HLA与先天性心脏病法乐氏四联症

本调查以100例法乐氏四联症患者的人类自细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)分型结果与健康群体样本进行抗原相对危险比及HLA单倍型关联分析,结果表明,该病不仅与HLA美联,且有呈现连锁不平衡之单倍型,进而证实了该病的发病与免疫遗传有关。     

HLA与大动脉炎

大动脉炎是一种主动脉及其主要分支以及肺动脉的慢性非特异性炎症 ,引起血管的狭窄、堵塞或扩张 ,其患病率存在着明显的种族差异 ,多见于亚洲、南美洲 ,但西欧、非洲、北美洲也有散在发现 ,在我国是一常见的血管疾病。其发病机制迄今尚不十分清楚 ,推测其发病机制是各种感染引发的针对主动脉系统的一种自身免疫性疾病[1] ,并与遗传因素明显相关。目前 ,对自身免疫性疾病遗传基础的研究多聚焦在人类白细胞表面抗原 (human leukocyte antigen,HL A)基因 ,特别是多态性程度很高的 HL A- 类基因与自身免疫性疾病的相关性。现已发现多种自身…     

先天性心脏病与人类白细胞抗原

本系列调查以201例先天性心脏病患者的HLA分型为基础,对比了该病总体及几种常见类型(包括不同性别)的人类白细胞抗原(HLA)关联抗原及连锁不平衡单倍型的异同,进而说明该病与HLA关联的复杂性。     

系统性红斑狼疮多发家系与HLA致病单倍型研究

目的 探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的发病机制和分子遗传基础。方法 用聚合酶链反应结合顺序特异的寡核苷酸（ＰＣＲ／ＳＳＯ）探针杂交方法对５个ＳＬＥ多发家系和８０例无亲缘关系的ＳＬＥ患者ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ亚区作ＤＮＡ分型。结果 发现ＳＬＥ中ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因频率及ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１，ＤＱＡ１＊０１０２，ＤＱＢ１＊０６０２单倍型频率均显著升高，提示该单倍型可能     

大动脉炎易感性与HLA-DRB基因相关性研究

目的 探讨大动脉炎易感性与ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因频率的相关性。方法 以８４例汉族大动脉炎患和１０２例健康汉族人（对照组）为研究对象,采用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法进行ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因分型,比较其等位基因频率在大动脉炎患与对照组之间的差异。结果 ＨＬＡ－ＤＲ４、ＤＲ７等位基因频率在大动脉炎组显高于对照组（３８．１％比１５．７％,Ｐ〈０．０１,ＲＲ＝２．４３;４７．６％比１０．８     

MICA基因第2、3和4外显子多态性与血清阴性脊柱关节病关联研究

目的：探讨MICA基因外显子2，3和4的多态性与血清阴性脊柱关节病（SpA)的发生是否存在关联。方法：采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术（PCR－SSOP），调查上海地区199例B27（＋）SpA患者MICA外显子2，3和4的多态性，结果：SpA病例组中MICA*007的频率比随机对照组显著升高（RR＝3．04，Pc＝0.000045），但比较B27（＋）病例组与B27（＋）正常对照组差异无显著性（P＞0．05），结论：MICA*007等位基因与SpA的发生可能无直接的关联，MICA＊007的频率在SpA病例组中显著升高可能由于和HLA－B27基因存在连锁不平衡所致。     

DQA1基因启动子区及编码区与大动脉炎的关联研究

目的 大动脉炎（Takayasu arteritis）是一种累及主动脉及其主要分支的慢性进行性非特异血管炎性疾病.本研究以人类白细胞抗原（HLA）-DQA1为候选基因分析其编码区基因型和启动子区多态性与中国大动脉炎的关联.方法 采用病例对照研究的方法,入选中国汉族大动脉炎患者100例和健康对照104例,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）和聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）方法检测HLA-DQA1基因编码区和启动子区基因型,并分析基因型与疾病的关联.结果 具有类似DQα链蛋白抗原结合槽部位肽结合袋的氨基酸组成结构的DQA1＊0301/2/3基因型,在大动脉炎组显著低于对照组（P=0.003）.DQA1启动子QAP 1.3在大动脉炎组低于对照组（P=0.036）.结论 DQA1＊0301/2/3基因型、DQA1启动子QAP 1.3基因型可能是大动脉炎的保护基因型.     

HLA—DMA及DMB基因与1型糖尿病相关性的研究进展

现有研究资料表明：和经典的人主要组织相容性复合体(HLA)Ⅱ类基因一样，HLA-Ⅱ类非经典基因DMA及DMB基因与1型糖尿病存在显著的相关性且存在一定的人种差异。HLA经典Ⅱ类分子抗原结合槽所结合肽的性质对1型糖尿病的发病有着重要影响。推测在HLA经典Ⅱ类分子所允许结合的一系列肽系中，DM易感性基因或二聚体编码的DM分子在行使其功能的过程中，更易使致糖尿病性肽一复合物“得以生存”，并被呈递至细胞表面，使辅助性T细胞(Th)1／Th2比例上调，从而导致1型糖尿病的发生。对多人种进行包含DM分子在内的扩展单倍型与1型糖尿病易感相关性的研究有着重要的意义。     

含易感基因的HLA单倍型与终末期肾功能衰竭易感性的关系

目的探讨含易感基因的人类白细胞抗原（HLA）单倍型与终末期肾功能衰竭（ESRD）易感性的关系。方法应用人口遗传学软件Arlequin统计分析ESRD组和对照组HLA两个位点单倍型频率,通过χ2检验筛选两组具有统计学差异的单倍型,计算其优势比（OR）。结果 ESRD组和对照组均表达出易感基因HLA-B＊75-A位点单倍型5条、易感基因HLA-DR＊04-B位点单倍型22条、易感基因HLA-DR＊17-B位点单倍型16条;两组单倍型频率相比,ESRD组中频率显著升高（Pc〈0.05）的单倍型是B＊75-DR＊04、B＊13-DR＊04、B＊46-DR＊04、B＊58-DR＊04。结论单倍型B＊75-DR＊04由独立易感基因B75、DR4组成,具有集合易感意义,可能为与ESRD易感关联的HLA单倍型。     

大动脉炎肺动脉病变的血管造影诊断

本文分析24例大动脉炎肺动脉病变的血管造影所见,并讨论了有关诊断问题和临床意义。60例大动脉炎患者于静脉数字减影血管造影(IVDSA)检查过程中曾行肺动脉采象,22例(36.7%)发现肺动脉病变。另2例为普通动脉造影。段、叶和(或)亚段动脉支的狭窄和(或)阻塞为本病基本征象,上叶病变多于中(舌)或下叶,两侧多发病变多于单侧病变。单支叶、段病变少见。扩张病变罕见,本组未见一例侵犯主肺动脉者。此类肺动脉病变多无相应的临床表现。肺动脉高压是大动脉炎肺部病变的晚期并发症,也是影响临床病程和预后的重要因素。本组5例示有肺动脉高压,1例可疑,1例兼有右、左心室增大。     

HLA-B27阴性与阳性强直性脊柱炎的对比研究

了解ＨＬＡ－Ｂ２７在强直性脊柱炎发病及病情活动中的作用。方法；对比分析５１例ＨＬＡ－Ｂ２７阴性，ＡＳ患者和１０２例病程相同的ＨＬＡ－Ｂ２７阳性ＡＳ患者的临床表现及实验室检查结果。结果；Ｂ２７组与Ｂ２７组最明显的差异是前者以女性多见，平均发病年龄偏晚，且临床上较少出现全身症状，外周关节炎及严重的髋关节病变，但合并炎风湿关节炎明显多于阳性组，家族聚集现象，虹膜睫状体炎和脊柱的Ｘ线片改变在两组无差异。     

HLA antigens in patients with variant angina in Japan

There have been few reports on examining the susceptibility of variant angina. Accordingly, the major histocompatibility complexes (HLA-A, -B, -C, -DR) of unrelated Japanese patients with variant angina were examined. There were no significant differences in the frequency of HLA-A,-B, -C, and -DR antigens between patients and controls (n = 100). Although endothelial dysfunction with pathological abnormalities is suggested to be one of the etiological factors in vasospasm, immunogenetic abnormalities linked to HLA system might not play a role in the pathogenesis of variant angina.     

汉族类风湿关节炎患者HLA—DR和—DQ基因分型研究

为探讨ＨＬＡ－ＤＲ和－ＤＱ等位基因与我国汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性，采用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法对汉族人群中３５例ＲＡ患者和１００名健康人的ＤＲ和ＤＱ位点进行ＤＮＡ定型分析。结果发现，ＤＲ４频率在正常人为２４．０％，在ＲＡ患者为５１．４％（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝３．３０）；ＤＲ４亚型位点分析发现２组均以ＤＲＢ１＊０４０５占多数，但ＤＲＢ１＊０４０５频率在ＲＡ组为３１．４％，高于正常人的１０．０％（Ｐ＜０．０１）。ＤＱ４频率在全部ＲＡ患者为３７．１％，在ＤＲ＋４ＲＡ患者为７２．２％，均高于全部正常人的１０．０％（Ｐ＜０．０１）和ＤＲ＋４正常人的４１．６％（Ｐ＝０．０３７６）；ＤＲ＋４－ＤＱ＋４ＲＡ患者的病情重于ＤＲ－４患者。结果提示，ＤＲ４、主要是ＤＲＢ１＊０４０５与ＲＡ相关，ＤＱ４可增加ＤＲ４对ＲＡ的易感性，ＤＲ＋４－ＤＱ＋４单倍型是ＲＡ病情严重程度的标志。     

应用PCR-SSOP技术进行大样本脐血HLA基因分型的探讨

目的：探讨一种高效、快速、准确、省力并能批量检测HLA基因分型的方法。方法：采用聚合酶链反应一序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)反向杂交技术对天津地区汉族健康新生儿脐血HLA-A、B、DR位点进行中低分辨基因分型。结果：共检出72种HLA-Ⅰ、Ⅱ类特异性抗原，其中A位点抗原检出19种；B位点抗原检出40种；DR位点抗原检出13种。结论：PCR-SSOP是一种结果相对准确稳定、操作简便快速、适用于脐血库等进行大样本分型检测HLA多态性的分子生物学技术。