Survivin调控相关基因在新疆哈萨克族食管癌中的表达

目的：探讨与凋亡相关因子Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌中的作用。方法：从50例新疆哈萨克族食管癌标本中筛选出Survivin mRNA差异表达（癌组织中的表达量高于远端无癌组织）的32例癌组织及远端无癌组织标本,采用RT-PCR方法检测c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA在标本中的表达;并分析这些基因的表达与临床病理因素间的关系。结果：在哈萨克族食管癌中,c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA的表达阳性率依次为93.75%,78.13%、68.75%、65.63%、87.5%和84.38%;半定量光密度扫描结果显示,c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA在癌组织中的表达均显著高于无癌组织（P均〈0.05）;Survivn mRNA的阳性表达率与c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA的表达呈正相关;在食管癌组织中cyclinD1 mRNA的表达与c-IAP2、Bcl-2、PTEN mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）,PTEN的表达与c-IAP2、STAT3、cyclinD1、VEGF mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）;cyclinD1 mRNA的表达与哈萨克族食管癌组织的分化程度相关,Bcl-2、STAT3 mRNA的表达与食管癌淋巴结转移相关,VEGF mRNA的表达则与食管癌患者性别、癌组织分化程度相关（P〈0.05）。结论：Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

哈萨克族食管癌差异表达基因的研究

 目的 筛选并克隆在哈萨克族食管鳞癌与正常食管组织之间差异表达的基因。方法 (1)应用抑制性消减杂交(SSH)进行基因差异表达分析，构建哈族食管鳞癌组织和正常食管黏膜组织之间差异表达的cDNA消减文库；(2)克隆、鉴定食管癌组织特异表达的基因；(3)登录Genbank．运用Blastn程序进行同源性分析。结果 成功构建了消减效率高的哈族食管鳞癌cDNA消成文库．对其中6个克隆的插入cDNA片断进行测序，经检索Genbank表明：这些差异表达基因与跨膜受体、乳腺癌转录因子、蛋白剪接基因及染色体1、8不同区域有较高的同源性。结论 通过抑制性消减杂交技术构建了哈族食管鳞癌cDNA消减文库，并分析鉴定了部分差异表达基因，为进一步筛选鉴定食菅鳞癌特异性基因及其全长克隆、功能研究等提供了依据。     

促凋亡基因PDCD5 在新疆哈萨克族与汉族食管癌中的表达及临床意义*

目的:探讨新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌组织中PDCD5 mRNA 的表达及其临床意义。方法:以PDCD5 mRNA 为靶基因运用RT-PCR 法检测40例食管鳞癌患者中PDCD5 mRNA 的表达（哈萨克族18例、汉族22例）。 结果:40例食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中PDCD5 mRNA 表达阳性率为80.0% 、80.0% 、87.5% ,差异均无统计学意义（P>0.05）。 半定量光密度计数后PDCD5 mRNA 表达量在食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中分别为0.764 4 ± 0.144 4、0.934 1 ± 0.163 1 和1.870 3 ±0.476 7,其表达在癌组织与正常组织中差异有统计学意义（P<0.05）。 PDCD5 mRNA 的表达与分化程度有无淋巴结转移均无相关性。结论:PDCD5 mRNA 的表达在不同民族之间无显著性差异。PDCD5 mRNA 的表达与食管癌的发生、发展、远处转移和细胞分化程度均无密切相关性,可以通过增加例数对其关联性进行深入研究;PDCD5 mRNA 在食管癌患者癌组织中的表达量低于正常组织,本研究可能对食管癌的治疗提供理论依据。      

HPV16感染与新疆哈萨克族食管癌发病及临床病理学研究

背景与目的:人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)作为食管癌发生重要的环境因素备受许多学者的关注,但其相关性未得到一致性公认,尤其对于高发的新疆哈萨克族食管癌.本研究探讨HPV16感染与新疆哈萨克族食管痛发生、发展的相关性.方法:采用半巢式聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测100例新疆哈萨克族食管癌患者癌组织和100例新疆哈萨克族正常人食管正常黏膜组织HPV16 E6的感染情况.结果:新疆哈萨克族食管癌患者HPV16 E6感染率为46%,明显高于新疆哈萨克族正常人群感染率的22%(P<0.001,OR=3.020);HPV16 E6感染与新疆哈萨克族食管癌患者的发病年龄、性别、肿瘤生长部位、淋巴转移、分化程度无明显相关性(P均>0.05).结论:HPV16 E6感染与新疆哈萨克族食管癌发病密切相关,是其发病的重要因素之一.     

新疆哈萨克族食管癌survivin启动子区CpG岛甲基化状态及其临床意义

目的： 检测消化道肿瘤早期相关基因survivin mRNA在哈萨克族食管癌组织中的表达及其启动子区CpG岛甲基化状态,并进一步探究survivin启动子甲基化是否参与了食管癌的发生。方法：提取哈萨克族食管癌患者癌组织及远端无癌组织RNA,RT-PCR检测组织中survivin mRNA的表达水平,甲基化特异性PCR (methylation specific PCR,MSP)检测survivin启动子区CpG 岛的甲基化状态。结果：在20对食管癌组织标本中,癌组织中survivin mRNA阳性表达率 (95%)明显高于远端无癌组织 (65%) (P＜0.05)。癌组织及远端无癌组织中survivin基因启动子区CpG岛多为杂合型甲基化,且两种组织间甲基化状态无明显差异 (P＞0.05)。结论：survivin mRNA表达水平的增高在哈萨克族食管癌的发生、发展过程中起到了一定的作用,但其表达与启动子区CpG岛甲基化无关,提示甲基化并未直接调控该基因的表达并促进哈萨克族食管癌的发生发展。     

STAT5、VEGF 和 EGFR 在非小细胞肺癌中表达的相关研究

目的：检测信号转导与转录激活因子5（STATS）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化（sP）法检测62例NSCLC及30例癌旁正常对照组织中STAT5、VEGF和EGFR的表达情况。结果：STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织（P〈0．05）;STAT5阳性表达与NSCLC分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）,而与组织学类型有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）;VEGF阳性表达与NSCLC组织学类型无关（P〉0．05）,而与分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。结论：STATS、VEGF及EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制其过度表达可望成为阻止肿瘤细胞的生长和转移的新靶点。     

STAT3和VEGF-C在甲状腺癌中表达及其与临床病理特征关系

[目的]探讨STAT3、VEGF-C在甲状腺癌中表达及其与临床病理特征关系。[方法]采用免疫组化SP技术,检测STAT3及VEGF-C在90例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤和瘤旁正常甲状腺组织中表达,分析其与甲状腺癌临床病理特征关系。[结果]在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤组织及甲状腺乳头状癌组织中,STAT3、VEGF-C表达阳性率逐渐增加,其差异均有统计学意义(P<0.01),且两者存在正相关(r=0.704,P<0.01)。STAT3在甲状腺癌中表达在不同患者年龄、肿瘤大小、肿瘤包膜侵犯、淋巴结转移、临床分期及肿瘤多灶性方面差异有统计学意义。VEGF-C在甲状腺癌中表达在不同甲状腺癌大小、肿瘤包膜侵犯、淋巴结转移及肿瘤多灶性方面差异有统计学意义。[结论]对甲状腺癌进行STAT3和VEGF-C检测,有助于判断肿瘤的侵袭和转移情况。     

新疆哈萨克族和汉族食管癌患者金属硫蛋白-3 CpG岛甲基化的研究

目的： 检测分析和比较新疆哈萨克族和汉族食管癌及癌旁组织中金属硫蛋白-3 (metallothionein-3,MT-3)基因启动区CpG岛的甲基化情况,为寻找新疆哈萨克族食管癌诊断治疗的分子标记物提供线索。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应 (methylation specific polymerase chain reaction,MSP)的方法,检测33例哈萨克族和30例汉族食管癌患者食管癌组织和癌旁组织中MT-3 基因启动子区CpG岛的甲基化发生状况。 结果：33例哈萨克族食管癌组织和癌旁组织标本中MT-3基因启动子区甲基化发生率分别为66.7% (22/33)和27.3% (9/33),差异有统计学意义 (χ2=10.280,P=0.001);30例汉族食管癌组织和癌旁组织标本中MT-3基因启动子区甲基化发生率分别为56.7% (17/30)和26.7% (8/30),差异亦有统计学意义 (χ2=5.554,P=0.018)。哈、汉民族之间癌组织和癌旁组织MT-3基因启动子区甲基化率的差异均无统计学意义 (χ2=0.666,P=0. 414;χ2=0.003,P=0.957)。 结论：MT-3基因启动子区CpG岛的甲基化可能与食管癌的发生与发展有关,但不是哈族食管癌患者的特异性致病因素。     

CYPlA1、GSTMl基因多态性及环境因素与新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的相关性研究

目的探讨CYPlAl、GSTMI基因多态性及环境因素与新疆哈萨克族食管癌家族聚集性发生的关系。方法通过检测86例新疆哈萨克族食管癌家族及82例对照家族外周血CYPlAl、GSTMl基因的多态性,并通过对环境危险因素进行现场问卷调查,探讨CYPlAl、GSTMI基因和环境因素在新疆哈萨克族食管癌家族聚集性中所起的作用。结果在新疆哈萨克族食管癌家族与对照家族之间cⅥ,1A1MspI、GSTMl不同基因型的分布频率差异均有统计学意义（P〈0．05）,MspI突变型和GSTMl缺失型之间交互作用显著增加食管癌家族集聚性,OR值为3．193（95％CI：1．645—3．376）,Logistic多因素分析显示新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的发生与饮水情况、摄人较多新鲜蔬菜水果、CYPlAl基因MspI多态性等3个因素具有相关性,其中摄入较多新鲜蔬菜水果（OR=0。278,95％CI：0．137—0．551）是新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的保护因素,饮用河水（OR=3．468,95％CI：1．562—6．551）、CYPlAI基因Mspl多态性的突变表型（OR=2．732,95％CI：1．741—3．886）是新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的危险因素。结论CYPlAl、GSTMl基因多态性在新疆哈萨克族食管癌家族聚集性中起了一定的作用,饮用河水、CYPlAl基因Mspl突变表型是新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的危险因素,可能与这些家族成员食管癌高发有关。     

STAT3基因在乳腺癌组织中的表达及意义

背景与目的：STAT3是近期研究较多的一类癌基因,在多种实体瘤如乳腺癌、头颈部癌、胃癌等中均有异常表达和活性增强。本实验研究乳腺肿瘤组织中癌基因STAT3mRNA丰度及其蛋白的表达阳性率,探讨其与组织类型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及癌胚表达抗原（CerbB-2）表达的关系。方法：采用实时荧光定量RT-PCR技术检测32例乳腺癌和10例乳腺良性病变中STAT3 mRNA的丰度表达,EnVision免疫组化法检测45例乳腺癌和12例癌旁乳腺组织标本中p-STAT3蛋白的表达阳性率,并进行相关统计分析。结果：EnVi-sion免疫组化法检测45例乳腺癌和12例癌旁乳腺组织标本中,pSTAT3在癌旁组织和癌组织中的阳性表达率分别为16.7%（2/12）和60%（27/45）,两者相比统计学差异有显著性（P〈0.05）;在无淋巴结转移和有淋巴结转移乳腺癌组织中分别为48.1%（13/27）和77.8%（14/18）,两者相比统计学差异有显著性（P〈0.05）;在孕激素阴性和孕激素阳性乳腺癌组织中分别为37.5%（6/16）和72.3%（21/29）,两者相比统计学差异有显著性（P〈0.05）。实时荧光定量RT-PCR技术检测32例乳腺癌和10例乳腺良性病变中,STAT3 mRNA的相对丰度在乳腺良性病变和乳腺癌中的分别为：6×10^-3±3×10^-3和34×10^-3±17×10^-3,两者相比统计学差异有显著性（P〈0.05）;在无淋巴结转移和有淋巴结转移乳腺癌组织中分别为26×10^-3±13×10^-3和39×10^-3±18×10^-3,两者相比统计学差异有显著性（P〈0.05）;在孕激素阴性和孕激素阳性乳腺癌组织中分别为28×10^-3±10×10^-3和39×10^-3±19×10^-3,两者相比统计学差异有显著性（P〈0.05）。pSTAT3蛋白阳性率和mRNA的丰度均与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及ER、CerbB-2阳性与阴性组未见相关性（P〉0.05）。结论：STAT3基因表达增强可能与乳腺癌淋巴结转移以及孕激素有关。     

PTEN和STAT3在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测PTEN和STAT3在68例结直肠癌组织及20例正常结直肠组织中的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果:68例结直肠癌组织中PTEN和STAT3阳性率分别为32.4%、60.3%,20例正常结直肠组织中分别为90.0%、0。二者的表达均与结直肠癌组织分化、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.01),而与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。PTEN与STAT3表达阳性率之间呈明显负相关(P相似文献   

CXCR-2在食管鳞癌组织中的表达及其与MMP-9、VEGF的相关性研究

目的：探讨CXC趋化因子受体2（CXCR-2）在食管鳞癌中的表达及其与基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。方法：收集河北北方学院附属第一医院胸外科2016年12月—2019年12月诊治的70例食管鳞癌患者食管癌组织及癌旁正常组织,分别采用实时荧光定量PCR法（qPCR）和免疫组化法检测CXCR-2、MMP-9、VEGF mRNA和蛋白在两组标本中的表达情况,采用Pearson相关分析法分析CXCR-2、MMP-9和VEGF表达的相关性,受试者操作特征（ROC）曲线分析CXCR-2的表达对食管鳞癌的诊断意义。结果：qPCR检测结果显示,癌组织中CXCR-2、MMP-9、VEGF mRNA的相对表达水平高于癌旁正常组织（均为P < 0.01）;免疫组化检测结果显示,癌组织中CXCR-2、MMP-9、VEGF蛋白的阳性表达率高于癌旁正常组织（均为P < 0.01）;且癌组织中CXCR-2的表达与MMP-9、VEGF的表达呈正相关（r分别为0.488和0.491,均为P < 0.01）;癌组织中CXCR-2表达的ROC曲线下面积为0.938[95% CI （0.908,0.972）,P < 0.05],最佳截断点为0.77。其诊断的灵敏度和特异度分别为91.2%和80.9%。结论：食管鳞癌组织中CXCR-2、MMP-9和VEGF呈高水平表达,且与TNM分期、淋巴结转移和远处转移关系密切,CXCR-2表达水平的检测对食管鳞癌诊断有重要价值。     

X线照射联合RNA干扰STAT3基因对人食管癌细胞增殖、凋亡的影响

背景与目的：STAT3是近期研究较多的一类癌基因,在多种实体瘤如头颈部鳞癌、食管癌、前列腺癌等中均有异常表达和活性增强。本研究探讨X线照射联合RNA干扰STAT3基因对人食管癌Eca-109细胞增殖、凋亡的影响。方法：针对STAT3 mRNA序列设计合成3对编码小干扰RNA（siRNA）的DNA模板,构建pRNAT-U6.1-siRNA-STAT3重组质粒,转染Eca-109细胞,G418筛选获得阳性克隆,分别用RT-PCR和Western blot方法检测细胞STAT3 mRNA和蛋白表达。转染细胞分别接受0、2、4、6和8GyX线照射,平板克隆形成实验检测细胞存活分数,流式细胞仪检测4GyX线照射的细胞凋亡。结果：成功构建了pRNAT-U6.1-siRNA-STAT3重组质粒,经测序鉴定正确;RT-PCR和Western blot检测显示,STAT3-siRNA有效地抑制了肿瘤细胞STAT3 mRNA和蛋白表达;平板克隆形成实验和流式细胞仪分析表明,不同剂量X线照射联合STAT3-siRNA可抑制肿瘤细胞增殖,4GyX线照射可诱导肿瘤细胞凋亡。结论：X线照射联合RNA干扰STAT3基因表达可抑制人食管癌Eca-109细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

STAT3和VEGF在肺鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨肺鳞癌组织中信号转导子和转录激活子3(STAT3)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测肺正常组织(30例)、肺鳞癌组织(60例)中STAT3和VEGF的表达,分析其与肺鳞癌临床病理特征的关系。结果:STAT3在肺正常组织和肺鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为33.3％和56.7％,而VEGF的阳性表达率分别为23.3％和80％。STAT3和VEGF在肺鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于肺正常黏膜(P<0.05)。肺鳞状细胞癌中STAT3、VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期之间明显相关(P<0.05),但是两者与患者的性别、年龄及肿瘤的病理分级无明显相关(P>0.05)。结论:STAT3和VEGF的表达增加,提示两者与肺鳞状细胞癌的发生发展有关,并且有助于判断肿瘤的侵袭和淋巴结转移。     

JAK2和STAT3在鼻咽癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的:探讨JAK2和STAT3在鼻咽癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2007年1月至2012年12月我院肿瘤科经病理证实的鼻咽癌患者103例,另取同期40例病理证实为慢性炎症的鼻咽黏膜标本作对照。免疫组化及Western Blot检测JAK2和STAT3在鼻咽癌组织以及鼻炎黏膜样本中的表达,并根据免疫组化结果统计其阳性率。进一步分析其与临床病理特征的关系;采用Spearman软件分析JAK2和STAT3在鼻咽癌中的相关性;采用Kaplan-Meier法检验JAK2和STAT3的表达与预后生存期的关系,并进行鼻咽癌预后的多因素分析。结果:免疫组化及Western Blot结果显示,鼻咽癌组织中JAK2和STAT3的表达明显高于鼻炎黏膜慢性炎组织（均P<0.05）。不同的T分期、N分期和临床分期中,JAK2和STAT3的阳性表达率差异具有统计学意义（均P<0.05）;不同年龄、性别、分化类型、吸烟及家族史之间,JAK2和STAT3的表达差异无统计学意义（均P>0.05）。经Spearman非参数检验的等级相关分析可知JAK2和STAT3的蛋白表达水平在鼻咽癌患者中存在正相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier法结果提示JAK2和STAT3的表达水平与患者的生存期存在明显的负相关（均P<0.05）。鼻咽癌预后的多因素分析表明,T分期、N分期、临床分期以及JAK2和STAT3的表达是影响鼻咽癌预后的独立危险因素（均P<0.05）。结论:JAK2和STAT3在鼻咽癌组织中高表达,两者在鼻咽癌中的表达呈协同性,并与临床分期和淋巴结转移显著相关,JAK2和STAT3的高表达是鼻咽癌患者预后的独立危险因素。     

PTEN和STAT3在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）和信号转导及转录激活因子3（STAT3）在结直肠癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和STAT3在68例结直肠癌组织及20例正常结直肠组织中的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果：68例结直肠癌组织中PTEN和STAT3阳性率分别为32.4%、60.3%,20例正常结直肠组织中分别为90.0%、0。二者的表达均与结直肠癌组织分化、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关（P〈0.01）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小无关（P〉0.05）。PTEN与STAT3表达阳性率之间呈明显负相关（P〈O.05）。结论：结直肠癌中PTEN和STAT3表达可能成为判断肿瘤恶性程度、转移及预后的指标。     

GRIM-19和STAT3在皮肤鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究干扰素联合维甲酸诱导的细胞凋亡相关基因-19（GRIM-19）和信号传导和转录激活子3（STAT3）在皮肤鳞癌中的表达水平及二者在不同分化组织中的变化和相互关系。方法:选取37例分化程度不同的皮肤鳞癌组织及20例正常组织,采用免疫组化法检测其中GRIM-19和STAT3的表达。结果:正常皮肤组织中GRIM-19蛋白为棕黄色颗粒,皮肤鳞癌组织中GRIM-19蛋白表达较正常明显偏低,STAT3蛋白在皮肤鳞癌组织中表现为棕褐色颗粒,正常皮肤组织中STAT3蛋白表达明显减弱,差异均有统计学意义（P＜0.05）;GRIM-19在不同分化皮肤鳞癌中表达不同,随着肿瘤分化程度下降,GRIM-19表达下降,STAT3在不同分化皮肤鳞癌中表达不同,随着肿瘤分化程度增高,STAT3表达增强,差异及相关性均有统计学意义（P＜0.05）;GRIM-19表达趋向降低时,STAT3表达趋向增高,二者呈负相关（P＜0.05）。结论:GRIM-19在皮肤鳞癌中表达下调,而STAT3的表达增高,二者的表达水平与组织的分化程度相关,且二者间为负相关,GRIM-19可能通过对STAT3的负向调节,在皮肤鳞癌中发挥抑制作用,将可成为治疗皮肤鳞癌的新思路。