肿瘤微环境相关因子IL-6、IL-10、CXCR7在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤微环境相关因子IL-6、IL-10、CXCR7在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测50例甲状腺乳头状癌、20例结节性甲状腺肿组织中IL-6、IL-10、CXCR7的表达,比较三者在两种组织中的表达差异,并分析三者与甲状腺乳头状癌临床病理因素的关系。结果:IL-6、IL-10、CXCR7蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率均明显高于结节性甲状腺肿组(62.0%vs.30.0%,52.0%vs.20.0%,66.0%vs.35.0%,均P0.05)。甲状腺乳头状癌中IL-6、IL-10的高表达与癌灶的包膜侵犯有关(均P0.05),CXCR7的高表达与淋巴结转移有关(P0.05)。结论:肿瘤微环境相关因子IL-6、IL-10和CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中表达上调,其表达水平可作为评估甲状腺乳头状癌恶性侵袭及转移参考的指标。     

组织蛋白酶D在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其临床意义

我们采用免疫组织化学方法 ,对甲状腺良恶性肿瘤和正常甲状腺的石蜡包埋组织进行组织蛋白酶Ｄ(Ｃａｔｈ Ｄ)的测定 ,探讨其在甲状腺乳头状腺癌中的表达和临床意义。一、材料和方法1.一般资料 :收集我院 1985年 1月～ 1995年 12月间行根治手术、具有完整临床记录和随访资料的甲状腺乳头状腺癌石蜡包埋标本 40例。标本均经病理学证实。男∶女 =1∶3,平均年龄43 .6岁。原发肿瘤、淋巴结转移、远处转移分期 (ＴＮＭ分期 )属Ｔ1、2 期 2 7例、Ｔ3、4 期 13例 ;淋巴结转移期 (Ｎ1期 ) 17例 ;远处转移期 (Ｍ1期 ) 1例。患者平均随访 7.2 3年 ,死亡 …     

CCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的：检测趋化因子受体CCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨CCR7表达与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学法检测30例乳头状癌标本中CCR7的表达。结果：CCR7在30例乳头状癌组织中阳性表达率为56.7%（17/30）,其中淋巴结转移组的阳性表达率为92.3%（12/13）,而无淋巴结转移组的阳性表达率为29.4%（5/17）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CCR7的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中CCR7的表达与淋巴结转移关系密切,对甲状腺乳头状癌手术方案的选择及药物靶向治疗具有重要意义。     

Wnt5a在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的：探讨Wnt5a在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及意义。 方法：收集术后病理确诊为PTC的患者石蜡标本47例,包括癌组织及癌旁组织,以及手术切除的PTC新鲜标本及其癌旁组织10例。分别采用免疫组化法及real-time PCR检测Wnt5a在PTC及癌旁组织中的表达。 结果：47例患者的石蜡标本中,PTC及癌旁组织中,Wnt5a在PTC组织的阳性表达率为68.09%（32/47）,在癌旁甲状腺组织为6.38%（3/47）,两者间差异有统计学意义（P<0.01）;统计分析显示,Wnt5a的表达与患者的性别及年龄无关（均P>0.05）,而与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.05或P<0.01）。10例手术标本检测显示,PTC中Wnt5a mRNA的表达明显高于其的癌旁甲状腺组织（6.43±1.38 vs. 1.12±0.59,P<0.01）。 结论：PTC组织中Wnt5a表达水平增高,这可能对PTC的发生和发展有着重要的作用。     

整合素β1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的：明确甲状腺乳头状癌（PTC）组织中整合素β1的表达情况,明确整合素β1在PTC发生发展中的作用。方法：免疫组织化学方法检测64例PTC组织、10例正常甲状腺组织和15例甲状腺瘤组织中整合素β1的表达情况,分析整合素β1与肿瘤分期、年龄、性别和淋巴结转移等的相关性。结果：整合素β1在正常组织和良性腺瘤中不表达或微量表达,在PTC组织中表达较强,并随着肿瘤分期的升高而升高,在伴有淋巴结转移的肿瘤组织中,整合素β1的表达较无淋巴结转移者明显增高（P〈0.05）;与年龄和性别无相关性（P〉0.05）。结论：PTC组织中整合素β1的表达与其恶性程度、转移有关。     

miRNA-21在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义

目的 检测人甲状腺乳头状癌标本中微小RNA(miRNA) -21的表达,并探讨其意义.方法 采用miRNA芯片技术和TaqMan探针荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法,分别检测miRNA-21在3例和20例甲状腺乳头状癌和癌旁组织标本中的表达.结果 应用miRNAs芯片技术,对甲状腺乳头状癌标本进行检测,与癌旁组织比较,甲状腺乳头状癌筛选出的miRNA-21表达上调有统计学意义(P＜0.01);应用荧光定量PCR技术,检测出甲状腺乳头状癌标本中miRNA-21的平均表达水平较癌旁组织上调(3.97±1.29)倍,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miRNA-21显著高表达可能在甲状腺乳头状癌发生发展过程中起着重要的作用;miRNA芯片技术和TaqMan探针荧光定量PCR方法对minRNA21的检测结果具有一致性.     

microRNA-186-5p及其靶基因CLDN18与甲状腺乳头状癌复发风险的关系

背景与目的：microRNA（miRNA）在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,而且不同的miRNA表达状态与肿瘤的不同生物学特征紧密关联。本研究通过分析不同复发风险甲状腺乳头状癌（PTC）患者差异表达的miRNA,筛选与PTC复发风险相关的miRNA,并分析其作用机制。 方法：用基因芯片技术分析低危复发风险与中高危复发风险PTC患者血清外泌体中差异表达的miRNA,然后用qRT-PCR方法PTC患者肿瘤组织中验证;用Transwell实验筛选出与PTC细胞侵袭能力有关的差异表达miRNA。通过OncomiR在线数据库对筛选的细胞侵袭力相关miRNA的靶基因进行预测,随后采用过表达与敲低策略,分析PTC细胞相关蛋白表达（Western blot）与PTC细胞侵袭能力（Transwell）的变化,明确细胞侵袭力相关miRNA与预测靶基因的关系。最后,通过GEPIA在线网站对TCGA数据库中PTC临床样本的分析进一步确证。 结果：基因芯片分析结果显示,与低危复发风险PTC患者比较,中高危复发风险PTC患者血清外泌体中4个miRNA（miR-186-5p、miR-532-3p、miR-199b-3p、miR-3158-5p）表达上调,1个miRNA（miR-3605-5p）表达下调（均P<0.05）;组织标本qRT-PCR验证结果显示,中高危复发风险PTC患者癌组织中miR-186-5p和miR-3158-5p表达上调（均P<0.05）;Transwell实验结果显示,过表达miR-186-5p后PTC细胞侵袭能力明显增强,敲低则明显减弱（均P<0.05）,但改变miR-3158-5p的表达水平对PTC细胞的侵袭能力无明显影响（均P>0.05）。OncomiR在线数据库预测PRDX6、S100PBP、CLDN18、MAP2可能是miR-186-5p的靶基因;Western blot结果显示,过表达miR-186-5p后PTC细胞中CLDN18的蛋白表达明显降低,敲低则相反,但改变miR-3158-5p的表达水平对其他3个基因的蛋白表达无明显影响;Transwell实验结果显示,过表达CLDN18表达后PTC细胞的侵袭能力明显减弱,敲低则明显增强,而过表达或敲低miR-186-5p对PTC细胞的作用被同时过表达或敲低CLDN18所逆转（均P<0.05）。TCGA数据库分析结果显示,PTC组织中CLDN18表达较正常甲状腺组织明显降低。 结论：miR-186-5p表达的增高可能与PTC的复发风险密切相关,机制可能与其通过调节下游CLDN18基因的表达而影响PTC细胞的侵袭能力有关。     

不同分子标记物在甲状腺乳头状癌中的表达改变及其诊断价值

目的:探讨各种分子标记物在甲状腺乳头状癌(PTC)中表达变化及其对PTC的诊断价值。方法:用免疫组化法检测85例PTC及115例良性甲状腺结节(BTN)患者的术后病理标本中TPO、CK19、Galectin-3、HBME-1及Ki-67的表达,用受试者工作特征曲线(ROC)及二元Logistic回归方程评估各标记物及其联合检测对PTC的诊断价值。结果:与BTN组织比较,PTC组织中CK19、Galectin-3、HBME-1、Ki-67的表达水平均明显升高,而TPO的表达水平明显降低(均P0.05)。单独检测时,TPO的ROC曲线下面积(AUC)值最大,为0.943;联合检测时,5种分子标记物联合检测的AUC值最大,为0.996,但与其他任何包含Galectin-3与TPO两种标记物的组合比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:多种分子标记物在PTC中的表达有改变,其中Galectin-3及TPO联合检测可能对提高PTC的诊断有较高的价值。     

组织蛋白酶D在甲状腺乳头状腺癌中的表达及临床意义

目的:研究组织蛋白酶D在甲状腺乳头状腺癌中的表达并探讨其能否成为甲状腺乳头状腺癌独立的预后因素。方法:应用免疫组化方法,对40例甲状腺乳头状腺癌、10例甲状腺滤泡型腺瘤及10例甲状腺正常组织进行了组织蛋白酶D表达的研究,并对可能影响甲状腺癌病人预后的有关因素进行了时序检验单因素生存分析。结果:19例(47.5％)甲状腺乳头状腺癌的组织蛋白酶D表达阳性,而甲状腺滤泡型腺瘤及正常组织的表达均为阴性,差异有显著性(P<0.05)。肿瘤大于4cm及有腺外侵犯者的甲状腺癌组织蛋白酶D阳性表达率(69.23％)明显高于肿瘤小于4cm及无腺外侵犯者(37.04％)(P<0.05)。经时序检验,组织蛋白酶D与甲状腺癌病人的预后并未表现出明显的相关关系。但组织蛋白酶D表达阳性病人的术后复发率为26.3％,表达阴性者复发率为14.3％,有一定的差异。结论:组织蛋白酶D在甲状腺乳头状腺癌中有一定的阳性表达率;当肿瘤大于4cm时,发生转移和侵袭的可能性明显增加,组织蛋白酶D表达阳性者其复发率有升高趋势。     

Maspin和基质金属蛋白酶-9在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

Maspin（mammary-serpin）基因是近年来用减数杂交技术从人正常乳腺上皮细胞中分离出一种新基因，其编码蛋白是丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）超家族中的一种。我们应用免疫组织化学SP染色法，检测在Maspin和基质金属蛋白酶（MMP）9甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、腺瘤旁正常甲状腺 组织中的表达，并探讨他们之间的关系及其与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系。[第一段]     

多灶性甲状腺乳头状癌的诊疗进展

多发病灶是甲状腺乳头状癌(PTC)最重要的临床特点之一。近年来,PTC的诊疗方法愈加精细,而多灶性甲状腺乳头状癌(MPTC)的诊疗方法势必与单灶的PTC有所区别。目前,国内外学者对MPTC的研究尚不详尽。笔者从发病起源、临床特点、诊断和治疗等方面对MPTC进行综述。     

miR-221在甲状腺乳头状癌中的表达及其生物学功能

背景与目的:microRNA(miRNA)异常表达与恶性肿瘤的发生发展密切相关,部分miRNA表达与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性临床病理特征具有明确的相关性。本研究探讨miR-221在PTC中的表达情况及其对PTC细胞生物学行为的影响。方法:通过qPCR技术检测51对PTC癌组织及癌旁组织手术标本中miR-221的表达情况,并通过实时荧光定量RT-PCR检测甲状腺乳头状癌K1细胞miR-221的表达,将PTC K1细胞分别转染miRNA随机序列(阴性对照组)和miR-221抑制物(miR-221抑制物组)后,以无处理的K1细胞为空白对照,分别用MTT比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期、细胞凋亡率,Transwell小室检测细胞侵袭力。结果:miR-221在PTC癌组织中的相对表达量均明显高于癌旁组织的相对表达量(P0.05)。与空白对照组比较,miR-221抑制物组K1细胞增殖能力明显降低,细胞凋亡率明显增加,G_0/G_1期细胞比例明显升高,而G_2/M期细胞的比例明显降低,细胞侵袭能力明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。阴性对照组与空白对照组间以上指标差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:miR-221在PTC中的表达升高,且可能通过调节细胞周期与凋亡而影响PTC细胞的增殖与侵袭能力。miR-221有作为PTC早期诊断与治疗的生物标志物的潜在价值。     

甲状腺微小乳头状癌的研究进展

随着术前检出率的不断增高,甲状腺微小乳头状癌(PTMC)已成为临床关注热点。笔者综述PTMC相关研究的进展及现状,主要内容包括:发病特点、临床征象、诊断方法及病理检查、治疗方法和预后。     

理性思辨：甲状腺微小乳头状癌的诊治策略

甲状腺微小乳头状癌(PTMC)发病率呈全球化激增,故其诊治近年来倍受重视并引发争议。目前国内外部分学者对PTMC提出了两种诊治策略:"过度诊断,过度治疗"与"主动观察,延迟干预"。但结合PTMC的特点、患者意愿、医疗环境及医疗资源诸方面综合评估,"主动观察,伺机干预"是目前为止PTMC的最佳处理方式。     

多灶性甲状腺微小乳头状癌临床病理特征及预防性中央区淋巴结清扫的意义

目的:探讨多灶性甲状腺微小乳头状癌(PTMC)临床病理特征及预防性中央区淋巴结清扫的意义。方法:回顾湘雅医院甲状腺外科2013年7月—2016年12月收治的270例PTMC患者资料,比较多灶PTMC与单灶性PTMC患者临床病理因素的差异,并分析多灶性PTMC中央区淋巴结转移的危险因素。结果:270例患者中共120例多灶性PTMC(44.4%)。与单灶性PTMC患者比较,多灶性PTMC患者男性比例增加、中央区淋巴结转移与包膜侵犯发生率明显升高(均P0.05)。多灶PTMC患者的肿瘤最大直径(5~10mmvs.5mm)及是否存在包膜侵犯与中央区淋巴结转移发生率有关(均P0.05),而病灶的数目(2vs.≥3)及分布(单侧vs.双侧)与中央区淋巴结的转移发生率无关(均P0.05)。结论:多灶性PTMC较单灶PTMC具有较差的临床病理特征,中央区淋巴结转移风险增加。多灶性PTMC行预防性中央区淋巴结清扫是很有必要的,尤其对于是肿瘤较大、有包膜侵犯的患者。     

乳头状甲状腺癌与BRAF基因相关性的研究进展

鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因突变是甲状腺癌中最常见的遗传学事件,在乳头状甲状腺癌（PTC）中发生率最高。目前研究证明BRAF V600E基因突变与PTC的发生、发展密切相关。并且作为PTC高效的风险预测分子标记物,能够帮助外科医生制定更为个体化的治疗方案。笔者就PTC与BRAF基因相关性的最新研究进展进行综述。