铁死亡信号介导抗肿瘤作用的细胞器调控机制研究进展

铁死亡是一种非凋亡性调节性细胞死亡（RCD），表现为多细胞器调节信号的变化。目前，已明确部分铁死亡上游执行机制，即不稳定铁池的产生和/或谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的抑制或失活，和下游的脂质过氧化物产生和积累的触发机制；同时铁死亡相关信号分子可发生蛋白质翻译后修饰参与信号网络功能调控。功能上，铁死亡既参与外源物诱导的致癌作用，也可介导外源物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。本综述拟阐述铁死亡的相关信号通路，阐明不同细胞器参与铁死亡调控的分子机制，探讨外源化学物靶向铁死亡信号分子介导的抗肿瘤作用，为铁死亡依赖性致癌作用防制策略提供新的理论依据。     

Hippo-YAP/TAZ信号通路调控铁死亡对肿瘤影响的研究进展

铁死亡是一种新型的铁依赖的程序性细胞死亡,常伴随脂质过氧化物的异常累积。Hippo 通路是一种高度进化保守的蛋白激酶信号通路,通过调节下游效应蛋白YAP/TAZ的亚细胞定位和蛋白稳定性,参与调节细胞的多种生命活动,包括组织生长、干细胞分化、肿瘤的发生发展等。近年来的研究发现,Hippo-YAP/TAZ信号通路通过细胞密度、细胞接触、细胞代谢、机械信号等多种细胞外途径影响肿瘤细胞对铁死亡的敏感性,在不同类型的肿瘤组织中通过特定的刺激条件、铁死亡靶向蛋白及其分子机制,影响泌尿、生殖、消化、呼吸和内分泌系统等肿瘤的发生和发展。Hippo-YAP/TAZ信号通路作为铁死亡新的调节机制,其激活为转移性及耐药性肿瘤的治疗提供了新的思路和方向。     

铁死亡在泌尿系统肿瘤中的作用及其机制研究进展

铁死亡是近年来新发现的一种不同于凋亡、坏死和自噬的程序性细胞死亡。细胞内谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶抗氧化防御系统调控异常及铁离子依赖性膜结构脂质过氧化的蓄积是铁死亡发生的主要病理生理改变。铁死亡参与包括肿瘤、缺血再灌注损伤及神经系统疾病等多种疾病的发生发展过程。近年来研究发现铁死亡与泌尿系统肿瘤密切相关,本文概述了铁死亡在泌尿系统肿瘤发生及进展中作用的相关调控分子机制,旨在为泌尿系统肿瘤的临床治疗提供新的方向。     

自噬在细胞铁死亡发生中作用机制的研究进展

铁死亡（ferroptosis）是近年来新发现的一种非凋亡性细胞程序性死亡方式,以铁依赖性和脂质活性氧(lipid reactive oxygen species,L-ROS)累积为特征。自噬是真核生物中的高度保守的生物代谢过程,广泛参与机体生物调节。研究发现细胞铁死亡与自噬在肿瘤发生发展中关系密切,自噬调控基因及相关信号通路与铁死亡过程发生交互调节,影响细胞死亡进程。本文将概述铁死亡与自噬的发生及调节机制,综述自噬在铁死亡发生过程中的作用,展望利用自噬与铁死亡的相互作用对肿瘤治疗的意义。     

铁死亡相关机制与结直肠癌的研究进展

摘 要：铁死亡作为铁依赖的新型细胞死亡模式,其发生通路对肿瘤的发生发展有重要影响。近年研究发现铁死亡与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)密切相关。目前铁死亡在结直肠癌的机制尚未完全明确。全文综述铁死亡与结直肠癌的潜在联系,描述铁死亡途径中的关键分子与通路在结直肠癌中的表达趋势及临床意义,介绍了诱导铁死亡的药物在结直肠癌中的应用,为结直肠癌的治疗提供新思路。     

天然化合物通过铁死亡途径抗肿瘤作用的研究进展

摘 要：铁死亡是一种不同于凋亡、坏死、自噬的新细胞死亡方式。铁死亡的结果是有毒脂质过氧化物损伤细胞导致细胞死亡,该过程依赖铁的参与,任何影响细胞内铁离子浓度或脂质氧化代谢的因素都有可能参与铁死亡的调控。铁死亡在肿瘤治疗方面具有逆转耐药、放疗增敏、协同免疫疗法等优势。研究发现某些天然化合物具有促进铁死亡的作用,如青蒿素及其衍生物、丹参酮、荜茇酰胺等天然化合物通过铁死亡发挥抗肿瘤作用。全文就天然化合物通过铁死亡方式发挥抗肿瘤作用的进展进行综述。     

bufalin调控信号转导通路抗肿瘤机制的研究进展

中药是祖国医学的瑰宝,在我国,中成药或多或少的应用在癌症患者治疗的不同阶段,但是有部分医生或患者对中药的作用持保留态度,限制了中药的推广和应用。华蟾素具有抗肿瘤、抗病毒、强心、增强免疫力、止痛、麻醉、诱导血管收缩等作用,在恶性肿瘤治疗中应用广泛。其中bufalin是其发挥功能的重要单体,而部分医生对其抗肿瘤机制并不熟悉,本文拟对bufalin的抗肿瘤机制作出综述,为其临床应用提供理论依据。     

cGAS-STING信号通路调控抗肿瘤免疫应答的研究进展

作为胞质中的 DNA 感受器,环腺苷酸鸟苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）能够识别细胞质内的异常DNA,激活干扰素刺激基因（stimulator of interferon genes,STING）信号通路,介导下游的干扰素相关基因、炎性相关因子和趋化因子的产生,从而启动机体的免疫应答。STING蛋白作为DNA感受通路下游关键的接头分子,广泛表达于免疫细胞、肿瘤细胞和基质细胞等多种类型的细胞中,发挥感受胞质DNA和免疫防御的信号转导作用。STING蛋白激动剂作为新型激动剂已用于多种肿瘤的临床前研究和临床试验治疗,展示出诱人的应用前景。但是,也有文献报道该信号通路的过度激活在某些情况下对肿瘤的生长有一定的促进作用。本文对近年来cGAS-STING信号通路调控免疫应答以及STING激动剂在肿瘤免疫治疗中应用的相关研究进展作一综述,为靶向该通路的抗肿瘤免疫治疗的临床应用提供依据。     

铁死亡的代谢关联机制及其在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

铁死亡作为一种新的调节性细胞死亡方式,其特征是铁依赖性的脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)的过量蓄积.该过程与多种生物学途径相关,包括氨基酸代谢、铁代谢及脂质代谢等.目前,已知铁死亡与恶性肿瘤的发生、发展和治疗关系密切,且在肿瘤免疫调节中发挥双重作用,一方面促进肿瘤细胞铁死亡以介导抗肿...     

Hedgehog信号通路抑制剂抗肿瘤研究进展

0 引言 Hedgehog信号在哺乳动物形态及胚胎形成中扮演着重要角色,Hh信号通路的紊乱及其信号相关成分的突变可导致多种肿瘤的发生及发展,如基底细胞癌、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等.     

铁死亡与肿瘤放疗关系的研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,是目前全球性的重大公共卫生难题。放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一,但仍存在放射抵抗、不良反应等问题。铁死亡是一种铁依赖性的以脂质过氧化代谢异常为特征的新型细胞程序性死亡方式,存在着多种调控方式,近年来被多次报道在肿瘤治疗与预后方面发挥重要作用,甚至与放疗所致正常组织损伤也存在密切联系。本文对铁死亡、铁死亡调控机制及其与肿瘤放疗之间关系的研究进展进行综述。     

铁死亡在肿瘤发展和治疗中的作用机制

铁死亡是一种不同于细胞坏死和凋亡的新型细胞死亡方式。研究表明铁死亡在多种肿瘤的抑制中都发挥了重要的作用,并在一定程度上增强了肿瘤对放化疗的敏感性,这为铁死亡在肿瘤研究中的应用提供了新的依据,也为肿瘤治疗带来了新的希望和研究思路。全文主要分析了铁死亡在肿瘤发展和治疗中的作用,将诱发铁死亡的药物应用于癌症的临床治疗研究,可为开展基于铁死亡的癌症防治策略提供重要依据。     

铁死亡与泌尿系肿瘤的研究进展

摘 要：铁死亡是一种不同于细胞凋亡和坏死的新型死亡类型,主要依赖细胞内铁和脂质氧自由增多、氧化还原稳态失衡而引起的细胞死亡。泌尿系肿瘤发展至中晚期后,大部分患者手术效果不佳,术后通常给予化疗,但有些肿瘤细胞出现对化疗药物的耐受,因此,铁死亡的出现,在泌尿系肿瘤治疗方面增加了新的思路。全文概述铁死亡机制和调节的知识,及其在泌尿系肿瘤细胞生长和增殖中的作用,以期为泌尿系肿瘤的治疗提供新策略。     

铁死亡在肿瘤免疫治疗的研究进展

铁死亡是一种新型的细胞死亡形式,主要是由于谷胱甘肽过氧化物酶的生物活力下降,以及脂质过氧化和活性氧积累引起的。它在细胞形态和生物化学方面与自噬和其他形式的细胞死亡有着显著的区别。越来越多的研究表明,大部分的肿瘤和神经病变与铁死亡有着密切的关系。通过增强或抑制细胞铁死亡的发生,将有助于调节铁死亡相关病变的产生与进展,此外,铁死亡在肿瘤免疫微环境中发挥着重要的作用。本文综述了铁死亡在癌症与免疫治疗领域的前沿研究进展,进一步阐明铁死亡与癌症免疫治疗之间的相互作用关系,以及参与癌症免疫治疗的相关机制,旨在为癌症与免疫治疗领域带来新的研究方向和思路。     

植物化学物抗肿瘤侵袭转移作用机制的研究进展

恶性肿瘤由细胞恶性增生所致,严重危害人体健康,威胁生命安全,是全球死亡的主要原因之一,而恶性肿瘤的死因绝大多数是由肿瘤的侵袭转移所致。通过肿瘤侵袭-转移级联(IMC),从原发灶转移至远端组织,并成功定植。IMC是一个涉及多因素、多步骤的复杂过程,并通过多种信号通路促进侵袭转移。植物化学物被证实可抑制这些信号通路的形成,从而阻断肿瘤的侵袭转移。此外,肿瘤细胞的耐药性和耐辐射性增强,也是导致肿瘤发生侵袭转移的原因,而IMC过程中的上皮-间质转化(EMT)又会进一步加强肿瘤耐药性和耐辐射性。鉴于二者的相互促进作用和抗肿瘤治疗出现的不良反应大、疗效有限的缺点,寻找安全、有效的抗肿瘤侵袭转移和放化疗增敏剂是肿瘤研究中迫切又必要的课题。研究表明,具有多种生物活性的植物化学物,单独使用或与抗肿瘤治疗联合应用,可抑制肿瘤转移、增加放化疗敏感性和降低抗肿瘤治疗的不良反应。本文对近年来植物化学物在抑制IMC过程中多种信号通路和对放化疗增敏领域应用的发展现状及成果进行综述,以期为植物化学物抗肿瘤侵袭转移的临床应用研究提供参考。     

基于铁死亡调控的癌症治疗研究进展

铁死亡（ferroptosis）是一种细胞程序性死亡形式,其发生机制主要与铁代谢紊乱、氨基酸抗氧化系统失衡和脂质过氧化物聚集有关。大量研究显示,西药（如索拉非尼、柳氮磺胺吡啶、他汀类和青蒿素）、中藏药（如葛根、淫羊藿和青蒿）、电离辐射和细胞因子[如γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)]等治疗手段均可通过诱导铁死亡来抑制癌细胞生长。因此,本文针对铁死亡调控机制和铁死亡在各种癌症治疗策略中的应用进行简要综述,以期为后续铁死亡理论的深入研究以及铁死亡在癌症化疗及免疫治疗等领域的应用提供基础参考资料。     

铁死亡在肿瘤临床治疗中的作用及研究进展

铁死亡是一种铁依赖的、脂质过氧化物累积的新型程序性细胞死亡形式,是在铁离子的催化下细胞内脂质氧化物代谢障碍导致的氧化性细胞死亡.大量研究证实铁死亡在肿瘤的发生、发展以及转移过程中具有关键作用,是近年来肿瘤领域的研究热点.本文从铁死亡的发生机制方面分析其与铁代谢、氨基酸代谢、脂代谢以及脂质过氧化物形成的关系,探讨铁死亡在...     

铁死亡调控机制及其在非小细胞肺癌治疗中应用的研究进展

铁死亡是一种近年来发现的与凋亡和坏死及自噬不同的程序性细胞死亡方式,其主要发生机制是在二价铁或脂氧合酶的作用下,催化细胞中高表达的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。铁死亡参与了多种疾病的发生,如肿瘤、类风湿性关节炎、神经退行性疾病、缺血再灌注和心脏相关疾病等。肺癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤,其治疗策略在不断更新。近年来,越来越多的研究结果显示,铁死亡与非小细胞肺癌（NSCLC）之间有着紧密的联系。一些在NSCLC的发生发展和治疗中起重要调节作用的分子（如KRAS、TP53、EGFR等）,同样在铁死亡的发生中也发挥作用。此外,在NSCLC中,铁死亡与化学治疗、放射治疗及免疫治疗也有着密切联系,一些临床前研究证实铁死亡可作为一种“催化剂”,与上述治疗方式联合应用可明显增强治疗效果,为NSCLC的治疗提供了新的研究方向。     

铁死亡在恶性肿瘤治疗中的研究进展

摘 要：恶性肿瘤严重威胁人类健康,尽管临床上抗肿瘤治疗手段繁多,但患者仍存在疗效欠佳、复发及转移等,最终导致死亡。如何有效克服肿瘤治疗抵抗已成为亟待解决的临床难题。铁死亡（ferroptosis）是近些年发现的一种程序性细胞死亡新形式,是一种铁依赖性的,以细胞内活性氧堆积为特征的非细胞凋亡形式的细胞死亡。最新研究表明铁死亡途径与肿瘤治疗疗效密切相关。铁死亡相关研究进展为肿瘤治疗增敏提供了新策略,为新药研发提供了新思路。本文就铁死亡影响多种抗肿瘤治疗的机制研究新进展作一综述。     

铁死亡在肿瘤耐药中作用的研究进展

肿瘤耐药是一个多基因、多信号通路的复杂过程,越来越多的证据表明,活性氧（reactive oxygen species,ROS）失衡介导的氧化应激防御和ROS相关的铁死亡与肿瘤耐药密切相关。新近发现,肿瘤细胞可能通过负向调节铁死亡,显著增强其氧化应激防御能力,导致肿瘤耐药。铁死亡是一种铁依赖的、脂质过氧化物累积所触发驱动的一种调节性细胞死亡方式。由谷胱甘肽耗尽或谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）的失活导致的致死性代谢失衡是铁死亡过程的特征。在耐药环境下,小分子化合物诱导的铁死亡具有强烈抑制肿瘤生长的作用,可增强化疗药物敏感性,提示铁死亡在肿瘤药物耐药治疗中的作用十分重要,但有关细节仍不清楚。概述肿瘤细胞对氧化应激耐受的机制,强调铁死亡在其中的作用,并讨论肿瘤耐药治疗的策略。