Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的 探讨Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL异常表达与宫颈上皮内瘤变发病关系.方法 应用免疫组化法检测51例正常宫颈组织,48例CIN(cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰ,40例CINⅡ,45例CINⅢ组织中Fas,FasL,DR4,DR5,TRAIL的表达,并以显微镜定位表达位置,以Ki-67阳性细胞计数增生细胞数.结果 增殖和凋亡细胞百分率随CIN程度加重而升高,正常宫颈组织和CIN Ⅰ组织中FasL,DR4,DR5和TRAIL主要表达于基底层细胞及基底旁层细胞,Fas主要表达于细胞表层,尤其在分化良的细胞表层,并随着CIN程度增加Fas表达减少;CINⅢ组织中FasL,DR4,DR5和TRAIL表达遍及整个细胞;死亡受体或死亡配体的表达与细胞增殖或凋亡的百分率无密切关联.结论 在宫颈上皮内瘤变演变至宫颈癌的过程中,Fas的表达缺失及FasL,DR4,DR5和TRAIL的表达异常可能是宫颈上皮内瘤变致癌的功能性因素.DR4和DR5过度表达提示其可能是药物治疗宫颈癌的靶点.     

宫颈癌组织中Survivin、Fas与FasL蛋白的表达

目的:检测宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中Survivin、Fas及FasL蛋白的表达.方法:采用免疫组化法检测8例正常宫颈组织、13例不典型增生(CIN)组织和36例SCC组织中Survivin、Fas与FasL蛋白的表达.结果:正常宫颈组织Survivin蛋白的阳性表达率为0.00%,CIN为53.64%,SCC为94.44%,3组间相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织Fas蛋白的阳性表达率(87.50%)与CIN(46.15%)和SCC(44.44%)相比差异均有统计学意义(P＜0.05);正常官颈组织FasL蛋白阳性表达率(25.00%)低于GIN(61.53%)和SCC(55.56%)组织(P＜0.05).结论:在宫颈细胞的恶变和进展过程中,失控的Fas与FasL系统和与其相关的Survivin的表达对细胞逃逸凋亡起重要作用.     

TRAIL及其受体DcR1和DR4在宫颈癌组织中的表达及意义

目的检测宫颈癌和正常宫颈组织中人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL）及其受体DcR1和DR4的表达，探讨TRAIL及其受体的表达与宫颈癌发生、发展的关系。方法免疫组织化学Envision法检测43例宫颈癌和30例正常宫颈组织中TRAIL及其受体DcR1、DR4的表达。结果TRAIL、DcR1、DR4免疫阳性产物为棕黄色，定位于胞浆或胞膜, TRAIL及DcR1在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织，DR4在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.05)；TRAIL、DcR1、DR4在宫颈癌组织中的表达与患者的年龄、分期、淋巴结转移无关(P＞0.05)。结论TRAIL是肿瘤细胞分化差的标志之一；宫颈癌细胞由于DR4的高表达和DcR1的低表达而易被TRAIL诱导凋亡。     

DR5在宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)死亡受体5(DR5)在宫颈黏膜上皮内瘤变与宫颈癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法检测DR5在56例宫颈黏膜上皮内瘤变、54例宫颈癌、10例正常宫颈黏膜中的表达。结果:DR5在正常宫颈黏膜组织、宫颈黏膜上皮内瘤变与宫颈癌中的表达呈递增趋势(P<0.05),DR5在中、低分化癌中的表达高于高分化癌中的表达(P<0.05);DR5的表达与肿瘤的病理类型、患者的年龄因素无明显相关性(P>0.05)。结论:DR5可能与宫颈癌发生、发展有关,对TRAIL和DR5的功能性抗体的抗肿瘤临床应用有一定的指导意义。     

TRAIL受体DR5、DcR1在宫颈癌组织中的表达

目的 检测TRAIL受体DR5、DcR1在宫颈癌中的表达及意义,探讨其在诱导肿瘤细胞凋亡中的作用. 方法 采用免疫组化ElivisionTM plus法检测DR5、DcR1在正常宫颈组织、官颈上皮内瘤样病变(CIN)和官颈癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理的关系. 结果 DR5在正常宫颈组织中阳性表达率为10.00％,显著低于CIN组(80.00％)和宫颈癌组(92.86％),差异具有统计学意义(P＜0.01);DcR1在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中阳性表达率分别为90.00％、90.00％和97.62％,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).DR5、DcR1的阳性表达率与官颈癌的临床分期、病理分型以及淋巴结转移无明显相关性. 结论 DR5和DcR1在宫颈癌中均为高表达,可能成为新的治疗靶点.     

Fas、Fas配体、Fas相关死亡结构域蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8和突变型P53蛋白在食管鳞癌患者中的表达

目的检测分析Fas、Fas配体（FasL）、Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）和突变型P53蛋白质在食管鳞癌中的表达,探讨这5种细胞凋亡相关蛋白质与食管鳞癌发生发展的关系。方法构建包含116例食管鳞癌患者的癌组织及相应癌旁正常食管鳞状上皮组织的组织芯片。应用免疫组织化学方法,检测鳞癌与鳞状上皮组织中Fas、FasL、FADD、caspase8和突变型P53蛋白质的表达,分析其表达差异与临床病理特征及预后的相关性。结果Fas在鳞癌组织中较正常鳞状上皮表达下降（阳性率分别为41．4％和95．7％,P〈0．001）。FasL、FADD在鳞癌组织（阳性率分别为76．7％和50％）较正常鳞状上皮（阳性率分别为39．7％和7．8％）表达上调（均P〈0．01）。caspase8在正常鳞状上皮表层细胞呈阳性表达,而在鳞癌组织中全部阴性。突变型P53蛋白质在正常鳞状上皮不表达,在鳞癌组织中呈弥漫表达（阳性率37．1％）。FADD阳性者无病生存率较低（P=0．0028）;而Fas、FasL、caspase8和突变型P53蛋白质的表达均与无病生存率无明显关系（均P〉0．05）。结论Fas、FasL、FADD、caspase8和突变型P53蛋白质与食管鳞癌发生发展密切相关,是食管鳞癌发生发展的重要标志物;其中FADD可作为食管鳞癌的预后相关标志物。     

子宫颈鳞状细胞癌组织中DNMT1mRNA表达和E-cad甲基化检测

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌组织中DNA甲基化转移酶(DNMT1)mRNA的表达和上皮钙粘附素(E-cad-herin)的甲基化状况,分析其与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系.方法:应用原位杂交技术检测20例正常宫颈、60例CIN(CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ各20例)和40例宫颈鳞状细胞癌组织中DNMT1 mRNA的表达情况;利用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法检测E-cad基因启动子区甲基化状况,分析官颈鳞状细胞癌中DNMT1 mRNA的表达与E-cad启动子区甲基化状况及2者之间的相关性.结果:DNMT1 mRNA在正常官颈、CIN和宫颈鳞状细胞癌组织中表达逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);DNMT1 mRNA在CIN Ⅰ、CINIⅡ、CINⅢ组织中表达的差异有统计学意义(P<0.05).E-cad启动子甲基化率在正常宫颈、CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中依次升高,差异有统计学意义(P<0.05).E-cad启动子甲基化与DNMT1 mRNA的表达呈正相关(r=0.401,P<0.05).结论:DNMT1 mRNA过表达和E-cad启动子异常甲基化与子宫颈鳞状细胞癌的发生发展关系密切;E-cad启动子甲基化过程可能是在DNMT1的催化作用下完成的.     

人宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2蛋白的表达

目的：检测宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测19例正常宫颈上皮组织、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织（CINⅠ级6例,CINⅡ级9例,CINⅢ级10例）、61例宫颈鳞状细胞癌组织（〈40岁20例,≥40岁41例;临床分期：Ⅰ期32例,Ⅱ期29例;组织学分级：Ⅰ～Ⅱ级48例,Ⅲ级13例;有淋巴结转移25例,无淋巴结转移36例）中EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达。结果：宫颈鳞状细胞癌及CIN组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈上皮组织的阳性表达率（P均〈0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率与临床分期及淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与患者年龄及组织学分级无关（P均〉0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN与MMP-2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）。结论：EMM-PRIN、MMP-2蛋白的异常表达在宫颈鳞状细胞癌的发展恶化、侵袭和转移中起重要作用。     

Fas、Fas配体和IFN-γ在胃癌中的表达

目的：研究Fas、Fas配体(FasL)和干扰素-γ(IFN-γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法：在石蜡包埋的58例胃癌组织和其中相对应的53例癌旁正常组织中，采用免疫组化方法检测Fas、FasL蛋白的表达，采用原位杂交方法检测IFN-γ mRNA的表达。结果：胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞Fas阳性率分别为19．0％和64．2％，胃癌组阳性率明显低于癌旁组(χ^2=23．46；P=0．00)。胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞FasL阳性率分别为63．8％和45．3％，胃癌组阳性率明显高于癌旁组(χ^2=3．83；P=0．05)。癌旁组织中胃上皮细胞，IFN-γ阳性率为49．1％，而胃癌组织中未发现一例阳性。结论：胃癌细胞Fas—FasL系统平衡失调，本研究中胃癌细胞不表达IFN-γ，可能与胃上皮细胞癌变及免疫逃逸有关。     

p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性研究

目的 研究p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及两者的相关性,初步探讨p63、p73基因在宫颈肿瘤发生、发展过程中的作用.方法 采用免疫组化方法检测12例正常宫颈组织、38例宫颈上皮内瘤变(CIN)、32例宫颈鳞癌和8例宫颈腺癌患者的病理组织切片中p63、p73蛋白的表达情况,分析两者与相关临床病理参数问的关系及两者之间的相关性.结果 p63蛋白定位于细胞核内,主要表达在正常宫颈鳞状上皮基底细胞和旁基底细胞、增生的储备细胞、不典型增生的鳞状上皮细胞和鳞癌组织中.在正常组、宫颈上皮内瘤变I级组(CIN Ⅰ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级组(CIN Ⅱ)、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级组(CIN Ⅲ)和鳞癌组中的阳性率分别为;8.3%、44.4%、40.0%、47.4%和68.8%,正常组、CIN组和鳞癌组之间差异有显著性意义.p73蛋白定位于细胞核内.主要表达在宫颈鳞状上皮的基底细胞中,在鳞癌癌巢中散在分布.在正常组、CIN Ⅰ组、CIN Ⅱ组、CINⅢ组和鳞癌组中的阳性率分别为:91.7%、88.9%,80.0%、73.3%和46.9%,正常组和CIN组与鳞癌组之间差异有显著性意义.在正常组、CIN组和鳞癌组之间p63、p73蛋白表达的阳性率呈负相关.在宫颈癌中,p63蛋白的阳性率与组织学类型,分级有关,与发病年龄、临床分期、淋巴结转移、浸润程度及肿瘤大小无关;p73蛋白的阳性率仅与组织学类型有关.结论 p63高表达于鳞状细胞中,可作为宫颈鳞癌及具有向鳞状上皮分化倾向的增生储备细胞的标志物.宫颈鳞癌组织中p63明显高于正常宫颈组织,而p73明显低于正常宫颈组织,提示在宫颈癌的发生、发展过程中,两者可能起到了相互拈抗的作用.     

桥本甲状腺炎中TRAIL及其死亡受体DR4, DR5的表达

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其死亡受体(DR4, DR5)在桥本甲状腺炎发病机制及病理改变中的作用及意义. 方法采用免疫组织化学方法和图像分析,检测18例桥本甲状腺炎患者甲状腺标本中TRAIL, DR4和DR5的表达及分布. 结果桥本甲状腺炎组甲状腺滤泡细胞TRAIL, DR4和DR5免疫反应产物的相对含量分别为(0.095±0.018),(0.080±0.020),(0.084±0.015);结节性甲状腺肿组甲状腺滤泡细胞TRAIL、DR4和DR5免疫反应产物的相对含量分别为(0.045±0.014),(0.041±0.020),(0.042±0.016). 桥本甲状腺炎组以上3种免疫反应产物的相对含量均显著高于结节性甲状腺肿组(P<0.05). 桥本甲状腺炎病理改变越重,甲状腺滤泡细胞TRAIL, DR4和DR5免疫染色越强;浸润淋巴细胞中TRAIL, DR4和DR5免疫染色较弱或呈阴性. 结论 TRAIL, DR4和DR5在桥本甲状腺炎中的甲状腺滤泡呈特征性分布的高表达,病理改变越重,表达越强;提示甲状腺滤泡细胞通过自身表达TRAIL, DR4和DR5,以细胞凋亡形式破坏甲状腺滤泡细胞.     

HLA-Ⅱ类区6个基因位点在肠型胃癌中的突变情况

目的 :探讨HLA—Ⅱ类区的 (DQAl、DR2、DR3、DR4、DR7、DR9) 6个基因位点在中国人群肠型胃癌中的突变发生情况 ,进而探讨其是否与胃癌的发生易感性有关。方法 :采用PCR系列技术 (SSP -PCR和PCR/SS CP)。结果 :HLA -Ⅱ类基因区 6个基因位点基因型在个体中存在着明显多态性 ,PCR -SSCP结果显示DR4基因位点突变频率为 45 % ,明显高于其它几个基因位点。结论 :HLA—Ⅱ类基因区DR4基因的突变在国人肠型胃癌组织中较多见 ,推测其可能与胃癌发生的易感性有关     

CR与DR床旁摄片的比较

CR和DR是常规X线图像数字化的两种有效途径.本文分析比较了CR与DR各自在床旁摄片的优势,并加以合理配置.     

山东地区汉族类风湿关节炎与HLA-DR1、DR4、DR10基因的关联性研究

目的:观察山东地区类风湿关节炎(RA)发病及其临床表现与人类白细胞相关抗原(HLA)-DR1,DR4、DR10等位基因频率的关系。方法:特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法分别测定132例RA患者及130例正常人的HLA-DR1,DR4、DR10的基因频率。结果:3种基因在132例RA患者中基因频率分别为9.8%、46.2%、11.4%,而在正常对照组的相应基因频率分别为5.4%、19.2%、6.9%,其中HLA-DR4较正常对照有统计学意义,HLA-DR1,DR10则无统计学意义。结论:山东地区RA易感性与共同表位(SE)有关,其中主要和HLA-DR4关联密切。HLA-DR1,DR10不是RA易感基因。     

DR4及DR5在胶质母细胞瘤中的表达研究

目的:研究TRAIL的死亡受体(Death receptor,DR)DR4和DR5在胶质母细胞瘤中的表达,探讨其临床意义。方法:联合采用免疫组化和原位杂交方法检测34例胶质母细胞瘤及25例正常脑组织中TRAILR的表达。结果:34例胶质母细胞瘤均大量表达死亡受体DR4和DR5,而25例正常脑组织中11例(44.0%)表达DR4,9例(36.0%)表达DR5。胶质母细胞瘤组织中DR的高表达明显不同于正常脑组织中DR的低表达,两者间差异有显著性(P<0.01)。原位杂交显示,DR在全部34例胶质母细胞瘤组织和大部分正常脑组织中均呈强阳性表达,两者之间无显著差异性(P>0.05)。结论:胶质母细胞瘤中普遍存在DR的高表达,这可能为胶质母细胞瘤的凋亡诱导治疗提供新的靶点和新的策略。DR在蛋白质水平的表达差异可能是TRAIL选择性诱导凋亡的机制之一。     

专家评点CR和DR

1 数字摄影的优势 X线应用于医学上百年来,X线摄影是经久使用的检查方式,作为图像记录的胶片,是模拟成像.