Hedgehog信号通路在激素性股骨头坏死作用机制中的研究进展

糖皮质激素的不正确使用导致股骨头内骨代谢异常、脂代谢失衡、血微循环障碍是激素性股骨头坏死发生、发展的重要原因之一。Hedgehog通路作为一条高保守信号通路,在组织器官骨骼的形成发育以及疾病过程中有着重要调控作用。近年来,随着精准医学的进一步发展以及对于细胞和分子生物学的广泛深入研究,发现Hedgehog信号通路可以通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化,抑制脂肪细胞的生成,加速血管内皮细胞的新生对激素性股骨头坏死进行有效的靶向调控。现以Hedgehog信号通路在激素性股骨头坏死病理机制中发挥的调控作用进行综述,以期为临床治疗激素性股骨头坏死提供精确的靶点。     

生物力学因素在激素性股骨头坏死中对软骨细胞的作用

目的建立大鼠激素性股骨头坏死正常负重和超负重模型,探究力学因素在激素性股骨头坏死中对于软骨细胞的作用。方法4月龄健康Wistar大鼠随机分成实验组与对照组。臀肌注射地塞米松磷酸钠(20mg/kg),每周1次,共计8w。实验组,置于1km/h跑步机中,强迫动物跑动,形成股骨头坏死超负重模型;对照组,生理状态下正常负重。分别于2、4、6、8w处死大鼠,取右侧股骨头标本,行免疫组织化学法Bcl-2和MMP-1染色,比较不同组之间的累计光密度(IOD)值。取左侧股骨头行组织病理学检查。结果实验组Bcl-2和MMP-1累计光密度(IOD)与对照组比较,第4周起有明显统计学差异(P0.05)。实验组Bcl-2和MMP-1表达随激素注射时间增加有统计学意义(P0.05),q检验显示实验组Bcl-2和MMP-1表达从4w开始两两之间有统计学意义,8w时表达最多(P0.05)。实验组8w时病理学呈股骨头坏死表现。结论力学因素通过影响Bcl-2和MMP-1的生成,调节着软骨细胞的凋亡,促进软骨组织的改建。     

雷奈酸锶对大鼠激素性股骨头坏死的作用及其机制研究

[目的]研究雷奈酸锶对大鼠激素性股骨头坏死的作用及其机制。[方法]将60只Wistar大鼠采用激素造模法造模(每日腹腔注射强的松20 mg/kg,连续注射4周,同时灌胃阿莫西林溶液预防感染)。造模成功的大鼠随机分为对照组和实验组,对照组(生理盐水组)30只大鼠给予灌胃生理盐水;实验组(雷奈酸锶组)30只大鼠给予灌胃雷奈酸锶干预(900 mg/kg·d)。干预12周后处死大鼠取材,行HE、油红O染色;免疫组织化学染色检测两组股骨头内DKK-1、Wnt3a、GSK-3β、β-catenin、Rux-2及PPAR-γ2等表达水平。[结果]通过计算骨小梁空骨陷窝率得出对照组与实验组大鼠股骨头坏死发生率分别为66.67%(20/30)和56.67%(17/30)(P<0.05)。同时与对照组相比,给予雷奈酸锶干预的实验组脂肪细胞数量明显减少且其体积明显减小(P<0.05);免疫组织化学法结果显示实验组大鼠股骨头内DKK-1、PPARγ2的表达明显低于对照组,而实验组大鼠股骨头内Wnt3a、GSK-3β、β-catenin、Rux-2的表达明显高于对照组(P<0.05)。[结论]雷奈酸锶可以通过抑制大鼠激素性股骨头坏死模型的DKK-1过表达,激活经典Wnt信号通路,进而促进成骨分化及成骨活性,抑制其成脂分化,在一定程度上防治早期激素性股骨头坏死的发生和发展。     

激素性股骨头缺血坏死研究进展

在 2 0世纪 5 0年代后期人们 [1]发现股骨头缺血坏死(Avascular Necrosis of the Fem oral Head ANFH)与系统性红斑狼疮 (SL E)有关系 ,特别是在经皮质激素 (CorticosteroidCS)治疗后。随后 Jones及 Cruess等相继发现肾移植后应用CS的病人可继发 ANFH。 1988年日本骨科学会调查发现非创伤性 ANFH,34.7%是由于 CS治疗引起的。虽然人们已经知道 CS与 ANFH之间有相关性 ,但其发病机理仍不十分明了 [2 ,3 ] ,CS的剂量与 ANFH的关系也不清楚 [1] 。1　关于 CS诱导的 ANFH的病理机制 ,目前主要有以下几种学说 :1.1　脂代谢紊乱…     

生物力学因素对大鼠激素性股骨头坏死的作用

目的:通过对使用激素后不同时段大鼠股骨头生物力学性质的测定,探究激素性股骨头坏死的发病机理。方法:4月龄健康Wistar大鼠随机分成实验组与对照组造模,实验组形成股骨头坏死超负重模型,对照组生理状态下正常负重。分别于2、4、6、8周处死,取右侧股骨头标本,于EnduraTEC ELF3200生物力学材料动态力学性能测试系统行压力测定,计算样本纵向最大位移、刚度、压缩过程能量吸收等生物力学参数。结果:实验组中各个时期股骨头骨小梁宽度、刚度低于同期对照组,最大形变、压缩能量吸收均高于同期对照组(P0.05),随超负重时间延长,骨质疏松程度增加。结论:随着激素注射和超负重时间的延长,骨质疏松、骨细胞凋亡明显;在激素条件下,负重增加骨小梁的断裂,降低股骨头的生物力学性质,成为引起激素性股骨头坏死塌陷的直接外部因素。     

激素性股骨头坏死潜在失调基因的鉴定

目的:探讨与激素性股骨头坏死(SONFH)相关的潜在关键基因,为进一步研究SONFH提供有效的生物学信息.方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载GSE74089和GSE123568的基因表达谱.使用Limma软件包鉴定差异表达基因(DEGs).基于String数据库对蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络进行分析,并对...     

激素性股骨头缺血坏死发病机制的实验研究

作者进行了实验性激素性股骨头缺血性坏死的发病机制研究。６４只白兔分为两组，实验组４８只，每周皮下注射醋酸氢化可的松８ｍｇ／ｋｇ；对照组１６只，每周皮下注射生理盐水０．３２ｍｇ／ｋｇ。两组动物同样条件下喂养。结果显示：激素药物能引起股骨头骨细胞发生脂肪变性和坏死，小血管脂肪栓塞。肥大的骨髓内脂肪细胞压迫股骨头内小静脉引起毛细血管液瘀滞。毛细血管生长和再生受抑制。     

激素性股骨头坏死发病机制的研究进展

股骨头坏死(osteonecrosis of the femeral head,ONFH),多发生于中青年人,发病年龄在30～59岁之间[1].本病发展到后期可导致股骨头塌陷并继发骨关节炎,严重影响患者的正常生活,是一种致残率相当高的疾病.     

激素性股骨头坏死的临床特征分析

激素性股骨头坏死的临床特征分析交通部北戴河疗养院（０６６１００）马玉堂我院自１９８８年９月至１９９３年１２月间，共收治激素性股骨头缺血性坏死９６３例，本文就其临床特征作一分析。一般资料本组９６３例，男７３０例，女２３３例，男女之比约为３：１；年龄为１...     

激素性股骨头坏死病程中股骨头局部VEGF mRNA表达的变化及意义

目的：探讨激素性股骨头坏死病程中股骨头局部血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA）表达的变化及意义，方法：新西兰大白兔36只，随机均分成正常对照组和模型组，每组18只。模型组用内毒素加激素注射造成股骨头坏死。两组动物分别于造模后6、10、14周各处后6只行股骨头组织学检查和VEGFmRNA原位杂交观察。结果：光镜观察示模型组股骨头骨小梁变细、空骨陷窝增加，成骨细胞数量减少，这些表现随着时间的推移逐渐加重，软骨下血窦计数减少，各时段均低于正常组，差异有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01）。原位杂交显示，模型组兔的股骨头6周时血管周围有VEGFmRNA阳性表达，10例时血管、成骨细胞的表达逐渐减少，14周时稍有所增加，结论：股骨头坏死后血管修复能力下降，血管内皮细胞的功能受到破坏影响，增加股骨头局部VEGF可能有助于股骨头坏死的修复。     

激素性股骨头坏死的骨质疏松学说

1957年由Pietrogrande和Mastonmarino报道了第一例由糖皮质激素引起的股骨头坏死的病例,其后关于激素性股骨头坏死的病例逐渐增多,也日益受到关注。由于免疫性疾病长期的激素治疗,器官移植术后的激素使用等因素,由激素诱发的股骨头坏死越来越多,陈卫衡等[1]对86例经激素治疗后痊愈的非典型性肺炎康复者做出了分析后,确诊股骨头坏死的达到46例,发病率达53·5%。此发现更加提高了医学界对激素性股骨头坏死的重视。激素性股骨头坏死的原因有很多,如凝血功能障碍学说、血管内凝血学说、免疫复合物沉积引起动脉血管炎学说、脂质代谢障碍学说、骨…     

小鼠激素性股骨头坏死的组织学演变

目的通过激素性股骨头坏死小鼠模型，了解其组织学变化过程及其规律。方法选用2个月龄FVB小鼠，分为6组，每组5只，A、B、C、D组行甲基强的松龙每日21mg／kg体重皮下注射，分别持续1、2、3、4周，在处死前10和3d以30mg／kg体重腹腔注射盐酸四环素，E组为对照组；F组母鼠行双侧卵巢切除。股骨头行苏木素-伊红（HE）染色、甲苯胺蓝染色、四环素标记、TUNEL和Micro-CT。结果4周时股骨头软骨下骨板和骨小梁出现坏死和空的骨陷窝；有跨越骨骺的骨桥形成；部分骨小梁见双荧光标记带，其中大量骨细胞和成骨细胞TUNEL阳性。Micro-CT发现1～3周骨量逐步下降，股骨头三维重建可见桔皮样改变。结论FVB小鼠作为激素性股骨头坏死的早期病理过程的动物模型有其一定应用价值。     

马氏骨片治疗激素性股骨头坏死1323例

马在山老中医采取补肾强骨,活血化瘀,整体与局部相结合,内外兼治,治疗激素性股骨头坏死1323例,疗效较为满意。报告如下。     

药物防治激素性股骨头坏死的研究进展

股骨头坏死 (OsteonecrosisoftheFemoralHead,ONFH)是骨科常见多发病。糖皮质激素的应用是造成股骨头坏死的主要原因之一。临床上ONFH常见于青壮年,病情呈进行性加重,致残率极高,所以早期防治就显得尤为重要。近年来,脂肪代谢紊乱和血管内凝血等学说的提出,为激素性ONFH的药物预防和早期治疗提供了新的思路。1　降脂药物目前用于调节血脂代谢、预防激素性ONFH的降脂药物主要有以下几类。1. 1　他汀类他汀类降脂药物为HMG CoA还原酶抑制剂, 被广泛应用于临床, 证明对高胆固醇血症有明显疗效。Cui等 [1]在糖皮质激素诱导的鸡股…     

激素引起股骨头缺血坏死发病机制的研究进展

激素引起股骨头缺血坏死发病机制的研究进展西安医科大学第二附属医院（７１０００４）杨万石，王春生本文就肾上腺糖皮质激素（以下简称激素）导致股骨头缺血坏死的发病机制研究进展综述如下。１．长期大剂量糖皮质激素可使脂肪在肝脏沉集，造成高脂血症及全身脂肪栓塞。...     

激素性股骨头坏死治疗研究进展

激素性股骨头坏死(SANFH)是骨科难治性疾病之一,病情通常进展迅速,严重影响患者生活。目前,非手术治疗及各种手术治疗均有一定效果,但各有利弊,对治疗的选择尚存争议。随着分子生物学的迅速发展,干细胞和外泌体也被加入到SANFH治疗策略中,其效果令人期待。该文对SANFH治疗的研究进展作一综述。     

特异性阻抑DKK-1在激素性股骨头坏死治疗中的应用与展望

Wnt信号通路对成骨细胞的发育及分化起着重要作用。作为Wnt信号通路的抑制因子DKK-1能抑制骨形成,导致骨质疏松,而通过拮抗DKK-1的作用可使骨量增加。近年来的研究发现,糖皮质激素(GCs)诱发股骨头坏死(ONFH)与GCs上调胞外蛋白DKK-1表达密切相关。特异性阻抑DKK-1基因表达可能成为治疗GCs诱发的ONFH的新靶点。本文就特异性阻抑DKK-1基因表达对Wnt信号通路的调控及在激素性股骨头坏死治疗中的应用及展望做一综述。     

骨组织神经在激素性股骨头坏死中作用的探讨

糖皮质激素诱发股骨头坏死的机制目前有多种,但其发病确切机制仍存在争议,从而使得其预防性的治疗措施无法实施.与此同时,越来越多的实验和临床研究揭示了正常的骨代谢需要骨组织中感觉神经和交感神经的参与.故作者认为骨组织神经的损伤和(或)改变在激素诱发的股骨头坏死发病中起到作用,并就此进行探讨.