外用皮质激素Domoprednate

本品(多泼尼酯)是A、B、C、D环均为六元环的新型结构的皮质激素,是右旋高皮质甾类中第一个开发为外用的皮肤用药。合成 17β,17 aα-二羟基-D-高孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(Ⅰ)与2,2-二氯乙酰氯进行部分酰化作用,得化合物Ⅱ再与丁酐反应得到17 aα-丁酰氧基-11β-二氯乙酰氧基D-高孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(Ⅲ),Ⅲ与氢氧化铵溶液、甲醇进行部分水介,即可制得多泼尼酯[US 4202841]。药理经局部使用巴豆油、(口恶)唑酮和斑蝥素的三个经典动物皮肤炎症试验证明,多泼尼酯是一个很有效的抗炎皮质激素。在巴豆油引起小鼠炎症的夹钳试验中,本品局部抗炎作用比去羟米松强10倍,比泼尼龙强     

二氟泼尼酯用于眼科手术术后具有令人吃惊的效果

根据两项多中心、随机Ⅲ期临床试验的研究结果，一种眼科用药二氟泼尼酯乳剂[ST601]（Ⅰ）可有效用于眼科手术后的眼部炎症问题。     

抗肿瘤新药泼尼芥的合成

泼尼芥(Prednimustine)系氢化泼尼松的苯丁酸氮芥酯,其化学名为:1,4-孕甾二烯-3,20-双酮-11β,17α,21-三羟基-21-C4′-双(氯乙基)氮芥苯丁酸酯。苯丁酸氮芥原为治疗慢性淋巴白血病的首选药物,氢化泼尼松在临床上用于治疗急性淋巴白血病和淋巴肉瘤。氢化泼尼松和苯丁酸氮芥合并应用于治疗播散性乳腺癌相当有效,因而合成了泼尼芥,由于其脂溶性较强,在体内分布与苯丁酸氮芥有所不同。本品的抗癌作用系通过水解释出苯丁酸氮芥而产生,但经动物试验表明,其毒性较低,较诸氢化泼尼松与苯丁酸氮芥伍用,可产生不同的临床效果。     

卤倍他索丙酸酯相关杂质的合成

目的为加强对皮质类激素卤倍他索丙酸酯原料药的质量控制,首次合成了卤倍他索丙酸酯的3个杂质。方法以卤倍他索丙酸酯及二氟拉松为起始原料,经过水解反应制得21-氯代-6α,9-二氟-11β,17-二羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(杂质Ⅰ);以二氟拉松为起始原料,经过磺化反应、氯代反应及酯化反应得到21-氯代-6α,9-二氟-17-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-11-丙酸酯(杂质Ⅱ);以二氟拉松为起始原料,通过酯化反应生成6α,9-二氟-11β-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17-丙酸酯-21-乙酸酯(杂质Ⅲ)。结果与结论合成的3种杂质的结构经~1H-NMR、HPLC-MS确证与美国药典中杂质结构一致,可以作为卤倍他索丙酸酯原料药质量控制的杂质对照品。     

抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼的合成

目的 合成抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼。方法 以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料，通过Knorr吡咯合成法、脱叔丁氧羰基、Vilsmeier甲酰化、酯水解反应得中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸（6），6与碳酰二咪唑反应生成酰基咪唑，不经分离直接用“一锅煮”方法与5-氟吲哚啉-2-酮和2-(二乙氨基)乙二胺缩合，最后成盐得到苹果酸舒尼替尼。 结果与结论 合成的苹果酸舒尼替尼经核磁共振、质谱和元素分析确证结构，总收率达28%。     

苹果酸舒尼替尼的合成方法改进

目的 合成抗肿瘤药苹果酸舒尼替尼。方法 以二乙烯酮和乙酰乙酸叔丁基酯为起始原料,经酰胺化、Knorr 环合、脱羧、Vilsmeier甲酰化 4 步反应制得中间体N-[2-(二乙胺基)乙基]-2 ,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺,该中间体与5-氟-吲哚-2-酮经羟醛缩合、无水乙醚中成盐2步反应制得目标物苹果酸舒尼替尼。结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、HR-EI-MS谱确证,总收率为37.9%。     

difluprednate获优先审查资格

美国FDA接受了Sirion公司一天两次的局部类固醇药物Durezol（difluprednate，二氟泼尼酯眼用乳剂0．05％）（I）的新药申请，并给予其优先审查地位。该药用于治疗手术后眼部炎症。处方药使用者费用法案（PDUFA）实施时间是6月26日。     

二氟尼柳的合成

以二氟苯妥为原理，改变有关反应条件，经联苯、酰化、氧化、水解、羧化反应合成二氟尼柳，总收率达５３．６％。     

氟代烟酰胺核苷磷酸酯的一釜合成

目的 改进氟代烟酰胺核苷单磷酸酯（1a, ara-F NMN）的合成方法并合成一系列新的氟代烟酰胺核苷磷酸酯。方法 以氟代糖3为原料，经溴代、去保护和单磷酸化反应得到ara-F NMN。以烟酰胺核苷6为关键中间体，经磷酸化和酯化反应的一釜合成，得到系列氟代烟酰胺核苷磷酸二酯、磷酸三酯和硫代磷酸二酯。结果与结论 优化了合成方法并对新化合物的结构进行了确证。     

二氟泼尼酯眼用乳液介绍

2008年6月23日,0.05%二氟泼尼酯眼用乳液(Durezol)经美国FDA批准,用于治疗眼科术后局部炎症和疼痛。该药每日2次或每日4次给药,能快速有效地减轻术后炎症和疼痛,无严重的不良反应发生,两种给药方案均有较好的安全性和耐受性。研究表明,该药对眼部的刺激和伤害较小,是敏感眼部的推荐用药。现综述其作用机制、药动学、临床研究、药物相互作用及不良反应。     

奥美拉唑杂质的合成

目的研究奥美拉唑杂质:2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5-二甲基-4-羟基吡啶的合成方法。方法以2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐(CMML)为原料,通过脱甲基、缩合、氧化三步反应制得2-[(5-甲氧基-1 H-苯并咪唑-2-亚磺酰基)甲基]-3,5]二甲基-4-羟基吡啶。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及质谱确证。结论该合成通过三步得到目标化合物,收率约为23%。     

加雷沙星的合成

目的合成加雷沙星。方法1（R）-甲基-5-溴-1H-异吲哚啉经N-烷基化、硼酸化、缩合、去保护反应制得加雷沙星。结果通过优化条件合成了加雷沙星,总收率51.0%,目标化合物结构经红外、质谱、核磁共振谱、元素分析确证。结论本工艺步骤少,原材料价廉易得,适合工业化生产。     

新型镇静催眠药茚地普隆的合成

目的 改进茚地普隆的合成工艺.方法 以3-氨基苯乙酮为起始原料,经3步反应制得N-[3-[(3-二甲基胺)-1-氧-2-丙烯基]-苯基-N-甲基]-乙酰胺(4);以2-乙酰噻吩为起始原料,经4步反应制得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基甲酮(8),4和8在冰醋酸介质中加热关环得到茚地普隆.结果与结论 改进了茚地普隆的合成工艺,产物结构经MS、1H-NMR以及元素分析确证,总收率为36.0%.     

丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定

目的研究丁酸氯维地平主要杂质的结构和产生的因为.方法以3-羟基丙腈为起始原料,经过酯化、缩合、水解、取代反应制备目标化合物.用液-质联用法推导该杂质结构.结果按照设计路线,合成出丁酸氯维地平主要杂质.结论经1H-NMR确证目标化合物结构为4-(2,3-二氯苯基)-1-4-二氢-2-6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸双(1-...     

莫扎伐普坦的合成工艺研究

目的 研究莫扎伐普坦的合成工艺.方法 以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经Ⅳ-磺酰化、烃化、环合、脱羧、M甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经Ⅳ.酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS等确证.总收率达14....     

Inhibitors of polyamine biosynthesis VI: 2,5-Diamino-2-(cyanomethyl) pentanoic acid, a potential irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase

(+/-)-2,5-Diamino-2-)cyanomethyl)pentanoic acid was obtained by the reaction of chloracetonitrile with the anion obtained by treatment of 3-(benzylideneamino)-2-piperidinone with sodium hydride, followed by hydrolysis in the presence of trifluoroacetic anhydride. The target compound was isolated as the monohydrochloride salt of the lactam. The compound was synthesized as a potential irreversible inhibitor of the enzyme L-ornithine decarboxylase by the mechanism generally known as suicide or Kcat inhibition. The synthesized compound produced no inhibition of the enzyme ornithine decarboxylase obtained from rat prostate gland. The inactivity of the target compound is attributed to the hydrophilicity of the cyanomethyl group.     

2-脱氧-L-核糖重要中间体2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖的合成工艺改进

目的合成2-脱氧-L-核糖的重要中间体2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖。方法以L-厂阿拉伯糖为起始原料，经酰化、溴化、氢化三步反应合成目标化合物。结果改进后总收率由文献的30％提高到41．2％。其结构经质谱、氢谱测试确证。结论该工艺与文献相比操作简便，易于工业化大生产，收率高。     

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸的合成

目的 合成头孢唑兰中间体(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸。方法 以氰乙酰胺为起始原料,依次经甲氧亚氨化、加成、酯化、与硫氰化钾反应、构型转换和水解共6步反应制得目标化合物。结果和结论 目标化合物的结构经¹H-NMR和MS谱确证。该工艺路线原料易得,操作简便,总收率为29.8%,具有一定的工业化价值。     

3-（3-羟基-1-甲基丙氧基）-1-丁醇和3-（3-羟基丁氧基）-1-丁醇的合成及其工艺改进

目的合成3-（3-羟基-1-甲基丙氧基）-1．丁醇（Ⅰ）和3-（3-羟基丁氧基）-1-丁醇（Ⅰ），并改进工艺提高产品纯度。方法以1，3-丁二醇为起始原料，通过硫酸催化双分子缩合、三苯甲基选择性保护、分离提纯、脱保护基4步反应得到目标化合物。结果与结论化合物Ⅰ的结构经。H．NMR13C-NMR谱确证，其含量经C-C测定，大于99．5％。化合物Ⅰ的纯度为90．0％，与文献相比纯度都有相应提高。     

8-氧-叔丁基二甲基硅烷基-4,5-氧-羰基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮糖甲酸酯烯丙基苷的合成

目的 研究8-氧-叔丁基二甲基硅烷基-4,5-氧-羰基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮糖甲酸酯烯丙基苷的合成.方法 以草酰乙酸和D-阿拉伯糖为原料,通过cornforth反应、乙酰化、甲酯化、烯醇化、脱乙酰基、硅基化、碳酸酯化等7步反应制备目标化合物.结果与结论 与文献谱图进行对照,确证目标化合物的结构,7步反应的总收率为22％,化合物的立体选择性较高,方法操作简单、易于实施,为含(2-7)苷键结构的Kdo寡糖制备奠定了基础.