p53和Bcl-2蛋白在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的 研究p53和Bcl-2蛋白在舌鳞癌和癌前病变中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测38例舌鳞癌（A组）、20例13腔癌前病变（B组）及10例正常口腔舌上皮组织（C组）中p53和Bcl-2蛋白的表达情况。结果比较A、B、C三组，p53和Bcl-2蛋白的表达在A组与C组、B组与C组之间，P均〈0．05，在A组与B组之间，P〉0．05；ps3蛋白异常表达在淋巴结转移组显著高于无转移组，P〈0．05；Bcl-2蛋白高表达与p53蛋白高表达之间无相关性，P〉0．05。结论p53和Bcl-2蛋白高表达与舌鳞癌的发生、发展密切相关。     

TGF-β1、p15在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、p15基因及其蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交技术检测48例食管鳞癌组织，18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中TGF-β1，与p15 mRNA及其蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中TGF-β1的阳性表达率（62．5％）低于正常组织（100％），P〈0．05；食管鳞癌组织中p15 mRNA和p15蛋白的阳性表达率分别为56．3％和47．9％，二者表达明显相关（X^2=22，P〈0．05），均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达（P〈0．05）；食管鳞癌组织中TGF-β1的表达与p15 mRNA的表达明显相关（X^2=23．84，P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中TGF-β1对p15基因及其蛋白的转录可能有正向调节作用TGF-β1、p15基因及其蛋白的低表达可能与食管鳞癌的发生有关。     

前列腺癌组织中p73的表达变化及意义

目的观察p73在前列腺癌组织中的表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测32例前列腺癌组织（癌症组）和20例前列腺增生组织（对照组）中的p73。结果癌症组p73阳性率为31．3％,对照组为0,两组比较,P〈0．05;p73的表达与前列腺癌临床分期有关（P〈0．05）,073阳性前列腺癌患者术后5a生存率明显低于阴性者（P〈0．05）。结论前列腺癌组织中p73高表达,检测p73可判断前列腺癌的预后。     

p53蛋白在口腔鳞癌中的表达

目的 通过对突变型p53蛋白在口腔鳞癌组织中表达的观察,分析p53与口腔鳞癌临床病理特征之间的关系,探讨p53在口腔鳞癌发生中的作用机制。方法 利用免疫组化(P-V法)检测116例患者口腔鳞癌组织及10例正常人口腔黏膜组织中突变型p53蛋白的表达情况。结果 p53蛋白在正常人口腔黏膜和口腔鳞癌组织中的表达率分别为20％、63.8％,二者比较差异有统计学意义(X2=5.660 4,P<0.05);口腔鳞癌在不同病理分级时,p53蛋白表达差异有统计学意义(X2=7.536 2,P<0.05);p53蛋白表达与年龄、性别、发生部位及有无淋巴结转移无相关性。结论 突变型p53蛋白表达与口腔鳞癌的发生有关。不同病理分级,p53蛋白表达也不同。     

胃癌组织mdm2、p53及p21蛋白表达与EB病毒感染的关系

应用免疫组化技术检测13例EB病毒相关胃癌（EBVaGC）（观察组）组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达,并与45例EB病毒阴性胃癌（EBVnGC）（对照组）进行比较,发现两组mdm2、p53和p21蛋白的阳性检出率无明显差异（P均〉0．05）,但观察组p53蛋白过表达率（15．38％）明显低于对照组（57．78％）,P〈0．01。观察组核抗原基因EBNA1均为阳性,潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性,即刻早期基因BZLF1、早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46．15％、46．15％和15．38％,三者与mdm2、p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P〉0．05）。提示胃癌组织中病毒感染与p53蛋白的异常表达有关,而与mdm2和p21蛋白的异常表达无相关性。     

非小细胞肺癌组织中VEGF、p16及p53蛋白的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、p16蛋白及p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测82例非小细胞肺癌组织中VEGF、p16及p53表达。结果p53、p16及VEGF总阳性表达率分别为42．7％、45．1％和32．9％。有淋巴结转移者VEGF阳性率显著高于无转移者（P〈0．05）。肺鳞癌中p16与P53同时表达异常（p16阴性表达、p53阳性表达）者VEGF阳性率高于其它表型（P均〈0．05）。p16、p53的异常表达在有淋巴结转移者中分别为34．6％、50．9％,无淋巴结转移者中分别为66．7％、25．9％（P均〈0．05）。p16和p53的异常表达在Ⅲ期患者中的阳性率分别为51．7％和60．O％,在Ⅰ和Ⅱ期分别为58．％和24．4％（P均〈0．05）。结论NSCLC血管生成与p16和p55表达异常有关。     

益肾通胶囊治疗后BPH患者前列腺组织中促凋亡蛋白、抑凋亡蛋白的表达变化

摘要：目的观察益肾通胶囊治疗后良性前列腺增生症（BPH）患者前列腺组织中促凋亡蛋白、抑凋亡蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法BPH患者60例,其中30例术前口服益肾通胶囊（A组）,另30例术前未口服益肾通胶囊（B组）,手术切除取BPH组织标本;另取非BPH人尸前列腺组织20例份（C组）。采用免疫组化法、Westernblotting法检测各组促凋亡蛋白Caspase-3、bax及抑凋亡蛋白bcl-2、Livind。结果免疫组化法检测结果：A、B、c组bax蛋白阳性率分别为90．0％、86．7％、100．0％,两两比较,P〉0．05;Caspase．3蛋白阳性率分别为86．7％、86．7％、100．0％,两两比较,P〉0．05;bcl-2蛋白阳性率分别为63．3％、90．0％、20．0％,两两比较,P均〈0．01;Livin α蛋白阳性率分别为50．0％、83．3％、5．0％,两两比较,P均〈0．01。Westernblotting法检测结果：A、B、C组bax蛋白阳性率分别为90．0％、83．3％、100．0％,两两比较,P〉0．05;Caspase-3蛋白阳性率分别为86．7％、83．3％、100．0％,两两比较,P〉0．05;bcl-2蛋白阳性率66．7％、90．0％、25．0％,两两比较,P均〈0．01;Livin α蛋白阳性率分别为50．0％、80．0％、0,两两比较,P均〈0．01。结论益肾通胶囊可促进BPH前列腺细胞的凋亡,其可能与降低前列腺细胞bcl-2、Livin α表达有关。     

口腔黏膜癌前病变细胞和患者血清中p53、p16及PCNA的表达及意义

目的 探讨口腔黏膜癌前病变细胞和患者血清中p53、p16及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其意义.方法 选择我院口腔科手术切除及活检标本65例,其中口腔扁平苔藓21例,口腔白斑22例,慢性盘状红斑狼疮22例.结果 p53蛋白在慢性盘状红斑狼疮/口腔白斑中表达的阳性率明显高于口腔扁平苔藓,差异有统计学意义(P ＜0.05);p16蛋白在口腔扁平苔藓中表达的阳性率明显高于口腔白斑/慢性盘状红斑狼疮,差异有统计学意义(P ＜0.05);PCNA在慢性盘状红斑狼疮/口腔白斑中表达的阳性率明显高于口腔扁平苔藓,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 p53基因突变使p53蛋白过度表达、p16蛋白表达缺失和PCNA的过度表达与口腔黏膜癌前病变的发生和发展具有相关性,为口腔黏膜癌前病变的诊断提供了理论依据.     

前列腺癌组织中p73的表达变化及意义

目的观察前列腺癌组织中p73的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化ABC法检测29例前列腺癌和18例前列腺增生（BPH）组织中p73的表达情况。结果前列腺癌组织中p73的表达率为27．4％（8／29）,BPH组织中无表达（P〈0．05）;p73的表达与前列腺癌临床分期有关（P〈0．05）,而与其病理类型、组织学分级无关（P〉0．05）。结论前列腺癌组织中p73呈高表达,p73可能参与了前列腺癌的发生和发展。     

贲门腺癌组织中RKIP表达变化及其与血清NF-κBp65蛋白、T淋巴细胞亚群的关系

目的：观察Raf激酶抑制蛋白（ RKIP）在贲门腺癌组织中的表达变化,进一步探讨贲门腺癌的发生、发展机制。方法收集160例贲门腺癌患者（腺癌组）的腺癌组织及其癌旁组织,应用免疫组织化学SP法检测RKIP表达;采用ELISA法和流术细胞术分别检测腺癌组和50例查体健康者（对照组）的血清NF-κB p65蛋白、T淋巴细胞亚群水平。采用Spearman秩和相关分析法分析指标间的关系。结果贲门腺癌及癌旁组织中RKIP表达阳性率分别为38．7％、52．5％（P＜0．05）,在有、无淋巴结转移者中的表达阳性率分别为24．4％、53．1％（P＜0．05,t＝4．34）;腺癌组血清总NF-κB p65蛋白水平高于对照组（P＜0．05）,但RKIP表达阳性与阴性者水平无显著差异（P＞0．05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P＜0．05）;腺癌组细胞免疫功能低于对照组,尤以RKIP表达阴性者为著（ P＜0．05）。结论 RKIP在贲门腺癌组织中表达降低并与肿瘤发生、发展、浸润转移有关,可能机制为抑制NF-κB活性及细胞免疫功能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。     

p73和p51基因在结直肠癌中的表达和意义

背景：p53基因是一种肿瘤抑制基因，其家族成员p73和p51在结构上与p53具有高度同源性，影响细胞转录和凋亡的功能与p53相似。目的：研究p73和p51基因在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡和肿瘤临床病理特征的关系，探讨两者在结直肠癌发生、发展中的可能作用。方法：以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例结直肠癌组织和相应癌旁组织中p73、p51mRNA表达，以原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡。结果：结直肠癌组织p73、p51AmRNA表达阳性率显著高于相应癌旁组织（p73：71．7％对5．0％，P〈0．01：p51A：46．7％对11．7％，P〈0．01）：p51B mRNA在结直肠癌组织与相应癌旁组织中的相对表达量无明显差异（0．7318±0．3628对0．6836±0．3516，P〉0．05）。p73、p51A mRNA表达阳性者肿瘤细胞凋亡指数分别显著低于p73、p51A mRNA表达阴性者（p73：3．2％±2．5％对5．5％±2．8％．P=0．003；p51A：2．6％±2．3％对4．9％±2．7％，P=0．001）。p73mRNA表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关（P〈0．05），p51A mRNA表达仅与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：结直肠癌中p73、p51A基因表达上调，两者可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而参与了结直肠癌的发生、发展。p73过表达可能与结直肠癌预后不良有关。     

COX-2, MMP-7 expression in oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma

ObjectiveTo observe cyclooxygenase (COX)-2 expression in normal oral mucosa (NOM), oral lichen planus (OLP) and oral squamous cell carcinoma (OSCC) and explore its significance in the incidence of oral cancer.MethodsThe immunohistochemical method and RT-PCR method were applied to detect the expression of COX-2 and MMP-7 in 10 cases with NOM, 33 cases of with OLP and 38 cases with OSCC.ResultsThe expression of COX-2 mRNA in OSCC tissues (68.4%, 26/38) was significantly higher than in the OLP (24.2%, 8/33) and NOM (0.0%, 0/10) (P<0.01). The expression of MMP-7 mRNA in OSCC tissues (65.8%, 25/38) was significantly higher than in the OLP (30.3%, 10/33) and NOM (0.0%, 0/10) (P<0.01). The expression of MMP-7 in OLP was significantly higher than in the NOM (P<0.05). There was no significant expression of COX-2 protein in NOM, and the positive rate was 42.4% (14/33) and 89.5% (34/38) in OLP and OSCC group, respectively. The COX-2 expression in cancer tissues was significantly higher than in NOM and OLP (P<0.05). The MMP-7 protein expression in cancer tissues (84.2%, 32/38) was significantly higher than in NOM (10.0%, 1/10) and in OLP (42.4%, 14/33), and the positive rate in OLP was significantly higher than in NOM (P< 0.01). The COX-2 expression was associated with clinical stage (P<0.05), the MMP-7 expression was associated with clinical stage and lymph node metastasis (P<0.05). The expressions of COX-2 and MMP-7 mRNA were positively correlated with OSCC.ConclusionsThe abnormal expressions of COX-2 and MMP-7 are closely related to the biological behavior of OSCC, the MMP-7 may be induced by COX-2, and further lead to the invasion and metastasis of OSCC.     

p15^INK4B基因对人胰腺癌细胞系BxPC3增殖的影响

目的探讨p15^INK4B（p15）基因转染对人胰腺癌细胞系BxPC3细胞增殖的影响。方法采用脂质体将pCDNA3．1（＋）-p15质粒及阴性对照pCDNA3．1（＋）-neo质粒转染BxPC3细胞,以亲本细胞作为对照组。应用RT—PCR检测细胞p15^INK4B表达;Western blotting检测细胞p15蛋白表达;MTF法检测细胞增殖;透射电镜观察细胞超微结构变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率。结果p15转染组细胞恢复p15^INK4B和蛋白表达。培养第2天生长被抑制,至第7天,生长抑制率达47．9％。G0／G1期细胞占（61．56±3．96）％,显著高于空质粒转染组的（47．44±6．35）％和对照组的（49．22±7．23）％（P〈0．05）。出现明显的G1凋亡峰,细胞凋亡率为（5．27±1．04）％,显著高于空质粒转染组的（0．11±0．06）％和对照组的（0．09±0．07）％（P〈0．05）。透射电镜观察到p15转染组发生细胞凋亡。结论体外p15基因转染可以抑制人胰腺癌细胞系BxPC3细胞增殖,并能诱导其凋亡。     

山核桃树皮黄酮提取液对人肝癌Bel-7402细胞p73基因表达的影响

目的探讨山核桃树皮黄酮提取液对人肝癌Bel-7402细胞p73基因表达的影响。方法体外培养8组人肝癌Bel-7402细胞,分别采用不同浓度的山核桃树皮黄酮提取液处理后提取总RNA。采用RT-PCR法检测其p73基因剪切异构体mRNA的水平,并与正常肝细胞组进行比较。结果持续作用48 h后,黄酮提取液极低剂量组、低剂量组、中剂量组、高剂量组RT-PCR产物的目的条带灰度占总灰度的比例分别为（49.2±2.6）%、（47.5±2.2）%、（29.6±1.6）%、（13.3±1.8）%,极低、低剂量组与中、高剂量组组间比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）。肝癌Bel-7402细胞p73基因剪切异构体mRNA水平随山核桃树皮黄酮提取液浓度增高而逐渐降低,且随剂量增加抑制效应增强。结论山核桃树皮黄酮提取液能抑制肝癌Bel-7402细胞p73基因剪切异构体的过表达,发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡的作用。     

MMP-28在口腔扁平苔藓中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-28（MMP-28）在口腔扁平苔藓（OLP）形成中的机制。方法分别采用免疫组化和Western Blot法检测MMP-28蛋自在37例不同类型OLP中的表达,并与11份正常口腔黏膜标本进行比较。结果OLP息者中MMP-28表达明显高于正常口腔黏膜组织,且糜烂型表达明显高于其他类型;OLP患者中MMP-28表达与性别、年龄及病损面积无明显相关。结论MMP-28表达与OLP分型密切相关,随病变程度加重逐渐升高;检测MMP-28蛋白表达有助于预测OLP的恶性行为;抑制MMP-28有望成为OLP治疗的新途径。     

胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2和PCNA蛋白表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达及其与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000法染色及Giemsa染色检测胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2、PC-NA蛋白的表达和Hp感染情况。结果在慢性浅表性胃炎（csG）、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（CAG伴IM）、不典型增生（Bys）及胃癌（GC）中,突变型p53、Mdm2、PCNA阳性表达随病变发展而逐渐升高,突变型p53在CSG组高于GC组,GC组高于CAG伴IM组（P均〈0．05）。不同胃黏膜病变之间Mdm2比较均有统计学差异（P〈0．05）。在同一病变中Hp阳性者突变型p53、Mdm2、PCNA阳性表达一般高于Hp阴性者,突变型p53在CAG伴IM组Hp阳性与阴性者间有统计学差异（P〈0．05）,PCNA和Mdm2在Dys组Hp阳性与阴性者有统计学差异（P〈0．05）。GC组中突变型p53、Mdm2、PCNA蛋白表达无相关关系。结论突变型p53、Mdm2和PCNA蛋白的表达及Hp感染共同参与胃黏膜病变的发生、发展。     

肺癌和癌前病变组织中FHIT、MSH2、p21蛋白表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）、mutS同种组织蛋白2（MSH2）及p21蛋白表达在肺癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化SP法检测89份原发性肺癌组织（原发癌组）、12份淋巴结转移性肺癌组织（转移癌组）、12份肺癌癌前病变组织（癌前变组）及10份正常肺组织（对照组）中FHIT、MSH2及p21蛋白表达情况,分析各指标间相关性及其与肺癌临床病理参数的关系。结果与对照组比较,FHIT、MSH2及p21蛋白在其他三组中表达均下调（P〈0．05）;FHIT、MSH2蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度相关,p21蛋白表达与肺癌分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有关（P均〈0．05）;FHIT和MSH2蛋白在原发癌组表达呈显著正相关（P〈0．01）,但均与p21蛋白表达无明显相关。结论FHIT、MSH2及p21蛋白与肺癌发生、发展有关,联合检测三项指标可为临床预测疾病进展提供依据。     

宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1、VEGF表达变化及意义

目的 观察宫颈鳞癌组织中磷酸化信号转导和转录激活因子3 （pSTAT3）、细胞周期素D1（Cyclin D1）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞癌（癌症组）、20例宫颈上皮内瘤变（CIN组）和15例正常宫颈鳞状上皮（对照组）组织中的pSTAT3、Cyclin D1和VEGF蛋白.结果 在癌症组及CIN组,pSTAT3过表达率分别为20.0％、62.5％ （P ＜0.05）,Cyclin D1过表达率分别为30.0％、72.5％ （P ＜0.05）,VEGF过表达率分别为40.0％、82.5％（P＜0.05）;对照组均无过表达者.pSTAT3、Cyclin D1蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P均＜0.05）,VEGF蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、淋巴结转移有关（P均＜0.05）.宫颈鳞癌组织中,pSTAT3与Cyclin D1及VEGF蛋白过表达呈正相关（r分别为0.531、0.618,P均＜0.05）.结论 宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1及VEGF蛋白表达增高,三者共同参与了宫颈鳞癌的发生、发展.     

浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ、p73α蛋白表达及临床意义

目的探讨表皮细胞特异性标志物14-3-3σ、p73α蛋白在浸润性乳腺癌发生发展中的作用。方法选择我院手术切除的浸润性乳腺癌组织标本94份（浸润癌组）,导管原位癌15份（原位癌组）,上皮不典型增生15份（不典型增生组）,导管内乳头状瘤15份（乳头状瘤组）,乳腺增生症20份（增生症组）,乳腺癌旁5 cm组织10份（癌旁组）,采用免疫组化PV-9000两步法检测各组14-3-3σ、p73α蛋白表达情况,并分析两者间及与浸润性乳腺癌临床病理特征的相关性。结果浸润癌组14-3-3σ蛋白阳性率明显低于其余各组,p73α蛋白阳性率明显高于其余各组,P均〈0.05。14-3-3σ蛋白阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、HER-2受体、组织学分级、TNM分期相关,p73α蛋白与腋窝淋巴结转移、ER受体、PR受体、TNM分期相关。14-3-3σ与p73α蛋白表达呈负相关。结论 14-3-3σ和p73α蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展相关,两者联合检测可为乳腺癌早期诊断和治疗提供参考。