胞白血病患者均给予IEA方案(IDA10mg/d,第1～3天,第15～17天;足叶乙苷(VP16)0.1g/d,第1-5天;阿糖胞苷Ara-C0.2g/d,第1～7天。结果 13例患者中,第1疗程获CR8例,CR率61.3%,PR1例,总有效率69.2%;NR4例。结论 IEA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病的疗效好,不良反应轻。     

含去甲氧基柔红霉素化疗方案治疗成人初发急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的观察含去甲氧柔红霉素的联合化疗方案治疗成人初发急性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应。方法15例成人初发急性淋巴细胞白血病患者均给予VICP方案（长春新碱2mg／d,第1,8,15,21天;IDA10mg／d,第1～3天,第15～17天;环磷酰胺600mg／d,第1,15天,第22—28天;泼尼松40～60mg／d,第1—28天）。结果15例患者中,第1疗程获CR12例,CR率80％;PR1例,总有效率86．7％;NR2例。结论含去甲氧柔红霉素的联合化疗方案治疗成人初发急性淋巴细胞白血病疗效好,不良反应轻。     

Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的观察Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法回顾性分析近3年以来此方案治疗的复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤患者的疗效、安全性和不良反应。结果 16例复发或难治性急性淋巴细胞性白血病患者中10例达到完全缓解(CR),部分缓解(PR)2例,未缓解4例,总有效率75.0%。11例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中8例达到完全缓解(CR),部分缓解(PR)2例,未缓解1例因疾病进展死亡,总有效率90.9%。结论 Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的近期疗效较好,主要不良反应轻,均可耐受。     

米托蒽醌联合化疗方案治疗急性白血病22例

目的观察米托蒽醌治疗初治,难治和复发急性白血病及慢粒急变的临床疗效和毒副作用。方法急性非淋巴白血病及慢粒急变采用的方案,急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤白血病采用Vmcp方案。结果:22例患者中18例达完全缓解(CR)率81.8%。其中初治白血病CR率81.3%,复治白血病CR率83.3%。结论米托蒽醌治疗初治、复发及难治白血病有较好的疗效,其副作用可以耐受。     

大剂量阿糖胞苷对急性髓性白血病缓解后巩固治疗的影响

目的观察大剂量阿糖胞苷（HD—AraC）（3g/m^2）治疗急性髓性白血病（AML）患者的近期疗效及安全性。方法回顾分析我院血液科收治的应用HD—AraC治疗的12例AML患者的病例资料,治疗方案为AraC3g／m^2,1次／12h,第1、3、5天,连续3—4个疗程,其中2例患者只进行2个疗程。观察治疗后效果。结果全部患者均可耐受,有较好的安全性,中位随访时间为24．1（7—54）个月,随访观察至2012年7月,10例患者处于持续缓解状态,只完成2个疗程的患者复发死亡。全组治疗相关死亡率为0％（0／12）,复发相关病死率为16．7％（2／12）,中位生存期为35．8（7～66）个月,2年总生存率为83．3％（10／12）。结论HD—AraC应用于AML缓解后的巩固化疗疗效较好,有较好的安全性,值得临床更大规模的应用。     

Phase I–II trial of mitoxantrone in acute leukemia: an interim report

Summary We evaluated the effect of mitoxantrone (Novantrone®; dihydroxyanthracenedione) in the treatment of refractory acute leukemia and acute leukemia in relapse. In this study, 70 patients are currently evaluable. Of the 25 patients who received mitoxantrone 10 mg/m² × 5, two of 10 with ANLL in relapse, one of five with ALL in relapse achieved complete remission, and one of seven with blastic phase CML responded. At a dose of 12 mg/m² × 5, nine of 22 patients with ANLL in relapse, one of five patients with blastic phase CML and none of the nine patients with ALL responded. At this dose all remissions occurred after one course of treatment. None of the patients with ANLL or ALL refractory to primary therapy achieved a remission. Toxicities encountered with both dose levels were comparable. However, second courses at 12 mg/m² × 5 led to severe stomatitis and prolonged cytopenia. We conclude that mitoxantrone is effective therapy for ANLL in relapse and that 12 mg/m² per day × 5 is the optimal dose schedule. A randomized trial comparing daunorubicin with mitoxantrone in combination with cytarabine in untreated patients with ANLL should answer whether mitoxantrone is less toxic and whether it should replace daunorubicin in standard induction therapy in ANLL.See Table 1     

MA方案治疗成人急性非淋巴细胞白血病的疗效分析

目的评价米托蒽醌、阿糖胞苷（MA）方案作诱导治疗成人急性非淋巴细胞白血病（ANLL）初治患者的疗效。方法采用米托嗯醌（mitoxantrone）和阿糖胞苷（cytarabine）对35例成人ANLL患者进行联合化疗。结果临床和血液学完全缓解（CR）15例（42.9%）,部分缓解（PR）9例（25.7%）,总有效率68.6%。结论在强力支持治疗的基础上,MA方案治疗成人难治性急性非淋巴细胞白血病有较好的疗效,其不良反应可以耐受。     

白血病抑制因子基因在急性白血病患者中的表达及意义

目的研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者外周血白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)mRNA的表达水平及其与AL病情、疗效和预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测37例不同类型以及同一类型不同阶段AL患者[初治患者16例(初治亚组)、完全缓解患者12例(完全缓解亚组)、复发患者9例(复发亚组)]LIF的mRNA的表达水平,并与20例健康者(对照组)比较。结果初治亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于对照组和完全缓解亚组(P<0.05);复发亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于完全缓解组(P<0.05);复发亚组与初治亚组比较及完全缓解亚组与对照组比较,LIF基因mRNA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);LIF基因表达率在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者间无显著性差异(P>0.05)。结论 LIF基因表达水平与AL患者病情变化密切相关。检测AL患者LIF基因表达情况,为AL患者检测病情、疗效评价、指导临床用药和预后判断,提供了一定的理论依据。     

不同剂量阿糖胞苷维持治疗对老年急性髓系白血病预后的影响

目的 探讨不同剂量阿糖胞苷巩固维持治疗在老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及安全性.方法 北京军区总医院血液科2005年1月至2010年1月32例经过诱导化疗取得缓解的老年AML患者,完全随机分为治疗组A(12例)、治疗组B(10例)、治疗组C(10例).3组患者达到完全缓解后,分别给予不同剂量的单药阿糖胞苷(0.5g/次、0.5 g/m2及1.0 g/m2,静脉滴注,每12小时1次,第1～3天)维持巩固治疗,连续6～8个疗程,维持1～2年.结果 治疗组A、B和C患者治疗相关病死率为16.7％(2/12)、10.0％ (1/10)、20.0％ (2/10),复发相关病死率为41.7％ (5/12)、50.0％ (5/10)、40.0％ (4/10),中位生存期分别为15.8(5～60)、16.2(6～60)、15.7(6 ～60)个月,2年总生存率分别为41.7％、40.0％、40.0％.3组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 不同剂量阿糖胞苷巩固维持治疗对老年AML患者的生存率无明显影响,在剂量增加的情况下治疗相关并发症增多,而总体长期生存率无提高.     

DHAOx方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的:观察DHAOx方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及毒副反应。方法:21例患者接受DHAOx方案(奥沙利铂(L-OHP)130mg.m-2静脉滴入3h,d1;阿糖胞苷(Ara-C)2g.m-2静脉滴入,d2,每12h1次;地塞米松(DXM)20～40mg.d-1静脉滴入,d1～4;21～28d为1个周期)治疗。2周期后评价疗效和毒副反应。结果:完全缓解4例(19.0%),部分缓解8例(38.1%),疾病稳定6例(28.6%),疾病进展3例(14.3%),总有效率为57.1%。主要毒副反应为:Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞下降占33.3%(7/21);Ⅲ～Ⅳ级血小板下降占14.3%(3/21);Ⅰ～Ⅱ级腹泻33.3%(7/21),Ⅲ～Ⅳ级腹泻4.8%(1/21);Ⅰ～Ⅱ度外周神经毒性占81.0%(17/21),无Ⅲ～Ⅳ级外周神经毒性发生;Ⅰ～Ⅱ级恶心、呕吐38.1%(8/21),无Ⅲ～Ⅳ级恶心、呕吐反应;Ⅰ～Ⅱ级肝功能损害19.0%(4/21),无肾功能损害及Ⅲ～Ⅳ级肝功能损害。结论:DHAOx方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤有效性较高,毒副反应可耐受。     

急性白血病患者淋巴细胞PIM-2蛋白的表达

目的观察急性白血病患者淋巴细胞PIM-2蛋白的表达。方法将65例急性白血病患者作为观察组,另选同期健康体检者12例作为对照组。观察组急性髓系白血病(AML)患者41例,达到完全缓解(CR)者25例;急性淋巴系白血病(ALL)患者24例,达CR者14例。免疫印迹法检测2组淋巴细胞的PIM-2蛋白相对表达量。结果观察组ALL及AML患者各期PIM-2蛋白相对表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);观察组ALL及AML患者急性期PIM-2蛋白相对表达量均高于CR期,差异均有统计学意义(P<0.01);ALL及AML患者各期PIM-2蛋白相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性白血病患者的淋巴细胞PIM-2蛋白的表达量明显上调,急性期ALL与AML患者PIM-2蛋白的表达量明显高于CR期。PIM-2蛋白表达上调可能在急性白血病的发生发展中起着重要促进作用。     

老年白血病患者Survivin基因表达及临床意义

目的探讨Survivin基因在老年白血病患者白血病细胞中的表达,并分析与预后的关系。方法应用RT-PCR对32例不同时期老年急性白血病（AL）患者及5例慢性淋巴细胞白血病患者的白血病细胞Survivin基因mRNA表达情况进行检测,以10例健康人作为对照。结果 32例老年AL患者白血病细胞Survivin mRNA阳性表达率为71.87%,急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞Survivin mRNA表达率为71.42%与急性非淋巴细胞白血病（ANLL）细胞76%的表达率比较差异无统计学意义,二者均高于对照组（χ2=5.90、6.81,P〈0.05）。初治和复发AL患者白血病细胞Survivin mRNA阳性表达率分别为78.01%、84.15%,明显高于对照组（χ2=12.61、9.23,P〈0.05）,老年慢性淋巴细胞白血病患者的白血病细胞中无Survivin表达。结论老年急性白血病的发生、发展可能与Survivin基因的过度表达密切相关。