150例结直肠癌浸润深度与淋巴结转移情况醮临床病理研究

目的探讨结直肠癌浸润深度与淋巴结转移的关系以及CD44v6、p53、nm23-HI和COX-2表达情况,为临床治疗和预后评估提供参考。方法回顾性分析150例结直肠癌患者的病理资料,统计结直肠癌浸润深度、临床分期与淋巴结转移之间的关系;采用免疫组化方法检测CD44v6、1353、rim23-H1和COX-2在结直肠癌患者癌及癌旁组织中的表达。结果淋巴结转移率随着结直肠癌浸润深度的加深而增加（P〈0．05）;结直肠癌分化程度越低,淋巴结转移率越大（P〈0．05）;不同结直肠癌浸润深度患者3年生存率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;不同结直肠癌淋巴转移患者3年生存率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;CD44v6、COX-2、p53、nm23-H1表达在性别、年龄、肿瘤大小、部位等之间差异无统计学意义（P〉0．05）;不同组织类型及不同Dukes分期CD44v6、COX-2、nm23-H1表达差异有统计学意义（P〈0．05）;CD44v6、COX-2、p53、nm23-H1表达与浆膜浸润有关（P〈0．05）;CD44v6、COX-2、p53、nm23-H1表达表达与淋巴结转移有关（P〈0。05）。结论结直肠癌浸润深度、分化程度与淋巴结转移相关,结直肠癌浸润深度、淋巴结转移与患者3年生存率相关,CD44v6、COX-2、p53、nm23-H1可作为预测结肠癌患者预后的指标。     

RhoA蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中RhoA蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测92例结直肠癌患者和30例正常结直肠黏膜RhoA蛋白的表达水平。结果结直肠癌组RhoA蛋白阳性率为70．7％,对照组RhoA蛋白表达阴性（P〈0．05）;高、中、低分化结直肠癌RhoA蛋白阳性率依次为43．5％、74。4％和86．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者RhoA蛋白阳性率分别为48．6％、77．3％、83．3％和94．1％,随着临床分期的增加而增高（P〈0．05）;有淋巴结转移组和无淋巴结转移组RhoA蛋白阳性率分别为82％和57．1％（P〈0．05）。结论RhoA蛋白表达水平与结直肠癌的分化、侵袭、转移、恶性程度有关。     

c—jun氨基末端激酶与多药耐药相关蛋白1在结直肠癌组织中的表达

目的研究磷酸化c-jun氨基末端激酶（JNK）与多药耐药相关蛋白1（MRP1）在结直肠癌组织中的表达及JNK在结直肠癌耐药中的可能机制。方法通过免疫组织化学方法研究72例结直肠癌和4JD例正常大肠组织中JNK和MRP1蛋白表达及其关系。结果JNK和MRP1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为47．22％和51．39％,均明显高于在正常大肠组织中的表达。JNK蛋白阳性表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位均无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤分化、淋巴结转移、远处转移及Dukes分期显著相关（P〈0．05）。MRP1蛋白阳性表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位及肿瘤分化均无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、远处转移及Dukes分期显著相关（P〈0．05）。结论JNK高表达与结直肠癌的发生及其恶性生物学行为相关,其可能通过上调MRP1的表达参与大肠癌化疗耐药的形成。     

CDl05与Ezrin蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨CDl05和Ezrin蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化光波／微波（1ightwave／microwave,LW／MW）-EnVision。“法检测100例结直肠癌30例正常黏膜和30例腺瘤组织标本中CDl05和Ezrin蛋白表达,并分析它们与临床病理参数及二者之间的关系。结果CDl05标记的微血管计数在结直肠正常黏膜、腺瘤及结直肠癌间差异有统计学意义,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0．05）;Ezrin蛋白在结直肠正常黏膜、腺瘤及结直肠癌组织表达阳性率分别为23．3％、50．0％、72．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）,Ezrin蛋白阳性表达与结直肠癌浆膜浸润、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。Ezrin蛋白表达阳性的结直肠癌组织中CDl05标记的微血管计数高于表达阴性的组织（P〈0．01）。结论Ezrin蛋白、CDl05标记的微血管在结直肠癌中起着重要作用,二者联合检测有利于进一步揭示结直肠癌的浸润和转移机制,为临床靶向治疗提供新思路。     

PTEN和survivin在胃癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN与Survivin在胃癌组织中的表达,探讨两者相互作用机制。方法采用免疫组化SP法染色检测60例胃癌组织、10例正常胃黏膜组织中PTEN和Survivin的表达。结果胃癌组织中的nEN蛋白阳性表达率为46．7％．明显低于正常胃黏膜组（P〈0．05）,并与胃癌TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与组织分化程度和浸润深度无关（P〉0．05）;胃癌组织中的Survivin蛋白阳性表达率为71．7％,明显高于正常胃黏膜组（P〈0．05）。并与组织分化程度、胃癌TNM分期和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与肿瘤浸润深度无关（P〉0．05）;PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈负相关（P〈0．05）。结论在胃癌组织中PTEN表达下调而Survivin表达上调．与胃癌的发生和临床进展关系密切．可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

基质金属蛋白酶-9任甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义

目的：探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其临床意义。方法：应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-9的表达。结果：甲状腺癌中MMP-9表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．8％）和癌旁甲状腺组织（25．0％，P〈0．05）。MMP-9表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关；有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）；MMP-9阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论：MMP-9表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

Ghrelin和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察生长激素释放肤（growth hormone releasing peptide,Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases,MMP-9）在结直肠癌组织中的表达水平及意义。方法：应用免疫组织化学方法检测Ghrelin和MMP-9在67例结直肠癌组织及62例癌旁正常黏膜组织中的表达,分析Ghrelin和MMP-9与结直肠癌临床病理特征的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin在结直肠癌组织中的阳性表达率为59．70％,高于癌旁正常黏膜组织（24．39％,P〈0．05）;MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率为83．58％,显著高于癌旁正常黏膜组织（18．39％,P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9的高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和肝转移相关（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（K=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高可能与结直肠癌的恶性程度相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对结直肠癌恶性程度及患者预后评估具有重要意义。     

人乳头状瘤病毒16 E7 DNA在结直肠腺癌组织中的表达

目的 分析不同部位、分期的结直肠腺癌及正常黏膜组织中人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）16型E7的表达状况。方法 应用PCR及免疫组化方法检测82例手术切除的结直肠癌新鲜标本及距肿瘤近端10cm以远的正常黏膜组织中HPV 16 E7 DNA及蛋白的表达。结果 结直肠癌组织HPV 16 E7 DNA表达阳性率为51．22％（42／82）,明显高于正常黏膜组织的4．88％（4／82）,P〈0．05;直肠癌组织中HPV 16 E7 DNA表达阳性率为64．10％（25／39）,明显高于升结肠癌的18．18％（2／11）,P〈0．05;HPV 16 E7 DNA表达阳性率与Dukes分期有关（P〈0．05）,与癌组织分化程度无关。免疫组化染色显示,HPV 16 E7蛋白主要为细胞核表达,胞浆亦可见少量表达,进一步确认了HPV 16的感染,且HPV 16 E7蛋白与HPV 16 E7基因的表达具有相关性,免疫组化敏感性较PCR方法为低。结论 结直肠癌组织HPV 16 E7 DNA及蛋白的表达阳性率明显高于正常黏膜组织,提示部分结直肠癌存在HPV 16感染。癌灶部位距肛门越近,感染率越高;Dukes分期越晚感染率越高。     

VEGF与WWOX蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达、与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测70例原发性结直肠癌患者术后癌组织及其癌旁组织标本中VEGF和WWOX蛋白的表达。结果结直肠癌组织中VEGF的表达率68．6％（48/70）高于癌旁组织的40％（28/70）（P〈0．05）,结直肠癌组织中WWOX蛋白的表达率25．7％（18/70）明显低于癌旁组织的70％（49/70）（P〈0．05）;VEGF与WWOX蛋白表达的高低与结直肠癌的浸润程度、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴转移均有关（P〈0．05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小等病理参数无关（P〉0．05）,且在结直肠癌组织中VEGF和WWOX蛋白的表达存在关联（x^213．961,P〈0．001,r=-0．477）。结论VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌及癌旁组织的表达有显著差异,且VEGF和WWOX可能存在负相关关系。VEGF在结直肠癌发生及发展中发挥着至关重要的角色,联合检测VEGF和WWOX蛋白的表达对结直肠癌的早期诊断、治疗及预后具有重要的临床指导意义。     

结直肠癌中 Girdin 和 Akt1蛋白的表达及临床意义

目的：检测Girdin和Akt1在结直肠癌中的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化EnVision两步法检测135例结直肠癌组织和40例正常结直肠组织中Girdin和Akt1蛋白的表达情况。结果Girdin和Akt1在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为38 i．5%和51．1%,均明显高于正常结直肠组织中的15．0%和20．0%（ P <0．05）。 Girdin和Akt1在结直肠癌组织中的表达与患者的年龄、性别比、肿瘤大小、组织分级无关（ P >0．05）,而与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移情况密切相关（ P <0．05）。 Girdin和Akt1的表达在结直肠癌中呈正相关（ P <0．05）。结论 Girdin和Akt1可能参与结直肠癌的发生发展和转移,联合检测其表达情况有助于判断结直肠癌的恶性程度和预后。     

P16蛋白在大肠癌中的表达与预后的关系

目的探讨P16蛋白在大肠癌中表达及预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测了P16蛋白在89例大肠癌组织中的表达。结果P16蛋白表达缺失45例,缺失率为50.6%,P16蛋白随着Duke分期级别升高,缺失率越来越高,且差异有统计学意义;有淋巴结转移组P16的缺失率比无淋巴结转移组高;P16的缺失表达与大肠癌患者的生存时间有关(P<0.05);P16缺失表达的患者预后较差。结论P16表达与Duke分期、淋巴结转移和患者生存时间有关。P16基因表达可能为影响患者预后的一个重要因素。     

大肠癌组织Survivin基因表达与细胞凋亡的相关性研究

目的：检测大肠癌组织中Survivin基因的表达及凋亡指数,探讨二者的相关性及其临床意义。方法：采用分子信标荧光探针实时定量PCR法,检测49例大肠癌和14例大肠正常组织中Survivin基因mRNA模板拷贝数,TUNEL法检测凋亡细胞,计算凋亡指数（AI）。结果：肿瘤组织与正常组织比较Survivin基因模板拷贝数和AI差异均有统计学意义;肿瘤组织中mRNA拷贝数与肿瘤部位、性别、年龄和Dukes分期无关,与淋巴结转移和病理类型有关;结肠组AI显著高于直肠组;肿瘤组织中Survivin基因表达阴性组AI显著高于阳性组。结论：Survivin基因在肠癌组织中高表达,可成为预测淋巴结转移的参考指标。     

HSP gp96和CEA在结直肠癌中的表达及临床意义的研究

目的 通过检测结直肠癌组织及相应癌旁组织中的热休克蛋白糖蛋白96(Heat Shock Protein glycoprotein 96,HSP gp96)和癌胚抗原(Carcino Embryonic Antigen,CEA)的表达,探讨HSP gp96和CEA在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测88例结直肠癌及相应癌旁组织中的HSP gp96和CEA的表达情况.结果 HSP gp96在结直肠癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(χ2=47.400,P<0.001),在低分化型癌中的表达高于中、高分化型(χ2=4.136,P=0.042),淋巴结转移阳性的病例中表达高于淋巴结转移阴性的病例(χ2=6.029,P=0.014),Dukes 分期C期+D期中表达高于A期+B期(χ2=6.820,P=0.009),HSP gp96的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无明显统计学意义(P>0.05);CEA在结直肠癌组织中的表达率明显高于癌旁组织(χ2=52.391,P<0.001),淋巴结转移阳性的病例中表达高于淋巴结转移阴性的病例(χ2=4.026,P=0.045),Dukes 分期C期+D期中表达高于A期+B期(χ2=5.640,P=0.018),CEA的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无明显统计学意义(P>0.05);且 HSP gp96和CEA的表达存在关联(χ2=9.374,P<0.05,r=0.326).结论HSP gp96和CEA共同参与了结直肠癌的发展、侵润及转移;HSP gp96可作为结直肠癌新的肿瘤标志物.     

Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Survivin在结直肠癌组织中的表达及与各临床病理因素之间的关系。方法应用RT-PCR方法检测58例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织中Survivin基因的表达,回顾性分析其与诸多临床病理因素间的关系。结果 Survivin基因在58例结直肠癌组织中的阳性表达率为67.2%,而在癌旁正常组织中均不表达,二者比较差异有显著意义(P<0.05)。在癌组织中,Survivin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性(P>0.05),但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 Srvivin基因在结直肠癌组织中高表达,并与病理分期、有无淋巴结转移等恶性临床病理特征有密切相关性,提示Srvivin在结直肠癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。     

MK、VEGF在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究结直肠癌中中期因子(midkine,MK)和VEGF的表达与临床病理学特征关系。方法应用免疫组织化学方法检测49例直肠癌组织以及20例结直肠癌癌旁组织中MK、VEGF表达。结果 MK、VEGF表达在结直肠癌组织中均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);结直肠癌组织MK、VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes’分期呈正相关(P<0.05);MK与VEGF表达呈正相关性(P<0.05)。结论 MK、VEGF在直肠癌组织中的表达较癌旁组织成显著性高表达,协同促进了结直肠癌的发展,可作为结直肠癌预后判断的选择指标。     

原发性非小细胞肺癌中PCNA及survivin的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中增殖细胞核抗体（Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA）及凋亡抑制基因survivin的表达对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法,检测92例非小细胞肺癌组织中PCNA基因及survivin基因的表达,分析PCNA及survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其与患者预后的关系。结果92例非小细胞肺癌中PCNA阳性表达率为60．9（56／92）,其表达与肿瘤大小、组织学类型、有无淋巴。结转移、临床病理分期等无关,而与NSCLC的组织学分级及原发肿瘤T分期有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤中的表达,差异有统计学意义（66．7％vs52．6％,x^2=4．269,P=0．039）;在T3＋T4期中的阳性表达率明显高于在T1＋T2期中的表达率,差异有统计学意义（75．8％vs52．5％,x^2=4．789,P=0．029）。survivin阳性表达率为46．7％（43／92）,其表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期以及组织学类型等无关,而与NSCLC的组织学分级有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义（52．1％vs37．5％,x^2=3．975,P=0．046）。单因素生存分析显示PCNA阳性组及survivin阳性组的总生存时间均低于PCNA阴性组及survivin阴性组,差异有统计学意义（P=0．025及0．033）。结论PCNA和survivin表达是NSCLC患者预后不良因素之一,联合检测PCNA和survivin并结合临床病理分期、组织学分级可以更准确地评价非小细胞肺癌患者的预后。     

胃癌中survivin和cyclinD 1基因的表达及其相关性研究

目的探讨survivin基因表达与胃癌生物学行为及与cyclinD1表达的关系.方法利用免疫组化S-p法检测50例胃癌和24例慢性胃炎中survivin和cyclinD1的表达.结果 Survivin和cyclinD1的阳性检测率分别为66%(33/50)和64%(32/50),survivin和cyclinD1的阳性表达与胃癌组织学类型相关(P<0.05,P<0.01),survivin表达与淋巴结转移有关,survivin的阳性表达与cyclinD1的阳性表达呈正相关.survivin和cyclinD1的高表达均与患者术后<3年生存期相关(P<0.01,P<0.05)).结论 Survivin和cyclinD1基因在胃癌的发生、发展中起着不同的作用,它们的检测对胃癌恶性程度的判定、预后和进一步治疗提供有效的依据.     

结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达与微血管计数的关系

目的 探讨MMP-2、MMP-9蛋白在结肠肿瘤的血管形成中的临床意义.方法 用免疫组化法检测31例结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF及CD34相关抗原的蛋白表达情况,统计分析MMP蛋白与结肠肿瘤微血管密度的关系.以20例溃疡性结肠炎、21例结肠腺瘤和10例正常结肠粘膜作为对照组.结果 结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和微血管密度计数(MVD)明显高于正常结肠粘膜组织(P＜0.05),MMP-9各组间比较差异无统计学意义,从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和MVD不同且具有递增趋势.MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达和MVD与结肠癌的Duke's分期及有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结肠癌中MMP-2、MMP-9表达阳性者与MMP-2、MMP-9表达阴性者相比,VEGF蛋白表达阳性率和MVD显著不同(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9蛋白过度表达在结肠肿瘤的血管形成中具有重要的临床意义.     

p53基因在大肠癌中的表达及预后意义

目的　探讨 p5 3基因在大肠癌组织中的表达及与预后的相关性。方法　应用免疫组织化学 SP法检测了 12 0例大肠癌组织中 p5 3蛋白的表达。结果　 p5 3蛋白在本组大肠癌组织中阳性表达率为 6 2 .5 % (75 /12 0 )。 p5 3蛋白的表达与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度、Dukes′分期均无关 (P>0 .0 5 )。p5 3蛋白的表达与大肠癌预后有关 ,p5 3蛋白阳性表达组术后生存率明显低于阴性表达组 (P<0 .0 0 0 1)。结论　 p5 3基因可能是影响大肠癌患者生存的一个重要预后指标。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂1在直肠癌组织中表达的临床意义

目的 探讨直肠癌组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测TIMP-1在40例直肠癌组织、30例正常直肠组织中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征及预后的关系.结果 TIMP-1在直肠癌组织中表达率(62.5%)明显高于正常直肠组织(36.7%);TIMP-1阳性表达率与Dukes分期、淋巴结转移及远处脏器转移呈负相关,与分化程度呈正相关;TIMP-1阳性表达直肠癌患者的5年生存率(82.6%)明显高于阴性患者(52.1%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TIMP-1在直肠癌发生发展中起重要作用,检测TIMP-1对直肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.

Abstract：

Objective To investigate the clinical significance and prognosis about expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in rectal cancer. Methods The expression of TIMP-1 in 40 samples of rectal cancers and 30 normal rectal mucosa was examined using immunohistochemistry. The relationship of their expression with some clinicopathological characteristics and prognosis was analyzed. Results The positive expression rate of TIMP-1 (62.5%) was higher in rectal cancer than normal rectal mucosa. Increased TIMP-1 expression was significantly correlated with tumor differentiation, Dukes stage and lymph nodes and distant metastasis. Compared with the cases of negative TIMP-1 expression, the patients with positive TIMP-1 expression had a significantly higher 5-year survival rate(P＜0.05). Conclusions TIMP-1 may play a key role in rectal carcinogenesis, tumor invasion and metastasis. TIMP-1 is a allergy indicator for diagnosis of rectal cancer with high specificity. The expression of TIMP-1 is directly correlated with the invasion and metastasis of rectal cancer and prognosis.