非小细胞肺癌血管生长因子与耐药相关基因关系的研究

目的：探讨血管生成因子（VEGF、bFGF）和耐药相关基因（MDR1、MRP、LRP）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及相互关系。方法：应用免疫组化技术检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRPmRNA表达率分别为69.5％（25/36）、52.8％（19/36）、33.3％（12/36）、52.8％（19/36）、50.0％（18/36）；蛋白表达率分别为51.0％（49/96）、58.3％（56/96）、45.8％（44/96）、59.4％（57/96）、64.6％（62/96），各基因mRNA表达与蛋白表达基本一致。统计分析表明：VEGF表达与MDR1、LRP表达相关（P=0.025，P=0.022），与MRP表达无关（P=0.428）；bFGF表达与MDR1、LRP表达相关（P=0.001，P=0.012），并与MRP LRP共表达相关（P=0.001）。结论：在非小细胞肺癌中血管生成因子与耐药相关基因具有一定的相关性。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF蛋白水平的表达，其中36例应用RT－PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果：NSCLC中VEGF mRNA主要表达分泌性VEGF121和VEGF165，阳性率分别为69．5％（25／36）和41．7％（15／36），bFGF mRNA阳性率为52．8％（19／36）；免疫组化显示VEGF、bFGF阳性表达率分别为55．6％（20／36）和58．3％（21／36），二者之间呈正相关（P＝0．002）；VEGF、bFGF表达与患者年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期、肿瘤转移、生存期等临床资料之间无统计学意义。结论：VEGF、bFGF在NSCLC血管形成中起重要作用，且二者具有协同作用。     

耐药相关基因表达对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的临床预测价值探讨

背景与目的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在多药耐药中发挥重要的作用,联合检测它们在评价非小细胞肺癌新辅助化疗中的价值国内外尚未见报道。本研究旨在探讨联合检测P-gp、MRP、LRP对Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法应用免疫组化技术检测31例行新辅助化疗的患者化疗前标本及化疗后手术标本。结果化疗前P-gp、MRP、LRP表达的阳性率分别为29.0%(9/31)、45.2%(14/31)及38.7%(12/31),化疗后分别为61.3%(19/31)、51.6%(16/31)及41.9%(13/31)。化疗前MRP和LRP同时阳性者32.3%(10/31),MRP与LRP具相关性(r=0.61,P<0.001)。化疗前P-gp、MRP、LRP表达阳性者化疗有效率分别为44.4%(4/9)、28.6%(4/14)及16.7%(2/12),MRP与LRP同时阳性者有效率为10.0%(1/10)。化疗有效的患者中位生存期为31个月,无效的为15个月,同期直接手术的患者为18个月。结论肿瘤中MRP与LRP共表达者化疗耐药的可能性很大,化疗有效率较低,新辅助化疗意义不大。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系,提出临床合理化疗方式.方法:对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞,通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达,观察化疗疗效.结果:在82例非小细胞肺癌中,P170表达阳性者的化疗有效率为9.8%,P170表达阴性者的化疗有效率为30.05%;LRP表达阳性者的化疗有效率达15.6%,LBP表达阴性者的化疗有效率为42.1%,GST-π化疗有效率达13.6%,GST-π表达阴性者的化疗有效率达40.0%.化疗疗效差别有统计学意义(P<0.05).结论:多药耐药蛋白表达阳性的患者,其化疗疗效差,不宜过度化疗.     

肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义

目的：探讨肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP和LRP表达。结果：72例非小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为61％,49％，65％，并有部分共表达。9例小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为56％，22％，44％，也有部分共表达。在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP阳性表达无明显差异（P＞0．05），随访中化疗有效组P-gp、MRP、LRP阳性表达分别为29％（4／14）、36％（5／14）、21％（3／14），无效组P-gp、MRP、LRP性表达分别为83％（20／24）、67％（16／24）、75％（18／24）。有效组P-gp、LRP表达低于无效组（P＜0．05），随访中死亡16例，P-gp、MRP、LRP阳性表达分别占43％（7／16），31％（5／16），64％（11／16）。LRP阳性组占比例最高，提示LRP阳性表达预后差，其与预后关系密切。结论：肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程，联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后。     

多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响的Meta分析

目的:应用循证医学方法评价多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响。方法:计算机检索中国学术期刊数据库(1990-2010)及MEDLINE(1990-2010),纳入有关MDR1/P-gp表对非小细胞肺癌化疗疗效影响的随机对照试验组,对纳入的文献进行质量评分,并提取有效数据进行分析。结果:共检索出相关文献176篇,经过层层筛选,有8个符合标准的研究被纳入,合计301例患者。Meta分析结果显示:MDR1/P-gp(+)与MDR1/P-gp(-)的非小细胞肺癌患者相比,MDR1/P-gp(+)可降低化疗疗效,其OR为0.16(95%CI 0.05-0.47),P=0.001,差异有统计学意义。进而对纳入的研究进行分层分析后发现,研究质量评分≥8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.11(95%CI 0.02-0.78),P=0.03;研究质量评分<8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.18(95%CI 0.08-0.38),P<0.00001,差异均有统计学意义。结论:目前研究表明MDR1/P-gp表达阳性患者的化疗疗效优于MDR1/P-gp表达阴性的患者。     

多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响的Meta分析

目的：应用循证医学方法评价多药耐药基因及其表达产物对非小细胞肺癌化疗疗效影响。方法：计算机检索中国学术期刊数据库（1990-2010）及MEDLINE（1990-2010）,纳入有关MDR1/P-gp表对非小细胞肺癌化疗疗效影响的随机对照试验组,对纳入的文献进行质量评分,并提取有效数据进行分析。结果：共检索出相关文献176篇,经过层层筛选,有8个符合标准的研究被纳入,合计301例患者。Meta分析结果显示：MDR1/P-gp（＋）与MDR1/P-gp（-）的非小细胞肺癌患者相比,MDR1/P-gp（＋）可降低化疗疗效,其OR为0.16（95%CI 0.05-0.47）,P=0.001,差异有统计学意义。进而对纳入的研究进行分层分析后发现,研究质量评分≥8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.11（95%CI 0.02-0.78）,P=0.03;研究质量评分〈8分的研究Meta分析结果显示优势比OR=0.18（95%CI 0.08-0.38）,P〈0.00001,差异均有统计学意义。结论：目前研究表明MDR1/P-gp表达阳性患者的化疗疗效优于MDR1/P-gp表达阴性的患者。     

非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）气管镜活检组织或淋巴结活检组织中的表达与其临床疗效的关系。方法应用免疫组织化学S-P技术对19例非小细胞肺癌气管镜活检组织和28例肺癌转移的淋巴结活检组织进行LRP表达水平的检测,并观察其经NP方案化疗2个周期后的临床疗效。结果非小细胞肺癌LRP的表达阳性率为61.70%;在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为76.92%和42.86%;LRP在两组间的表达有显著性差异（P〈0.05）。LRP表达水平在TNM分期中差异无显著性（P〉0.05）;经2个周期标准NP方案化疗后总有效率为42.55%,其中LRP表达阳性和阴性的临床有效率分别为24.14%和72.22%,两组间存在显著性差异（P〈0.05）。结论LRP在非小细胞肺癌中存在不同程度的表达,阳性者化疗疗效明显高于阴性者。     

小分子干扰RNA对非小细胞肺癌MRP基因和药物敏感性的影响

目的：观察小分子干扰RNA（siRNA）对非小细胞肺癌（NSCLC）MRP基因、药物敏感性和细胞凋亡的影响,探讨体外肺癌耐药的高效和特异逆转耐药策略。方法：采用MRP siRNA转染,RT-PCR检测多药耐药相关蛋白MRP mRNA表达水平,流式细胞仪检测MRP蛋白表达,MTT法检测MRP siRNA的细胞毒作用,碘化丙啶（PI）染色检测MRP siRNA的细胞凋亡作用。结果：SW1573／2R120细胞转染MRP siRNA后,MRP mRNA表达明显降低,转染24h、48h和72h后MRP siRNA组的MRP蛋白表达阳性率较对照组明显减低,MRP siRNA与对照组相比对细胞生长抑制并无统计学差异,未见明显影响细胞增殖;MRP siRNA明显增加10μM阿霉素对SW1573／2R120细胞生长的抑制,并随作用时间的延长而增强,MRP siRNA＋ADM组细胞生长抑制作用与对照组相比有统计学差异,MRP siRNA协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞的凋亡作用。结论：MRP siRNA可以明显逆转体外NSCLC MRP基因编码MRP蛋白的多药耐药。     

MRP在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达及其预后意义的研究

背景与目的　肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药相关蛋白(MRP)在非 小细胞肺癌中的表达意义和导致耐药的机制倍受关注,其研究结果对逆转多药耐药、提高化疗疗效意义重大。 本研究旨在探讨正常肺组织和非小细胞肺癌中MRP的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 　采用SP免疫组织化学法检测62例具有完整随访资料的非小细胞肺癌组织标本中MRP的表达,并联合应 用Westernblot对30例新鲜非小细胞肺癌和相应正常肺组织中MRP的表达进行了研究。结果　正常肺组 织MRP表达水平明显低于肺癌组织(P<0.05)。MRP表达与患者性别、组织分型、细胞分化程度、淋巴结转 移均无明显关系(P>0.05)。MRP阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为69.81月±17.41月,阳性者 为25.38月±4.46月(P=0.0156)。MRP阴性的鳞癌患者术后生存期为79.86月±20.35月,阳性者为 23.41月±4.48月(P=0.015);腺癌中MRP表达与生存期无相关性。COX模型分析表明,术后生存期与淋 巴结转移(P=0.038)、MRP表达(P=0.035)呈显著负相关。结论　非小细胞肺癌的MRP表达明显高于正 常肺组织,MRP阴性的患者术后生存期明显长于阳性者,MRP表达可能是影响非小细胞肺癌预后的独立因 素。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌患者血清中表达的研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的表达及其与NSCLC疗效、组织病理类型、分期的关系。方法:收集符合入组条件的NSCLC患者60例,血清标本分别在化疗前和化疗2个周期后抽取,同时选取30例健康人血清做为对照组,应用酶联免疫吸附法测定VEGF含量。化疗采用NP方案。结果:NSCLC患者血清VEGF含量水平高于健康对照组,分别为(736.16±34.67)pg/ml和(197.22±36.40)pg/ml;NSCLC患者化疗前后血清VEGF水平分别为(736.16±34.67)pg/ml和(406.14±56.24)pg/ml,两者差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者治疗前血清中VEGF水平与临床分期相关,Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者血清VEGF水平分别为(695.50±30.30)pg/ml和(815.95±36.85)pg/ml,两者差异有统计学意义(P<0.01),而与NSCLC肿瘤组织类型、年龄、性别、吸烟与否等无关。结论:NSCLC组血清VEGF表达水平明显高于健康人,化疗能够降低NSCLC患者血清VEGF表达,疗效不同的NSCLC患者化疗后VEGF变化趋势有所不同,治疗前血清VEGF含量与NSCLC临床分期相关。     

EXPRESSION OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR AND BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR IN HUMAN NON-SMALL CELL LUNG CANCER AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

Solid tumors contain tumor cells and vascular systems[1]. The growth and metastasis of solid tumors beyond 1-2mm in diameter depends on neovascularization. So the study of neovascularization helps to explain the biologic behavior of tumor. Angiogenesis is a complicated process mediated by a variety of angiogenic factors, which include vascular endothelial growth factor(VEGF) and basic fibroblast growth factor(bFGF). VEGF is an endothelial cell-specific mitogen with a pivotal role and may a…     

非小细胞肺癌中E-CD、CD44s和VEGF表达与淋巴结转移关系的研究

目的:研究上皮型钙粘附素(E-CD)、标准型CD44(CD44s)与血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织中E-CD、CD44s和VEGF的表达情况,并分析上述3项被检测物与淋巴结转移的关系。结果:E-CD在NSCLC组织中的表达显著低于正常肺组织(P<0.01),E-CD表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);CD44s在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),CD44s与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05);VEGF在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),且与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:E-CD、CD44s和VEGF在NSCLC中淋巴结转移过程中起重要作用,可作为判断预后的指标及靶向治疗的靶点。     

VEGF-D基因在肺腺癌、吉非替尼继发耐药肺腺癌及正常肺组织中的表达

背景与目的 表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine inhibitor,EGFR-TKI)在治疗非小细胞肺癌中逐渐开始发挥重要作用,对EGFR-TKI继发耐药的机制亦日益受到关注.本研究旨在了解血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor D,VEGF-D)基因在肺腺癌、吉非替尼继发耐药肺腺癌以及正常肺组织中的表达情况,以了解其在吉非替尼继发耐药中的作用.方法 取外科切除的肺腺癌组织及癌旁正常肺组织、吉非替尼继发耐药肺腺癌组织(包括转移的淋巴结).以β-actin为内参照,SYBR Green法实时定量PCR检测VEGF-D基因相对表达水平.确定阳性表达结果后,对表达率和表达水平进行定性和定量分析.结果 对吉非替尼继发耐药肺腺癌(1/6,16.7%)、肺腺癌(7/14,50.0%)和正常肺组织(16/16,100.0%)中VEGF-D基因表达率用计算确切概率值法比较后,三组样本VEGF-D的表达率有显著差别(P=0.000 091 7).7例VEGF-D基因表达阳性的肺癌组织VEGF-D表达水平经非参数检验显著低于对应的正常肺组织(P=0.000).结论 VEGF-D基因在正常肺组织中处于高表达状态,而在肺腺癌组织和吉非替尼继发耐药肺腺癌表达降低,说明其在肺癌及吉非替尼耐药肺癌组织所起的作用不同于正常肺组织.     

非小细胞肺癌患者血清VEGF表达水平及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清血管内皮生长因子（vascula rendothelial growth factor,VEGF）的表达水平,探讨其临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测114例NSCLC和87例健康对照组血清中VEGF水平,计算VEGF的灵敏度和特异度,阳性预测值和阴性预测值,分析患者治疗前血清VEGF水平对其近期疗效的影响以及VEGF与CYFRA21-1和CEA联合检测的临床意义。结果：（1）NSCLC组血清VEGF平均水平为203.70ng/L,对照组为76.21ng/L,两组差别有统计学意义（P〈0.001）。有负荷组患者血清VEGF水平高于无负荷组（P〈0.001）。（2）VEGF以200.6ng/L为医学参考值上限,VEGF对NSCLC诊断的灵敏度为69.7%,特异度为96.4%;有负荷组患者灵敏度可达到81.9%,而无负荷组仅为33.7%,其差别有统计学意义（P〈0.01）。（3）NSCLC患者随着血清VEGF平均水平的升高,其疗效逐渐降低（P〈0.05）。3种肿瘤标记物联合分析显示,随着患者血清肿瘤标记物阳性数目的增多,无效患者的比例呈上升趋势,当患者血清肿瘤标记物阳性数目达到3种时,约87.5%的患者治疗无效。（4）血清VEGF水平与肿瘤大小、分化程度及临床分期密切相关（P〈0.01）,与患者的年龄无关（P〉0.05）。结论：VEGF在NSCLC的发生、生长和转移过程中起着极其重要的作用,有可能成为一种新的肿瘤标记物用于NSCLC的辅助诊断或检测指标。     

VIP增强VEGF mRNA在非小细胞肺癌细胞中的表达

背景与目的研究发现血管内皮生长因子(VEGF)和血管活性肠肽(VIP)均对肿瘤的生长具有促进作用,但VIP通过何种方式来促进肿瘤的生长还不清楚。本研究的目的是观察VIP对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中VEGFmRNA表达的影响。方法应用反转录聚合酶链式反应(RTPCR)技术检测VEGFmRNA在NSCLC细胞系和小细胞肺癌(SCLC)细胞系中的表达及VIP对其表达的影响。结果在NSCLC细胞系A549、GLC82、H157、H460和SCLC细胞系H446中检测到了VEGFmRNA的表达。VIP能促进VEGFmRNA在A549和H157细胞中的表达,在VIP作用8h和16h时,VEGFmRNA的表达水平达到最高,显著高于VIP作用0h时(P<0.01)。结论VIP可能通过增强VEGFmRNA在肺癌细胞中的表达和分泌,促进肺癌新生血管的生成,参与肿瘤的生长。     

EXPRESSION OF MULTIDRUG RESISTANCE-ASSOCIATED PROTEIN （MRP） AND ITS RELATIONSHIP WITH CLINICOPATHOLOGICAL FACTORS IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER

Atpresentchemotherapyisstilloneofthemainmethodsforcontrollingtherecurrentandmetastasisofmalignanttumors.Butmultidrugresistance(MDR)isamajorobstacleinthesuccessfultreatmentofcancerbychemotherapy.Therelationshipbetweenmultidrugresistance-associatedprotein(MRP)andchemotherapyresistancehasattractedmuchattention[1].ColeseparatedakindofoverexpressingmRNAfromthemultidrugresistancehum ansmallcelllungcancer(SCLC)celllineH69ARwhichhadnooverexpressionofp-gp,andcloneditscDNA.Theproteincodedbelonge…