小鼠侵袭性肺曲霉菌病模型的建立

目的建立小鼠侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的动物模型。方法将90只小鼠随机分为5组,模型组:于接种前4天和接种前1天腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg,通过鼻腔吸入浓度为1×1011/L烟曲霉菌孢子悬液40μl。非环磷酰胺对照组:除以0.9%氯化钠注射液(NS)代替环磷酰胺外,其余操作同模型组。环磷酰胺对照组:以NS代替烟曲霉菌滴鼻,其余操作同模型组。空白对照组:用NS代替环磷酰胺行腹腔注射,以NS代替烟曲霉菌孢子,其余操作同模型组。重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组:在模型组基础上,接种真菌孢子1天后皮下注射G-CSF 20μg kg-1 d-1。通过肺组织病理、肺组织真菌培养和血清半乳甘露聚糖测定(GM试验)等确定肺侵袭性曲霉菌病模型是否构建成功。结果肺曲霉菌培养、血清GM试验和病理切片等结果均表明,模型组和G-CSF组均发生了IPA,其余各组均无IPA发生。结论成功建立了小鼠肺曲霉菌模型。     

血液病患者侵袭性肺曲霉菌病研究进展

侵袭性肺曲霉菌病(IPA)是恶性血液病患者,尤其是接受异基因造血干细胞移植人群真菌感染死亡的主要原因,早期诊治对于降低该类患者发病率和改善预后至关重要。然而,尽管IPA的诊治已有实验室生物学指标、病理及影像学多重证据支持,并已形成较为完善的诊治体系,但因受限于病变部位标本难以获取、非特异性的临床特征及预防性抗真菌药物的积极使用,早期诊断仍然具有挑战性。本综述从曲霉菌对恶性血液病患者的致病机理、临床表现、诊断标准、影像学及实验室检测等现有技术以及下一代基因测序(NGS)应用发展入手,探讨对恶性血液病患者发生IPA的认知及相关研究进展。     

肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病的诊治

目的 探讨肾移植受者侵袭性肺曲霉菌感染的诊断与治疗. 方法肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病患者10例.男7例,女3例.年龄28～56岁,平均43岁.感染发病时间为术后平均59 d.患者低氧血症和呼吸困难严重.10例均行纤维支气管镜、肺部CT检查和血清半乳甘露聚糖(GM)抗原检测.其中纤维支气管镜取分泌物培养阳性3例,肺部CT检查有明显影像学特征6例,血清GM抗原检测阳性5例.应用伊曲康唑和两性霉素B脂质体治疗,剂量为伊曲康唑第1天400mg静脉滴注,第2天起200 mg静脉滴注,共14 d;两性霉素B脂质体治疗剂量为50 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中慢速静脉滴注约8 h,共14～28 d.结果 3例应用伊曲康唑治愈,5例应用两性霉素B脂质体治愈,2例死亡.结论 侵袭性肺曲霉菌感染是肾移植术后肺部感染的严重并发症,早期诊断与正确治疗可降低病死率.     

侵袭性肺部曲霉菌病生物标志物研究进展

侵袭性肺部曲霉菌病（IPA）主要影响免疫抑制宿主,该类宿主包括血液病患者和干细胞移植受者。过去十年中,易感人群数量急剧增加,在非粒细胞减少患者中IPA发病率为0.33%～5.8%。诊断为IPA的非粒细胞减少患者预后差,主要是因诊断延迟,病死率超过80%。IPA诊断仍面临困难,尤其在非粒细胞减少的患者中,主要原因是缺少特异临床表现、微生物和影像学方法等检测敏感性较低,于定植菌中鉴别感染十分困难;故获得新的特异性生物标志物十分必要。     

肺曲霉菌病的外科治疗

目的探讨肺曲霉菌病的临床特点与外科治疗原则。方法回顾分析32例肺曲霉菌病患者的临床资料和手术治疗结果,手术施行采用标准后外侧切口肺叶切除术6例,楔形切除术3例,胸腔镜或胸腔镜辅助改良后外侧微创小切口楔形切除术15例,肺叶切除术6例,肺段切除术2例。结果21例无肺原发疾病,11例有肺原发疾病。痰菌检查阳性率为13.3%(2/15),术前诊断符合率为28.1%(9/32);术后并发症发生率为15.6%(5/32),其中切口皮下积液、肺膨胀不良各2例,气胸1例;随访32例,随访10~160个月,无咯血或血痰、肺曲霉菌病复发或播散。结论肺曲霉菌病多数无肺原发疾病和症状,无论有否症状均应手术治疗,而微创外科手术治疗并发症少且较轻,是首选的治疗方法。     

肺霉菌病的CT影像分析

目的通过对肺霉菌病的CT影像分析,提高对本病的影像诊断水平。方法对46例肺霉菌病患者的CT影像进行回顾性分析。结果肺霉菌病的临床表现主要为呼吸系统症状,CT平扫表现为多样性,斑片状、结节状和肿块状影,薄壁或厚壁空洞（腔）、肺囊肿、曲菌球,伴气液平面、钙化和纤维化等。结论 CT检查可明确肺霉菌病和肺部基础性病变的形态、大小和范围,充分显示空洞（腔）和曲菌球等。     

10例肝衰竭合并侵袭性真菌感染患者的临床分析

目的 探讨肝衰竭合并侵袭性真菌感染(IFI)的诱因、诊断及治疗.方法 对10例肝衰竭合并IFI的患者临床资料进行回顾性分析.结果 10例IFI患者的感染部位:消化道占50%,呼吸道占33.3%,其它血液、腹腔各占8.3%.感染菌种主要为白色念珠菌(50%),其它热带念珠菌、光滑念珠菌及曲霉菌各占16.6%.本组病例IFI发病前80%的病例曾接受侵入性操作,全部患者有2种抗菌素用药史且疗程超过1周.10例IFI患者均接受抗真菌治疗,真菌感染治愈1例,好转2例,未愈7例,终因肝衰竭死亡8例.结论 肝衰竭合并IFI病死率高、预后差.积极避免诱发因素,注重早预防、早诊断和及时治疗是降低这类患者病死率的重要环节.     

儿童侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病外科治疗指征的探讨

目的回顾分析侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料, 探讨该病的手术指征。方法回顾性分析北京儿童医院胸外科2018年3月至2022年11月共10例侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料。结果男6例, 女4例, 年龄2.58～16.00岁。侵袭性肺部曲霉菌病5例, 侵袭性肺部毛霉菌病5例。手术指征为气道内大出血风险7例, 控制感染继续治疗恶性肿瘤2例, 长期抗真菌药物治疗后感染迁延不愈但病灶局限1例。2例因手术前突发急性咯血死亡, 8例行手术治疗的患儿预后良好。结论侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病的致死率极高, 抗真菌药物治疗结合及时的手术治疗可以挽救患儿的生命。     

侵袭性鼻-眼-脑型毛霉菌病一例

目的探讨侵袭性鼻-眼-脑型毛霉菌病(ROCM)的临床特点,以提高对该病的认知。方法回顾性收集2020年10月26日于青岛市市立医院确诊的1例ROCM患者的临床资料,并分析该病的临床特点。结果1例侵袭性鼻-眼-脑型毛霉菌病的53岁女性患者,因头痛伴左侧鼻面部肿胀于至本院住院治疗,鼻窦CT提示左侧鼻窦、双侧筛窦黏膜增厚,有软组织影,上颌窦内侧壁骨质稍模糊。组织病理及血液送检结果提示米根霉菌阳性。虽然联合给予亚胺培南西司他丁、万古霉素、伏立康唑及两性霉素B抗感染治疗,但患者最终病情恶化,经抢救无效死亡。结论侵袭性鼻-眼-脑型毛霉菌病病情进展迅速,病死率高,对怀疑或者确诊的毛霉菌病患者,应立即进行系统性抗真菌治疗,并择机进行外科清创,可改善患者预后。     

肺移植后侵袭性肺曲霉菌病的诊治一例

目的总结双肺移植后侵袭性肺曲霉菌病的诊疗体会。方法1例双肺移植患者,术后8个月肺部发生嗜麦芽寡养单胞菌和黄曲霉菌感染,胸部X线片显示双肺呈浸润性病变,以右肺为主,应用伊曲康唑抗曲霉菌治疗,应用头孢哌酮/舒巴坦抗嗜麦芽寡养单胞菌治疗。结果用药6d后痰真菌培养结果转阴,患者症状逐步好转;头孢哌酮/舒巴坦抗嗜麦芽寡养单胞菌治疗效果不佳,后换用替卡西林/克拉维酸后痰细菌培养转阴。在维持血他克莫司(FK506)浓度在有效水平的基础上,FK506的用量从6mg/d减至0.5mg/d。结论CT在侵袭性肺曲霉菌病诊断中的价值优于X线片;应用伊曲康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病有效,同时应注意血FK506浓度的监测。     

肝衰竭患者并发肺曲霉病八例临床分析

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肾移植术后侵袭性肺曲霉感染15例临床诊治

目的：探讨肾移植受者术后侵袭性肺曲霉（ IPA）感染的诊治。方法回顾性分析济南军区总医院泌尿外科2008年7月至2013年5月肾移植术后15例IPA感染受者的临床资料。结果15例受者均为首次肾移植,均为肾移植术后半年内发生IPA感染,最早于术后16 d发现。经半乳甘露聚糖试验（ GM试验）检出IPA 9例,肺部CT检查检出4例,血培养检出3例,痰培养检出5例。9例合并CMV或细菌感染,2例合并假丝酵母菌属感染,4例为单纯性IPA感染。13例IPA感染受者给予伏立康唑注射液治疗（3例为确诊病例,10例为临床诊断病例）,其中2例合并或序贯给予米卡芬净;另2例临床诊断病例给予伊曲康唑注射液治疗。共有9例受者治愈,6例死亡。结论 GM试验、肺部CT检查等对肾移植术后IPA感染具有一定的诊断价值,结合临床表现,能够较早诊断IPA感染,有助于及时进行早期治疗,提高患者生存率。     

重症慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性支气管肺曲霉病确诊病例的临床特点

目的探讨重症慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵袭性支气管肺曲霉病（IBPA）确诊病例的临床特点。方法回顾性分析北京朝阳医院呼吸重症监护室（RICU）2006年4月至2012年8月收治的7例COPD合并IBPA确诊病例的病史、实验室检查、气管镜及影像学资料。结果7例COPD合并IBPA确诊患者入RICU前多有大剂量糖皮质激素（6／7）和多种广谱抗菌药物（7／7）应用史。临床最常见的表现为对大剂量糖皮质激素及广谱抗菌药物治疗无效的发热、持续气道痉挛所致呼吸困难和双肺广泛哮鸣音。7例患者中,5例为曲霉性气管支气管炎（ATB）合并侵袭性肺曲霉病（IPA）,患者支气管镜下主要表现为气道黏膜严重充血、水肿、糜烂及气道痉挛,并伴有气道内伪膜形成,胸部影像学提示由最初大致正常迅速进展为渗出影或实变影,在临床上均发生呼吸衰竭并迅速进展为多脏器功能衰竭而死亡。存活的2例患者仅存在气道病变,且均在出现胸部渗出影前开始抗真菌治疗,病情好转。结论 重症COPD合并IBPA病情进展迅速,如不能及时诊断并尽早治疗,患者单纯ATB迅速进展为肺实质受累的IPA而死亡。早期支气管镜检查及气道黏膜活检有助于建立诊断和指导治疗。     

伏立康唑联合小剂量高三尖杉酯碱和格列卫治疗慢性粒细胞白血病急变期合并肺曲霉菌感染的疗效评价

目的研究伏立康唑联合小剂量高三尖杉酯碱和格列卫治疗慢性粒细胞白血病（CML）转变为急性白血病（急变期CML）合并肺曲霉菌感染（IPA）的疗效。方法选取CML急变期合并肺曲霉菌感染患者98例,随机分为观察组（49例）和对照组（49例）,两组均给予小剂量高三尖杉酯碱（HHT）和格列卫治疗;对照组加用氟康唑,观察组加用伏立康唑。结果恶性血液病疗效方面,观察组患者有效率为95.92%,对照组有效率为91.84%,两组差异无统计学意义（χ^2=0.952,P〉0.05）;IPA感染疗效方面,观察组患者有效率为81.63%,对照组有效率为65.31%,两组差异具有统计学意义（χ^2=5.137,P〈0.05）;对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为55.10%和57.14%,差异无统计学意义（χ^2=1.037,P〉0.05）。结论伏立康唑联合小剂量的HHT和格列卫可作为治疗急变期CML合并IPA感染者一线用药方案,高效且安全。     

发热伴血小板减少综合征并侵袭性肺曲霉病一例及文献复习

目的提高对发热伴血小板减少综合征、侵袭性肺曲霉病及两病并发的临床特点的认识。方法结合1例发热伴血小板减少综合征并侵袭性肺曲霉病患者的临床资料及文献复习,对本病的临床表现、实验室指标检查、影像学、诊断和治疗进行分析。结果发热伴血小板减少综合征以发热伴全身乏力为主要表现,可出现肝、肾、心、凝血等多脏器多功能损伤,白细胞和血小板计数均减少。侵袭性肺曲霉病在难以取得病理的情况下,应紧密结合其高危因素、临床症状、影像学及痰培养、G试验和GM试验等做出临床诊断,尽早治疗以降低病死率。结论发热伴血小板减少综合征并侵袭性肺曲霉病临床罕见,其发生可能由于发热伴血小板减少综合征急性期白细胞计数减少、免疫力低下,导致侵袭性肺曲霉病等机会性感染的发生。     

甲型H1N1流感合并侵袭性肺曲霉病的诊治

1临床资料 患者男，22岁，因咳嗽、咳痰、发热1周，咯血、气促1d于2009年11月22日入院。患者既往体健，2009年11月15日无明显诱因出现咳嗽，咳白色黏液痰，伴发热，无胸痛、气促、盗汗、乏力等。11月21日凌晨4时突然咯血约40mL，于当日8时到外院就诊，并再次咯血约200mL，摄片检查胸片示两上中下肺淡薄模糊影，右中肺融合成团片状密集影，诊断为肺结核转诊我院。     

Benefit of surgical resection of invasive pulmonary aspergillosis in pediatric patients undergoing treatment for malignancies and immunodeficiency syndromes

Purpose: The aim of this study was to evaluate the outcome of children undergoing treatment for malignancy and immunodeficiency syndromes in whom invasive pulmonary aspergillosis (IPA) developed.Methods: The authors reviewed the medical records of all patients treated at their institution from January 1990 to August 1999 for culture-proven pulmonary aspergillus infection.Results: Among the 43 patients studied, the median age at the time of diagnosis of IPA was 13.1 years. The most common primary diagnoses were acute myelogenous leukemia (n = 18) and acute lymphoblastic leukemia (n = 14); 27 patients (63%) had received a bone marrow transplant (BMT). Of the 18 patients who underwent surgical intervention for IPA, 14 (78%) had one operation, whereas the remaining 4 patients had 2. The 4 patients alive at the time this report was written had undergone surgical intervention 2, 10, 23, and 44 months previously respectively. Surgical resection of the involved lung parenchyma was significantly prognostic for survival (P < .001). Other factors that influenced outcome were the extent of pulmonary invasion, steroid use, and the timing of bone marrow transplantation (BMT) in regard to the diagnosis of IPA.Conclusions: The overall mortality rate of children treated for malignancies and immunodeficiency syndromes in who IPA develops remains high, and antifungal therapy alone may not be curative. Surgical resection may provide a small but possibly the only chance for survival. Therefore, we would advocate for resection of all involved tissue, even if it requires reoperation.     

肝功能衰竭患者肝移植后并发肺炎的危险因素分析

目的 探讨和分析肝功能衰竭患者肝移植后并发肺炎的危险因素.方法 回顾性分析2004年9月至2006年12月80例肝功能衰竭肝移植患者的临床资料.将80例患者分为肺炎组和对照组,应用多因素分析寻找肝功能衰竭患者肝移植后并发肺炎的独立危险因素.结果 肺炎组27例,死亡13例,对照组53例,死亡5例.多因素分析显示肝移植后发生肺炎与患者死亡密切相关(OR=14.857,95%的可信区间为3.703～59.612,P=0.0001).与发牛肺炎密切相关的因素有:年龄(OR=1.976,95%的可信区间为1.090～3.582,P=0.0249)、肝肾综合征(OR=5.266,95%的可信区间为0.912～30.414,P=0.0634)以及移植肝功能不良(OR=91.997,95%的可信区间为19.000～445.440,P=0.0001).肺炎的发生与术前Ⅲ级以上肝性脑病无相关性.结论 肝功能衰竭患者肝移植术后发生肺炎是导致其死亡的主要原因之一;年龄、肝肾综合征和移植肝功能不良是肝移植后发生肺炎的独立危险因素.