氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与D_2受体基因的关系

目的 :探讨与氯氮平对难治性精神分裂症疗效有关的 D2 受体基因的基因型以及其他相关因素。　方法 :抽取 10 0例难治性精神分裂症患者 ,给予氯氮平≥ 40 0 mg/ d治疗 2个月。用阳性症状与阴性症状量表 (PANSS)评定氯氮平疗效 ,用多聚酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR-RFL Ps)技术测定所研究对象的基因型和等位基因。　结果 :发现氯氮平对难治性精神分裂症患者的疗效与患者性别明显相关 ,而与 D2 受体基因无关。　结论 :氯氮平对男性难治性精神分裂症患者疗效较好 ,但难以通过检测 D2 受体基因来预测氯氮平对难治性患者的疗效。     

第二代抗精神病药对糖、脂代谢影响研究

目的：探讨2种第二代抗精神病药对糖、脂代谢的影响。方法：对精神分裂症住院患者单独应用氯氮平或利培酮治疗，监测其血糖血脂，并进行分析。结果：氯氮平引起糖代谢异常及三酰甘油升高多于利培酮；与糖代谢异常相关因素有抗精神病药种类、血脂浓度、糖尿病家族史。结论：对于有糖尿病阳性家族史、高血脂的患者，应避免选用氯氮平治疗，而利培酮可能较好。     

抗精神病药对血脂和载脂蛋白的影响

目的 :比较氯丙嗪、氯氮平及利培酮对精神分裂症患者血脂及载脂蛋白的影响。　方法 :采用全自动生化仪对单用氯丙嗪、氯氮平或利培酮治疗的精神分裂症患者各 30例进行治疗前后的血脂及载脂蛋白测定及对比分析。　结果 :氯丙嗪、氯氮平、利培酮均可引起女性精神分裂症患者胆固醇(TG)、载脂蛋白B(apoB)明显升高 ,氯氮平组升高更为明显。氯丙嗪、氯氮平均可引起男、女性精神分裂症患者甘油三脂 (TC)明显升高 (P <0 .0 5 )。　结论 :氯丙嗪、氯氮平、利培酮均可导致精神分裂症患者的脂类代谢异常 ,在治疗精神分裂症的同时应及早采取相应的预防措施     

多巴胺D4受体基因与氯氮平临床疗效个体差异的关系

目的　探讨多巴胺D4受体基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列多态性与氯氮平临床疗效个体差异的关系。方法　 81例精神分裂症患者单一服氯氮平治疗 6～ 8周 ,利用阳性与阴性症状量表 (PANSS)评定氯氮平的疗效。采用聚合酶链式反应 (PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术 ,检测精神分裂症患者的基因型和等位基因频率。同时为排除氯氮平个体代谢能力的遗传差异带来的混淆 ,检测了每个患者的血清氯氮平浓度。结果　DRD4基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列多态性的 5等位基因的纯合子基因型 (DRD4 5 / 5 )和 5等位基因 (DRD4 5 )的频率在氯氮平有效组和无效组之间有显著性差异。氯氮平治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的有效组和无效组间基因型及等位基因的频率相比无显著性差异。结论　氯氮平治疗精神分裂症的总疗效个体差异与DRD4基因第 3外显子 4 8bp可变重复序列相关 ,携带DRD4 5等位基因者和DRD4 5 / 5基因型者疗效好     

氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与D2受体基因的关系

目的：探讨与氯氮平对难治性精神分裂症疗效有关的Ｄ２受体基因的基因以及其他相关因素。方法：抽取１００例难治性精神分症患者,给予氯氮平≥４００ｍｇ／ｄ的治疗２个月。用阳性症状与阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评定氯氮平疗效,用多聚酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰｓ）技术测定所研究对象的基因和等位基因。结果：发现氯平对难治性精神分裂症患者的疗铲与患者性别２明显相关,而与Ｄ２受体基因无关,     

代谢性肌病的诊断与鉴别诊断

代谢性肌病是一组常被临床误诊的骨骼肌疾病，需要进行病理学和酶学检查加以确诊。许多遗传性或获得性骨骼肌疾病都与代谢异常有关。遗传性蛋白质代谢异常可以是蛋白质缺乏导致的肌营养不良症，也可以是蛋白质异常增多导致的蛋白聚集性肌病。代谢性肌病是一组以骨骼肌糖原和脂肪代谢异常为主的疾病。与线粒体基因以及核基因异常有关，[第一段]     

氯氮平体内代谢机制的研究进展

本文对影响氯氮平血药浓度的因素、氯氮平体内代谢的途径和相关的催化酶以及药物的临床疗效、副反应等方面进行近年文献综述。     

氯氮平诱发的粒细胞缺乏症与人类白细胞抗原

粒细胞缺乏症是氯氮平的致命性副反应，其发生机理目前仍不清楚，许多学者发现ＨＬＡ与粒缺的发生相关，并且不同的人群相关基因各异，本文综述了近两年有关ＨＬＡ与氯氮平诱发的粒细胞缺乏症机理关系的研究进展。     

氯氮平药物代谢与外周白细胞的关系

目的：探讨氯氮平代谢与外周白细胞的关系。方法：对55例单独接受氯 氮平治疗的精神分裂症和分裂样精神病患者每周1次作血常规监控，在稳定治疗剂量1周以上后，应用高效液相色谱测定氯氮平血液浓度和代谢产物去甲氯氮平水平，并将其与治疗后白细胞及分类作相关分析。结果：氯氮平代谢率与治疗后中性白细胞百分比呈显著负相关，与淋巴细胞百分比呈显著正相关，而与白细胞，粒细胞，淋巴细胞计数的变化无关。结论：氯氮平代谢率很可能与导致白细胞减少或粒细胞缺乏的危险性有关。     

氯氮平在诱发难治性精神分裂患者肺栓塞的研究进展

药物源性心血管系统并发症是导致精神疾病患者死亡的主要原因之一,典型或非典型抗精神病药物均可诱发或导致其发生。氯氮平作为第二代抗精神病药物,在难治性精神病治疗中发挥着巨大的作用。已有研究表明氯氮平有诱发或促进深静脉血栓形成及肺栓塞发生危险性。这提醒临床医师在对难治性精神病患者进行药物治疗时,要提高对氯氮平等二代抗精神病药物可能导致肺栓塞的重视,纠正错误用药习惯,避免危险因素,降低相关严重后果的发生。本文拟对氯氮平与肺栓塞的相关性展开讨论,旨在梳理氯氮平在诱发难治性精神病患者中肺栓塞发生的原因及危险因素,并提出几点针对性预防措施的建设性意见。     

氯氮平所致脂质代谢异常与白介素6及其受体的关系

目的：了解氯氮平所致脂质代谢异常与白介素6及其受体活性的关系。方法；采用自身对照研究，比较30例精神分裂症患氯氮平治疗前和6 周后胆 固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）、白介素6（IL－6）及其受体（sIL-6R)水平的差异。结果：治疗后TC、TG、ApoB、IL－6及sIL-6R水平明显升高，其差异有显性意义（P＜0．05）；TC与sIL-6R呈正相关（P＜0．01）；TG与IL－6呈正相关（P＜0．05），与sIL-6R呈正相关（P＜0．01）；ApoB水平与IL－6及sIL-6R均无相关性。结论：氯氮平对白介素6及其受体活性的影响可能是脂质代谢异常的原因之一。     

人类MICA基因多态与氯氮平致白细胞减少症的关联分析

目的 探讨MICA基因第5外显子微卫星多态性与氯氮平诱发的白细胞减少症的关联性.方法 应用聚合酶链反应和片段长度多态性分析,对93例健康对照者和72例氯氮平（或氯丙嗪）诱发白细胞减少者作MICA基因第5外显子的多态性研究.结果 （1）发现MICA第5外显子的5种等位基因,并确定了在病例组和健康对照组中的分布频率.（2）表明MICA第5外显子的A5和A5.1等位基因与精神药物诱发白细胞减少症有关联.（3）MICA基因的等位基因和基因型分布在氯氮平诱发白细胞减少者与健康对照者之间无差异,但是在氯氮平诱发白细胞减少者与服非氯氮平者之间有显著差异.（4）氯氮平诱发白细胞减少与MICA第5外显子的A5（OR=0.36,P＜0.05,95%CI=0.86-0.15）和A5.1（OR=6.47,P＜0.05,95%CI=31.50-1.33）相关联.结论MICA基因的等位基因A5.1可能是氯氮平诱发白细胞减少症的风险因子,但是对于氯氮平不是专一的.     

氯氮平治疗与糖耐量异常的关系探讨

目的 探讨住院病人服用氯氮平与糖耐量异常(IGT)的相关性。方法 选择精神分裂症病人294例,按所服用药物分为氯氮平组与对照组,比较两组病人糖耐量异常发生率差异及氯氮平组中糖耐量异常患者与服药时间的相关性。结果 氯氮平组中糖耐量异常发生率19.1％,对照组糖耐量异常发生率7.2％,两者存在显著性差异(P<0.005)。氯氮平组中的糖耐量异常患者,其服药时间明显长于非糖耐量异常患者,两者经t检验比较,t=3.14(P<0.01),有显著性差异。结论 氯氮平与糖耐量异常的发生存在一定的相关;服用氯氮平时间越长,糖耐量异常(IGT)发生的可能性增高,最终可能导致2型糖尿病的发生。     

胶质瘤DNA甲基化与叶酸代谢

DNA甲基化是表观遗传学的主要表现形式,大量肿瘤抑制基因、细胞周期调控基因、DNA损伤修复基因、肿瘤侵袭相关基因等启动子区域甲基化,与胶质瘤的发生发展密切相关。叶酸作为甲基的供体参与体内甲基化与DNA合成过程,其缺乏和代谢异常与胶质瘤的发生发展有关。了解胶质瘤DNA甲基化与叶酸代谢,对胶质瘤的预防和治疗将产生积极作用。现就胶质瘤DNA甲基化与叶酸代谢的相关研究进展作一综述。     

多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系

目的研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因的遗传关系。方法采用Amp-FLR扩增技术，以多巴胺D4受体基因第三外显子上的48bp重复序列(VNTR)多态性为遗传标志检测38个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系，对家系资料作单体型关联(HRR)分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因多态性可能不相关联。     

脑白质营养不良

脑白质营养不良为中央白质区内鞘磷脂的进展性疾病,在中央白质区内发生了代谢异常而导致的融合性病变。本文综述了此病的基因、分子生物学、发病机制和治疗的进展。     

影响氯氮平的血药浓度、疗效及副反应因素的研究进展

氯氮平对难治性精神分裂症的有效率为 30 % ,被公认为目前抗精神病药中疗效最佳者 ,但其所致的粒细胞缺乏等严重副反应限制了它的临床应用。因此 ,有效监测氯氮平及其代谢产物Ｎ 去甲基氯氮平、Ｎ 氧化氯氮平血药浓度 ,可为合理用药提供科学依据。现就影响氯氮平血药浓度的相关因素及其与疗效、副反应之间关系的研究进展综述于下。一、影响氯氮平血药浓度的相关因素1 .氯氮平血药浓度的种族差异 :Ｃｈｏｎｇ等[1 ] 研究发现 ,中国人平均服氯氮平 373ｍｇ/ｄ组的氯氮平血药浓度高于美国人平均服 440ｍｇ/ｄ组 ,究其原因可能与中国人体重较轻…     

ApoE基因与氯氮平疗效的关联分析

目的 探讨ＡｐｏＥ基因与氯氮平疗效之间的关系。 方法 抽取１５３例连续住院的精神分裂症患者作为研究对象，给予氯氮平≥２００ｍｇ／日治疗两个月，用ＢＰＲＳ量表评定症状的严重度及氯氮平疗效，用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增技术及限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术，测定ＡｐｏＥ基因型和等位基因。 结果 发现氯氮平疗效与ＡｐｏＥ基因的基因型和等位基因均无关联，而与症状的严重度及病程有关。 结论 ＡｐｏＥ     

氯氮平对慢性难治性精神分裂症的疗效与5—羟色胺2A受体基 …

目的 探讨与氯氮平对慢性难治性精神分裂症疗效有关的５－羟色胺２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受体基因的基因型及其他相关因素。方法 抽取１０４例慢性难治性精神分裂症患者,给予氯氮平≥４００ｍｇ／ｄ治疗２个月。治疗前后用阴性和阳性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评定氯氮平疗效,按ＰＡＮＳＳ的减分率≥３０％和≤３０％将氯氮平治疗的患者分为有效组和无效组,用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰｓ）技术测定患     

氯氮平联合二甲双胍对SD大鼠空腹血糖及胰岛GLUT2表达水平的影响

背景：抗精神病药物可引起血糖升高甚至导致2型糖尿病.二甲双胍可能会减轻上述副作用.目的：评价二甲双胍能否减轻使用抗精神病药氯氮平时发生的糖代谢异常.方法：将18只成年SD大鼠分为3组,分别用生理盐水、氯氮平（20mg/kg）及氯氮平（20mg/kg）＋二甲双胍（78mg/kg）灌胃28d.在基线及其后每隔7天测空腹血糖.实验第28d麻醉大鼠使其安乐死,此时取腹主静脉血,用放射免疫法检测血胰岛素和C肽水平;取胰腺组织,采用实时聚合酶链反应和Western Blot技术检测葡萄糖转运体2（glucose transporter-2,GLUT2）的表达水平.结果：氯氮平组第14天、21天和28天的空腹血糖值均显著高于基线值,但氯氮平＋二甲双胍组仅第14天时的空腹血糖值较基线明显升高.尽管如此,重复测量的方差分析并未发现三组间随时间变化的血糖水平差异有统计学意义（p=0.136）.多组比较发现氯氮平＋二甲双胍组的胰岛素均值显著低于盐水组及氯氮平组.组间GLUT2 mRNA的表达差异具有统计学意义（氯氮平＋二甲双胍组〈氯氮平组〈盐水组）,组间GLUT2 蛋白的表达差异亦有统计学意义（氯氮平＋二甲双胍组,氯氮平组〈盐水组）.结论：本研究发现氯氮平一定程度上能使SD大鼠空腹血糖水平升高,联合使用二甲双胍可部分抵消血糖的升高.正如预期,接受氯氮平的SD大鼠GLUT2的表达水平降低.然而,意料之外的是氯氮平联合二甲双胍治疗28 d并未使GLUT2的表达水平正常化.