甘肃汉族、回族冠心病患者E-选择素水平及基因多态性研究

目的 研究中国甘肃汉族、回族人群E-选择素基因第2外显子G98T和第4外显子S128R多态性与冠心病的相关性,以及对血清E-选择素水平的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测甘肃汉族、回族冠心病患者108例、42例及两民族健康对照者96例、50例.检测他们的E-选择素基因多态性,同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测冠心病患者和对照者血清E-选择素水平.结果 E-选择素基因S128R基因频率和等位基因频率在两民族冠心病组和对照组比较差异有显著性(P＜0.05). SR基因型携带者的E-选择素血清水平明显高于SS基因型者(40.26±3.61 vs 22.21±4.23)(P＜0.01).E-选择素G98T各基因型分布在两民族冠心病组和对照组之间比较差异无显著性(P＞0.05).结论 E-选择素S128R基因多态性与冠心病的发病有关联,并可影响血清E-选择素的水平,R等位基因可能是冠心病的候选基因,E-选择素基因G98T多态性在冠心病的发病中可能不起直接重要作用.     

黏附分子E-选择素A128C基因多态性与冠心病的关系

目的研究中国汉族人群黏附分子E-选择素（E-selectin）基因外显子4,128编码处碱基A/C多态性与冠心病（CHD）的相关关系,探讨通过黏附分子E-selectin基因型筛选CHD易患人群和高危人群的可能性。方法入选145例CHD患者,其中73例为急性冠脉综合征（ACS）,72例为稳定型冠心病（SCHD）,并入选144例为对照组。所有CHD患者均经冠状动脉造影证实。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,分析E-选择素基因型。结果与对照组相比,ACS患者和SCHD患者的E-选择素基因型频率和等位基因频率差异均有显著性。基因型频率的相对风险分析发现,CC+AC基因型患冠心病的风险是AA基因型的5.843倍（OR=5.843,95%C I:3.066-11.133）。结论E-选择素基因A/C多态性与CHD相关,C等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因。     

中国人群E-选择素基因S128R多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨E-选择素基因S128R多态性与中国人群脑卒中的关系。方法在重庆维普中文科技期刊数据库、万方科技期刊全文数据库,中国学术期刊全文数据库,PubMed数据库,西文生物医学期刊文献数据库检索并筛选与所研究位点相关的文献,对符合纳入标准的文献进行meta分析,采用Revman5.3和stata12.0统计软件分析数据。结果纳入的与S128R有关的8个病例对照研究,总计1 478例患者和1 429例健康对照进行meta分析显示:等位基因模型(R/S):OR(95%CI)=2.48(1.95～3.15),P<0.01,差异有统计学意义;共显性纯合子模型(RR/SS):OR(95%CI)=4.40(0.84～19.33),P=0.08,差异无统计学意义;共显性杂合子模型(RS/SS):OR(95%CI)=2.51(1.96～3.21),P<0.01,差异有统计学意义;显性基因模型(RR/RS+SS):OR(95%CI)=3.53(0.74～16.91),P=0.11,差异无统计学意义;隐性基因模型(RR+SS/SS)OR(95%CI)=2.57(2.01～3.28),P<0.01,差异有统计学意义。结论中国人群E-选择素S128R基因多态性与脑卒中易感性有关系,R等位基因增加中国人群脑卒中患病风险。     

E-选择素基因G98T多态性与原发性高血压发生率的相关性研究

目的:研究年龄在E-选择素G98T基因多态性对高血压影响中的作用。方法:高血压组326例,对照组216例。对2组进行血压测量,检测生化指标及一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅰ(AⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)。以聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行E-选择素DNA多态性分析,电泳判断基因型并测序。结果:检测到TT、GG、GT3种基因型。在<40岁组,携带T等位基因发生高血压的危险性为G的6.294倍[P=0.007;比值比(OR)=6.294;95%可信区间(CI):1.361~29.11]。在40~60岁及>60岁组,高血压组与对照组的等位基因频率差异无显著性(P=0.528和0.965)。<40岁的HT组中TT-TG基因型诊室收缩压(CSBP)、诊室舒张压(CDBP)及平均动脉压(MAP)显著高于GG型(P分别为0.006、0.023和0.036)。在40~60岁组:TT-TG基因型的CSBP、MAP也显著高于GG基因型(P分别为0.031和0.042),而>60岁组,两基因型间血压差异无显著性。结论:E-选择素G98T基因多态性与高血压显著相关,T等位基因携带者发生高血压风险大,血压值较高。     

血浆E-选择素及基因S128R多态性与山西汉族脑梗死患者的关系

目的检测脑梗死患者血浆E-选择素水平及基因S128R多态性,探讨其与脑梗死的关系。方法脑梗死组73例,对照组85例,用PCR-RFLP法对DNA多态性进行分析,ELISA法检测血浆E-选择素水平。结果发现3个基因型(SS、SR、RR),其基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05),相对风险度分析,R等位基因携带者患脑梗死的风险性是S等位基因的4.958倍;脑梗死患者血浆E-选择素水平高于对照组(t=13.139,P0.05),且脑梗死合并高血压、高脂血症患者的血浆E-选择素浓度高于无并发症组(P0.05)。结论E-选择素基因S128R多态性与山西汉族人群脑梗死的发病相关,R等位基因可能是山西汉族人群脑梗死发生的危险因素之一;脑梗死患者血浆E-选择素水平明显升高,且浓度与有无合并高血压和高脂血症密切相关。     

E-选择素第2外显子G98T基因多态性与高血压病的相关性研究

目的 观察原发性高血压病(EH)患者E-选择素(E-selectin)基因第2外显子G98T多态性,并探讨高血压发病的遗传学机制。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测155例高血压患者和160例正常对照者E-selectin基因型,生化技术测定血脂水平。结果 E-selectin基因型GG、GT频率在高血压组和对照组分别为85.2％、14.8％和92.5％、7.5％;等位基因G、T频率在高血压组和对照组分别为92.6％、7.4％和96.3％、3.7％。基因型频率和等位基因频率在高血压组和对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。结论 E-selectin第2外显子G98T基因多态性与高血压的发病有关性,T等位基因可能是高血压发病的危险因素之一。     

E-选择素A561C(S128R)基因多态性对动态血压的影响

目的:研究E-选择素A561C基因多态性对动态血压的影响。方法:原发性高血压组347例,对照组315例。2组年龄、体质指数(BMI)无显著性差异。对2组进行诊室血压测量,抽血检验生化指标。PCR-RFLP方法进行DNA多态性分析,电泳判断基因型并测序。结果:检测到AA、AC、CC三种基因型。在高血压组与非高血压组之间,基因型构成比有显著性差异(P<0·05)。在高血压组AC-CC基因型和C等位基因频率(6·92%和4·76%)显著高于对照组(分别为3·17%,2·22%),P值分别为0·029和0·013。C等位基因发生高血压的风险性是A等位基因的2·197倍[OR(OddsRatio)=2·197,95%可信区间为1·164~4·144]。同时AC-CC基因型的24h、白天、夜间血压以及血压最大值、最小值、血压负荷均大于AA基因型,其中夜间舒张期血压和舒张期血压负荷的P值分别是0·043和0·016,具有统计学意义。而且AC-CC基因型发生收缩压非勺型高血压的危险是AA的4·367倍。OR=4·367,95%可信区间:0·047~1·122。发生舒张压非勺型高血压的危险是AA的1·972倍。OR=1·972,95%可信区间:0·124~2·070。结论:E-选择素A561C基因多态性对高血压有显著影响,AC_CC基因型和C等位基因发生高血压风险较大,动态血压各血压指标较高,且更易发生血压节律异常。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与心肌梗死的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与心肌梗死的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测确诊的225例冠心病患者和171名健康人的内皮型eNOS基因G894T多态性。结果①病例组与对照组比较GT TT基因型频率较高(65/225和27/171),P<0.01,病例组T等位基因频率高于对照组(0.14和0.079)。②心肌梗死组GT TT基因型频率高于非心肌梗死组(34/108和18/117),P<0.01,T等位基因频率高于非心肌梗死组(0.16和0.08),P<0.01。结论eNOS基因GT TT基因型冠心病频率较高,并且易发生心肌梗死。     

慢性乙型肝炎患者E-选择素A561C基因多态性的研究

为明确E-选择素(E-selectin)A561C基因多态性与慢性乙型肝炎(CHB)的关系,采用PCR-RFLP技术对91名慢性乙型肝炎患者进行检测。结果显示E-selectin A561C基因存在AA、AC和CC三型,且与慢性乙型肝炎相关(P<0.05),AC CC基因型的患病风险是AA型的2.89倍,其血清sE-selectin水平显著高于AA型(P<0.01),但肝功能指标差异不显著(P>0.05)。提示E-selectin A561C多态性与慢性乙型肝炎的感染有关,C等位基因可能是慢性乙型肝炎发病的易感因素之一。该位点多态性可影响血清E-selectin水平,但对肝功能损伤不起直接的作用。     

E-选择素S128R基因型与糖尿病肾病的相关性

目的探讨E-选择素基因S128R多态性各等位基因及基因型在桂北地区汉族糖尿病肾病（DN）患者中的分布频率,并分析其基因型与DN的相关性。方法采用PCR—RFLP方法检测205例DN患者（DN组）及198例健康查体者（对照组）的S128R基因型,同时检测两组相关的生化指标水平。结果DN组FPG、HbA1、TG、TC、BUN、Cr等高于对照组（P〈0．05）,两组S128R基因型分布具有统计学差异（X^2=7．37,P〈0．05）;RR基因型患DN的风险为ss基因型的2．34倍（OR=2．34,95％CI：1．91～2．86）;两组s等位基因和R等位基因频率有统计学差异（X^2=14．73,P〈0．05,OR=2．34,95％CI：1．50～3．65）,携带R等位基因的DN患者相关实验室指标水平明显高于不携带R等位基因者。结论E-选择素S128R基因多态性与DN的发病有关,其中R等位基因可能是广西桂北地区汉族人DN发病的遗传易感基因,携带R等位基因的个体可能通过影响血糖、血脂的代谢而增加DN的发病风险。     

可溶性E-选择素对冠心病心绞痛的诊断意义

目的 :探讨可溶性E 选择素 (sE selectin)在冠心病 (CHD)中的临床意义及其对心脏缺血性胸痛与非心脏缺血性胸痛的鉴别诊断价值。方法 :用ELISA法检测了 72例经冠状动脉造影 (CAG)诊断的胸痛患者血清sE selectin水平 ,并以 18例健康体检者作为对照。结果 :CAG阳性组sE selectin水平〔(6 8.4± 17.8) μg/L〕较CAG阴性组〔(5 4 .6± 19.6 ) μg/L〕及对照组〔(5 2 .8± 17.4 ) μg/L〕均明显增高 (P <0 .0 5 ) ,尤以急性心肌梗死患者增高更为显著〔(74 .3± 18.6 ) μg/L〕。以≥ 6 0 μg/L为低限 ,其诊断CHD的敏感性为 74 % ,特异性为 83%。 结论 :CHD患者血清sE selectin水平增高 ,并反映病情严重程度 ,可作为可疑胸痛患者的辅助鉴别诊断手段     

Synergistic effects between 561A > C and 98G > T polymorphisms of E-selectin gene and hypercholesterolemia in determining the susceptibility to coronary artery disease

Coronary artery disease (CAD) is a multifactorial disease that results from the interaction between genetic and traditional risk factors. The endothelium dysfunction plays a key role in the progression of atherosclerotic lesions. E-selectin is a marker of endothelium dysfunction. The aim of the present study was to find a relationship between 561A > C and 98G > T polymorphisms of E-selectin gene and CAD as well as interactions between these polymorphic variants and traditional risk factors of the disease in determining the susceptibility to CAD. The study population included 191 patients with angiographically documented CAD and 203 blood donors. The analysis of genetic polymorphisms was performed using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. We found that the frequencies of 561C and 98T alleles of E-selectin gene and carriers of C and T alleles were similar in the entire groups as well as in the age-and sex-matched subgroups. We observed a strong significant correlation between those two polymorphisms; almost all subjects possessing one "proatherosclerotic" allele of E-selectin gene also had the second allele (r = 0.963, P < 0.0001). There were also synergistic effects between both polymorphisms and hypercholesterolemia (but not with smoking or overweight) in determining the susceptibility to CAD. The present study points to synergistic interactions between 561A > C or 98G > T polymorphisms of E-selectin gene and hypercholesterolemia that cause a significant increase in the susceptibility to CAD.     

白细胞介素-6基因多态性对冠心病发病易感性的影响及其机制

目的了解白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／G多态性对冠心病（CHD）发病易感性的影响及其影响机制。方法 应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,测定245例CHD患者和260例正常对照者的IL-6基因型,探讨其与CHD的相关关系;观察基因型对血清IL-6水平的影响,并采用logistic回归分析法了解基因型与CHD其他危险因素间的相互作用。结果 两组研究对象中-597位点均仅发现GG基因型。-572C／G基因型和等位基因频率在两组间存在明显统计学差异（P均〈0．01）,CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组（P均〈0．01）;CG、GG基因型人群患CHD的风险分别为CC基因型人群的1．46倍（95％CI：1．01～2．10,P〈0．05）和5．19倍（95％CI：1．69～15．89,P〈0．01）;不同基因型患者间血清IL-6水平无统计学差异（P〉0．05）;-572C／G基因型与总胆固醇、甘油三酯间存在一定的交互作用,OR值分别为1．76（95％CI：1．05～3．16,P〈0．05）、2．51（95％CI：1．04～6．45,P〈0．05）。结论 IL-6基因-597G／A多态性可能与中国汉族人群CHD发病易感性无关,而-572C／G多态性可能是该人群CHD发病的易感基因之一,其可能通过对组织IL-6水平的影响及与血脂的协同作用参与CHD的发生。     

白细胞介素-6基因-572C/G多态性与冠心病的关系及对血清IL-6水平的影响

目的:了解白细胞介素-6(IL-6)基因-572C/G多态性对冠心病(CHD)发病易感性及血清IL-6水平的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,测定245例CHD患者(CHD组)和260例正常对照者(对照组)的IL-6基因-572C/G多态性,探讨其与CHD的相关关系;并应用酶联免疫吸附试验法检测研究人群血清IL-6水平,观察基因型对血清IL-6水平的影响。结果:IL-6基因-572C/G基因型和等位基因频率在2组间分布差异有统计学意义,CHD组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.01);相对于CC基因型,暴露于CG、GG基因型的相对危险度分别为1.46(95%CI:1.01~2.10,P<0.05)和5.19(95%CI:1.69~15.89,P<0.01);不同基因型患者间血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-6基因-572C/G多态性可能是中国汉族人群CHD发病的遗传危险因素之一,但该多态性对血清IL-6水平无影响。     

国人血清对氧磷酶192 Gln/Arg多态性及其活性与冠心病发病的关系

目的 :研究中国人对氧磷酶 (PONA) 192 Gln/ Arg遗传多态性及其活性与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :RFL P- PCR法和醋酸苯酯法 ,检测 2 5 6例 CHD患者和 15 5例相匹配的正常人的 PONA 192 Gln/ Arg基因型及其活性。同时测定血脂、丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)。结果 :15 5例正常人中 AA基因型占 2 2 % ,BB基因型占 32 .1% ,AB基因型占 46 %。 2 5 6例 CHD患者中含 B等位基因的频率明显高于正常对照组 (6 4%∶5 5 % ,P <0 .0 5 ) ,且 CHD患者 PONA活性低于正常人 (10 5± 6 6∶ 131± 79,P <0 .0 5 )。PONA活性与 MDA水平密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :PONA与 CHD发病相关 ,且可能通过抑制脂蛋白脂质氧化而阻止动脉粥样硬化形成     

急性心肌梗死患者白细胞介素-6血清水平及其基因多态性研究

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者白细胞介素-6(IL-6)血清水平和IL-6基因-572C/G多态性在中国汉族人群中的分布频率及其与AMI易感性的关系。方法对145例AMI患者和170名健康对照人群进行IL-6血清水平和基因-572C/G多态性检测,IL-6血清水平采用ELISA法测定,基因型检测应用PCR/RFLP方法。结果AMI患者血清IL-6水平显著高于对照组[(25.36±19.91)pg/ml比(4.59±2.69)pg/ml,P<0.01]。AMI组CC、CG、GG三种基因型频率为52.41%、41.38%、6.21%;对照组为64.12%、34.70%、1.18%。两组间基因型、等位基因频率比较有显著性差异,前者CG GG基因型频率与G等位基因频率均显著高于后者(P均<0.05)。CG GG基因型人群患AMI的风险是CC基因型人群的1.62倍(95%CI:1.03~2.55,P<0.05)。不同基因型人群间血清IL-6水平无差异。结论AMI患者血清IL-6水平高,-572CG GG基因型频率高,IL-6基因-572G等位基因可能是中国汉族人群AMI发生的易感基因之一。     

冠心病患者载脂蛋白E基因型与血脂、脂蛋白水平的相关性

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者载脂蛋白E(apoE)基因型与血脂、脂蛋白水平的相关性。 方法 :应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP) ,检测 119例CHD患者和 112例正常人 (对照组 )的apoE基因型 ;按常规方法测定血脂及脂蛋白水平。结果 :CHD组及对照组共检出 6种基因型 ,分别为 :ε2 /2、ε2 /3、ε3/3、ε3/4、ε4/4、ε2 /4 ;CHD组ε3/4基因型及ε4等位基因频率均显著高于对照组 (分别为P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;CHD组ε2 /3、ε3/3、ε3/4基因型之间胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :apoE3/4基因型明显升高CHD患者TC、LDL C水平 ;apoE基因多态性可能通过影响血脂水平而影响CHD的发生     

冠心病患者对氧磷酯酶1基因多态性分析

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者对氧磷酯酶 1(Paraoxonase 1,PON1)基因多态性与血脂的关系及其病因学意义。方法 :使用Taqman特异性等位基因鉴别法检测 93例CHD患者和 138例健康对照者的基因组DNA ,测定该基因G 12 6C、L5 5M和Q192R三个多态性的基因型和由三个位点的等位基因组成的单体型。统计分析两组间这些基因型和单体型频率分布差异性 ,以及不同基因型与血脂水平的相关性。结果 :CHD患者中Q192R位点的QQ基因型携带者明显少于健康对照者 (7.5 %∶18.1% ,P <0 .0 5 ) ,各种单体型在两组间差异无显著性意义。各基因型之间血脂水平差异亦无显著性意义。结论 :PON1基因中只有Q192R多态性与CHD的发病相关     

男性早发性冠心病与血管紧张素原基因启动子区域-217G/A和-152G/A多态

目的:研究血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因启动子区域的-217G/A和-152G/A多态与上海地区汉族男性早发性冠心病(CAD)的相关性。方法:采用多重SNaPshot反应,在100例男性早发性CAD患者和100名健康男性对照者中,对AGT基因启动子区域的-217G/A和-152G/A多态进行基因分型。结果:-217G/A多态AA、AG和GG基因型在CAD组中的分布与对照组相比有显著性差异(P=0.039),CAD组的A等位基因频率较对照组亦显著增加(P=0.012),A等位基因携带者早发性CAD的发病危险是非携带者的1.913倍(95%CI1.151～3.182)。-152G/A多态的基因型分布在2组间的差异无统计学意义(P=0.154),其A、G等位基因频率2组相比有差异(P=0.044)。在多支病变组中,-217G/A多态的基因型分布及其等位基因频率2组相比均有显著性差异(分别为P=0.010和P=0.005),且A等位基因携带者发生多支病变的危险是非携带者的2.307倍(95%CI1.274～4.179)。结论:在上海地区的汉族男性人群中,AGT基因-217G/A和-152G/A多态可能是其早发性CAD的遗传性危险因素,且-217G/A多态可能还与冠状动脉粥样硬化的病变程度相关。     

载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病及血脂含量的关系

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与早发冠心病(CHD)的相关关系及其对血脂水平的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分析方法,测定92例早发CHD、237例迟发CHD患者和220名对照者的ApoE基因型。血脂水平按常规方法测定。结果:发现的5种ApoE基因型,分别为E3/3、E2/2、E3/2、E4/3及E4/2。早发CHD组和迟发CHD组ApoE4/3基因型和ε4等位基因频率均高于对照组(P<0.05～<0.01);进一步对两组CHD患者的ApoE多态性进行分析,发现早发组ε4等位基因频率较迟发组高(P<0.05)。ApoE各等位基因型的TC和LDL-C水平存在统计学差异(P<0.05)。结论:ApoE基因多态性与早发CHD的发生发展有关,并影响血脂的水平。