老年非小细胞肺癌患者胸腔积液ERCC1表达与胸腔灌注顺铂联合化疗的临床疗效及预后的关系

目的观察胸腔灌注顺铂联合化疗对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的影响,评价以铂类为基础的化疗药物的临床疗效。方法入选100例老年NSCLC伴恶性胸腔积液患者,引流胸腔积液,采用荧光定量PCR检测ERCC1mRNA的相对表达水平。予以胸腔内灌注顺铂,每次40~60 mg,共2~3次,1 w内完成,灌注期间同时给予全身化疗,1个月后影像学检测评价化疗药物的灌注疗效。结果相对于管家基因β-actin,ERCC1 mRNA的相对表达水平为0.63,其水平与病理类型无相关性(P=0.118)。治疗1个月后,ERCC1 mRNA高表达组治疗总有效率低于低表达组(72.73%vs.91.18%,P=0.039)。1年后ERCC1 mRNA低表达组中位生存率明显高于高表达组(10.8 vs.7.5个月,P=0.022)。结论老年NSCLC胸腔积液中ERCC1表达可作为一种评价以铂类为基础化疗药物临床疗效的生物学指标。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1 XRCC1基因多态性与铂类化疗疗效研究

以铂类为基础的两药化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,有效率约为30%。然而不同个体对化疗疗效和耐受性的差异巨大。机体的损伤修复系统可以修复铂类药物引起的DNA损伤,影响化疗疗效,DNA修复基因的单核苷酸构象多态性(SNP)是导致这种差异的重要原因和分子基础,ERCC1和XRCC1分别在核苷酸切     

XPD基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物敏感性的关系

目的 研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD) Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系.结果 总有效率43.7%,CR 3例(3.45%),PR 35例(40.23%),SD 20例(22.99%),PD 29例(33.33%),携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义(P=0.026).携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(40.23%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义(P=0.556).携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间(PFS)分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义(P=0.170、P=0.674).Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍(P=0.006).XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素.结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关.未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素.     

XRCC1单核苷酸多态性对非小细胞肺癌患者顺铂疗效的影响

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后预后的关系。方法采用MALDI-TOF-MS法检测204例经病理学确诊的接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1(399)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果 204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;治疗有效率为29.9%,无效率为70.1%。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%可信区间(CI):1.073~3.662,P=0.028)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期(MST)、1年生存率及2年生存率分别为12.0月、52.4%、11.7%和10.0月、37.6%、3.0%,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1(399)基因多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

一线含铂4种化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效

目的观察吉西他滨(GEM)、长春瑞滨(NVB)、紫杉醇(Paclitaxel)、其他一线化疗药物分别与铂联合化疗的术后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效及其与预后影响因素的关系。方法回顾性分析年龄在60周岁以上且术后分别接受GP(Gemcitabine+铂)、NP(Vinorelbine+铂)、TP(Paclitaxel+铂)、其他一线化疗药物+铂4种化疗方案治疗的老年晚期NSCLC患者的病例随访资料,并对影响其预后的临床病理因素进行分析。采用Kaplan-Meier、Cox回归进行生存分析。结果含铂一线两药化疗的老年NSCLC患者的1、3、5年生存率分别为54.08%、23.24%、9.37%。中位总生存时间29.79个月。单因素分析显示老年NSCLC患者临床分期、分化程度、病理类型是影响预后的独立因素。结论 NSCLC分化程度、临床分期与含铂一线化疗药物治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的1、3、5年生存率有关,是独立的预后影响因素。     

肺癌铂类药物化疗敏感性与基因多态性的研究进展

铂类药物是非小细胞肺癌最常用的化疗药物。研究表明不同个体间对铂类药物化疗敏感性有显著性差异,这可能与个体遗传基因的多态性有关。因此,探讨非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性与基因多态性关系的研究对于临床个体化疗方案的制定具有重要的意义。     

两种含铂化疗方案对晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的观察诺维本(NVB)与顺铂(DDP)组成的NP方案与丝裂霉素(MMC)、长春地辛(VDS)、DDP组成的MVP方案对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法将2003年2月至2005年2月在解放军总医院第二附属医院肿瘤科治疗的经病理组织学或细胞学证实的晚期NSCLC患者63例,随机分为A组(32例)和B组(31例)分别实施NP方案及MVP方案治疗,21d为1个治疗周期。观察2种治疗方案的有效率及毒副反应情况。结果A组有效率为40.63%,B组32.26%,两组比较P>0.05。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性及静脉炎。结论NP与MVP方案的近期疗效大致相同,毒副反应差异无统计学意义,2种方案均可作为NSCLC的一线治疗方案。     

ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的关系

背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方法全部患者接受含铂联合方案化疗,采用测序法对患者基因型进行分型,比较不同基因型与疗效的关系。结果ERCC1C8092A基因型频率分别为CC40O％（36／90）、CA48．9％（4400）、AA11．1％（10／90）,第118密码子基因型频率分别为CC58．9％（5300）、CT34．4％（3100）、TT6．7％（6／90）。C8092ACC基因型有效率与CA、AA基因型无统计学差异（33．3％VS29．6％,P=0．71）,ERCC11墙CC基因型患者有效率与CT和TT基因型无统计学差异（32．1％VS24．3％,P=0．43）。C8092ACC基因型患者与CA和AA基因型PFS无统计学差异（5．2月vs5.4月,P=0．62）,ERCC1118CC基因型患者CT和TT基因型PFS无统计学差异（5．5：1vs53月,P=0．59）。结论ERCC1C8092A、118多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效无明显相关性。     

Caspase8及caspase3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的相关性

目的探讨caspase8和caspase3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗敏感性的关系。方法利用PCR-RELP技术进行单核苷酸多态性(SNP)基因分型检测。对患者近期及远期疗效进行随访。结果 caspase8 rs3769818、rs3834129、caspase3 rs4647693存在SNP。caspase3 rs4647693 SNP与近期疗效有关,A/A基因型铂类化疗有效率高于A/G及G/G基因型。caspase8 rs3769818、rs3834129SNP与顺铂近期疗效无显著差异(P>0.05)。rs3769818、rs4647693 SNP在无进展生存期中均体现出显著差异,且其与疾病的分期共同影响无进展生存期,而rs3834129SNP在无进展生存期中无显著差异。结论 caspase8 rs3769818、caspase3 rs4647693 SNP可能是晚期NSCLC铂类化疗敏感性的潜在预测因子。     

非小细胞肺癌患者根治术后以顺铂为主的辅助化疗

背景根据既往的荟萃，设计一项国际肺癌辅助试验，以评估顺铂为主的辅助化疗对根治术后非小细胞肺癌患者的生存效果。方法我们将患者随机分为2组，一组采用以顺铂为主进行3或4个周期的化疗，另外一组为病例对照组。在对患者随机化之前，每个实验中心     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和着色性干皮病基因（XPD）单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结舍限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gin基因型多态性，采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35．8％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1 399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln／Gln基因型患者的4.52倍（OR=4．52，95％CI=1.11—18．38）。未发现XPD Lys751Gin遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1 Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

紫杉醇联合铂类药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价紫杉醇联合铂类药物对晚期非小细胞肺癌的客观疗效及毒副作用。方法经病理组织学证实的晚期非小细胞肺癌59例,采用紫杉醇135mg／m^2,静脉滴注,第1天,顺铂80mg／m^2,分3d给药,第2～4天,或卡铂350mg／m^2。静脉滴注,第2天,21天为1个周期,2个周期以上评价疗效及毒副作用。结果全组PR24例,SD23例,PD12例,总有效率为40.7％。主要毒副作用为恶心,呕吐、骨髓抑制、关节肌肉痛等。大部分为Ⅰ～Ⅱ度不良反应,患者耐受良好。结论紫杉醇联合铂类方案是1种对晚期非小细胞肺癌有效的治疗方案,毒副作用轻,值得临床进一步研究应用。     

异长春花碱,顺铂联合治疗非小细胞肺癌

我院自1997年5月至1998年5月,用异长春花碱(诺维本,NVB) 顺铂(DDP)联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)24例,现报告如下: 资料和方法 一、研究对象:全组共24例,其中男19例,女5例;年龄42～83岁,平均年龄60.4岁;24例肺癌患者均有病理学或细胞学检查证实,其中鳞癌14例,腺癌10例;病人一般状况(KPS评分)均在60分以     

恩度联合含顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察恩度（重组人血管内皮抑制素）联合含顺铂化疗方案治疗晚期非小胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法对48例晚期NSCLC患者给予GP（21例）、NP（7例）、DP（20例）方案化疗,并联合静滴恩度7.5 mg/m2,化疗至少2个周期。按实体瘤疗效评价标准评价近期疗效。结果 48例均完成2个化疗周期,部分缓解15例,疾病稳定25例,疾病进展8例,有效率为31.25%,临床受益率为83.33%。本组中位无进展生存时间为6.2个月,与NSCLC病理分型、初治与复治、化疗方案无关（P均〉0.05）。发生白细胞下降35例（其中Ⅲ～Ⅳ度17例）,血小板下降25例（其中Ⅲ～Ⅳ度9例）,Ⅲ～Ⅳ度贫血1例,Ⅲ～Ⅳ度呕吐3例,Ⅰ～Ⅱ周围神经毒性7例,Ⅲ度高血压1例,Ⅰ～Ⅱ度ST-T改变6例。结论恩度联合含顺铂化疗方案治疗晚期NSCLC近期疗效满意,不良反应较轻。     

诺维本与顺铂治疗非小细胞肺癌

目的：观察诺维本（navrelbine,NVB)加顺铂治疗非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC)的疗效。方法：治疗NSCLC40例，病理类型鳞癌36例，腺癌4例，Ⅱ期4例，Ⅲa期为16例，Ⅲb期和Ⅳ期各10例。20例初治，20例复治。结果：CR4例，PR15例，NC20例，PC1例。总有效率47．5％。其中初治有效率为60％，复治有效率为35％，NVB的主要毒副反应为骨髓抑 制，WBC下降占100％，其中Ⅱ、Ⅲ度为80．5％，局部静脉炎发生率为35％。结论：经过简化的NVB＋PDD治疗NSCLC有效率较高，毒性相对较低，尤对对分期较早的病人，效果更好。     

紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌160例

2002年3月-2004年11月，我们采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者160例，效果良好。现报告如下。     

TRAIL联合顺铂诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是体内天然的抗肿瘤药物,可由人体的免疫系统正常表达,目前在美国TRAIL已进入临床Ⅱ期研究阶段[1].本课题组在以往研究中发现,TRAIL在胶质母细胞瘤诱导凋亡过程中,发生凋亡抵抗而不能引起肿瘤细胞凋亡[2].因此,本文将研究TRAIL和化疗药物顺铂对非小细胞肺癌细胞联合诱导凋亡的作用,为TRAIL作为新药开发提供更进一步的理论依据,此方面研究国内还未见相关报道.     

培美曲塞联合顺铂化疗方案对老年非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型变化的影响

目的探讨培美曲塞联合顺铂(CDDP)化疗方案对老年非小细胞肺癌(NSCLC)外周血淋巴细胞亚群的影响。方法选择年龄≥60岁的NSCLC患者64例,给予培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注,顺铂25 mg/m2,第1~3天静脉滴注,21 d为1个周期,每例患者至少治疗治疗两个周期。另以同期健康查体者作为对照组,流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+56+及CD19+细胞百分率和CD4+/CD8+比值。结果老年NSCLC患者化疗前CD4+、CD16+56+细胞百分率及CD4+/CD8+比值显著低于健康对照组(P<0.05),CD3+、CD8+及CD19+细胞百分率变化与对照组比差异较无统计学意义(P>0.05);化疗后CD4+、CD16+56+细胞百分率及CD4+/CD8+比值较化疗前明显升高(P<0.05),CD3+、CD8+及CD19+细胞百分率较化疗前后无显著差异(P>0.05)。结论培美曲塞联合顺铂化疗可改善老年NSCLC患者的免疫功能。     

健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察健择与顺铂联合化疗方案（GP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及毒副反应。方法对82例Ⅲ期及Ⅳ期非小细胞肺癌患者给以GP方案治疗。健择1250mg／m^2静滴第1、8天，DDP70-80mg／m^2静滴第1天，21天为1个周期，每例患者至少治疗2周期。结果全组部分缓解30例，稳定44例、进展8例；总有效率为36．6％。初治病人有效率为43．2％，复治病人有效率为28．9％。全组中位生存期9．2个月，1年生存率为37．8％。最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ-Ⅳ度白细胞及血小板降低发生率分别为28．0％和24．4％，其余毒副反应较轻微，可以耐受。结论健择联合顺铂化疗方案一线治疗或二线治疗晚期非小细胞肺癌均有较好疗效，毒性反应轻，患者的耐受性较好。     

HP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的研究HP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及毒副作用。方法38例晚期非小细胞肺癌患者应用HCPT 10mg／m^2／d，静脉滴注，第1天至第5天；DDP 20mg／m^2／d，静脉滴注，第1天至第5天；21d为1个周期，连用3个周期。结果38例CR 13．2％（5／38），PR 39．5％（15／38），SD 36．8％（14／38），PD 10．5％（4／38），总有效率52．6％（20／38）。结论 HCPT联合DDP的HP方案治疗晚期NSCLC为较有效方案，毒性低，值得临床推广研究。