热休克蛋白90在多发性骨髓瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSP) 90是一类ATP依赖性分子伴侣.HSP90可活化并稳定多种客户蛋白,其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路.HSP90影响许多生理过程,如信号转导、胞内运输和蛋白降解,其已成为肿瘤治疗的新靶点之一.HSP90在多发性骨髓瘤(MM)中过度表达,而抑制HSP90可诱导MM细胞凋亡,并抑制其重要的存活和增殖通路.HSP90在MM耐药机制中发挥着重要作用,这使得HSP90抑制剂成为新型的MM治疗药物.     

肺鳞状细胞癌组织热休克蛋白90的表达及其临床意义

[目的]探讨肺鳞状细胞癌组织中热休克蛋白90(HSP90)的表达,分析其表达与临床病理特征及预后的关系.[方法]选取2003～2013年在中南大学湘雅二医院胸外科手术切除的159例具有完整随访资料的肺鳞状细胞癌患者的癌组织和53例非癌对照肺组织的石蜡标本,制作高通量的组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测组织样本中HSP...     

HSP90在胰腺癌组织芯片中的表达及临床意义

目的用组织芯片技术探讨胰腺癌组织中HSP90蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理特征和预后的相关性及意义。方法将88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织制成组织芯片,采用EnVision免疫组化方法检测HSP90蛋白在胰腺癌中的表达,并对随访2个月～6年的53例病例作了生存分析。结果胰腺癌中HSP90高表达为65例（73．9％）。HSP90表达和胰腺癌的临床TNM分期晚、淋巴结转移存在相关性（P〈0．01）,与肿瘤病理分级、部位和大小无关（P〈0．05）。在有随访结果的53例病例中,单因素Cox分析显示,HSP90表达与预后无关（P〉0．05）。结论HSP90在胰腺癌中过表达可能参与了胰腺癌的发生、发展和转移。HSP90不是胰腺癌有意义的预后指标。     

原发免疫性血小板减少症患者外周血单个核细胞热休克蛋白90的表达及与激素疗效相关性分析

目的 探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者糖皮质激素受体分子伴侣--热休克蛋白90(HSP90)表达特点及与激素疗效、部分临床指标的相关性.方法 采用实时荧光定量PCR方法检测44例初发ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)的HSP90 mRNA,同时检测32例正常人作为对照.将ITP患者按糖皮质激素(GC)治疗效应分为GC敏感组和GC抵抗组,再按年龄、性别、病程和病情进行分组比较,同时分析患者HSP90 mRNA与血小板数、骨髓巨核细胞数及血小板抗体IgG的相关性.结果 44例ITP患者外周血PBMC的HSP90 mRNA中位数为0.90(0.48～2.52),32例正常人为1.40(0.82～2.65),正常人较ITP患者HSP90 mRNA有升高趋势,但两组无统计学差异(P>0.05).成人急性ITP患者HSP90 mRNA表达显著高于慢性患者(P<0.05).GC敏感组HSP90 mRNA表达中位数高于抵抗组,但两组无统计学差异(P>0.05).再按性别、年龄和病情分组比较,可见年龄≤60岁较年龄>60岁患者,轻型较重型患者,HSP90 mRNA均有升高趋势,但亦无统计学差异(P>0.05).ITP患者HSP90 mRNA水平与血小板数、骨髓巨核细胞数及血小板抗体IgG无明显相关性.结论 HSP90 mRNA在急性ITP患者显著高于慢性患者,显示与病程密切相关,结合其在GC敏感组较抵抗组表达升高的趋势,推测其在ITP中表达下调与GC抵抗有关联.     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白27的表达及其意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)中热休克蛋白27(HSP27)的表达及其意义。方法:应用免疫组化Envision二步法,观察134例食管鳞癌和22例切缘食管黏膜中HSP27的表达,并比较其阳性率。结果:食管鳞癌和切缘食管黏膜中HSP27的阳性率分别为50.0%和22.7%;食管鳞癌中HSP27阳性率明显高于切缘食管黏膜(=11.982,P<0.001)。HSP27在高、中、低分化食管鳞癌的阳性率分别为65.3%、50.8%、13.6%,表达差异有极显著意义(=13.816,P<0.001)。HSP27的阳性表达与区域淋巴结转移无关(=0.0845,P>0.05)。结论:食管鳞癌是HSP27高表达肿瘤。HSP27的表达阳性率随着食管鳞癌分化程度的降低而降低。χ2sχ2sχ2s     

热休克蛋白90在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床意义

目的:检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓标本中HSP90的表达情况,并探讨其临床意义.方法:利用免疫组化技术检测HSP90在76例MM患者及29例健康供者中的表达;收集临床资料,分析HSP90表达情况与临床指标的相关性.结果:MM患者骨髓标本中HSP90表达阳性患者数明显高于对照组;HSP90表达水平与患者的β2-微球蛋...     

热休克转录因子-1 mRNA及热休克蛋白在正常结肠黏膜和腺瘤及结肠癌中差异性表达的研究

目的检测热休克转录因子-1（HSF1）mRNA、热休克蛋白（HSP）27、HSP70及HSP90α在结肠癌演进过程中组织原位的表达。方法应用组织芯片技术,通过免疫组织化学及原位杂交的手段,对结肠癌演进过程中应急通路的基因表达进行核酸和蛋白水平的检测。结果 HSF1mRNA、HSP27、HSP70及HSP90α在正常结肠黏膜、腺瘤及结肠癌中的阳性表达分别为21.43%、66.00%、85.71%,35.70%、68.00%、42.90%,28.57%、46.00%、67.35%,21.40%、54.00%、73.50%。其中,HSF1mRNA与HSP90α在腺瘤与结肠癌中的表达明显高于正常结肠组织,HSP27在腺瘤中的表达水平高于正常结肠组织及结肠癌组织,HSP70在结肠癌组织中的表达明显高于腺瘤和正常结肠组织。结论 HSF1mRNA、HSP27、HSP70及HSP90α的阳性表达与结肠癌的演进过程密切相关,其所代表的应急通路在结肠的演进过程中具有重要作用。     

热休克蛋白90和凋亡抑制蛋白Livin在病理性瘢痕中的表达

背景:近年来研究表明热休克蛋白90和凋亡抑制蛋白Livin在细胞的凋亡过程中扮演着非常重要的角色,而两者在病理性瘢痕形成过程中的作用研究至今鲜有报道。目的:从基因和蛋白水平分别检测热休克蛋白90和凋亡抑制蛋白Livin在病理性瘢痕中的表达情况及两者之间的关系。方法:分别采用RT-PCR方法和免疫组织化学方法检测热休克蛋白90和Livin在24例瘢痕疙瘩、26例增生性瘢痕、22例非病理性瘢痕和20例正常皮肤组织中的表达水平。结果与结论:瘢痕疙瘩,增生性瘢痕中热休克蛋白90和Livin的阳性表达水平高于非病理性瘢痕及正常皮肤组织(P<0.05)。病理性瘢痕中热休克蛋白90和Livin表达呈正相关(rs=0.436,P<0.05)。RT-PCR检测结果与免疫组织化学结果基本一致。结果提示热休克蛋白90和Livin在病理性瘢痕的形成过程中可能起着重要作用,且二者之间可能具有协同作用。     

热休克蛋白gp96在人胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为的关系

热休克蛋白（HSPs）是一类在生物进化过程中极为保守的蛋白质，其广泛存在于原核和真核生物细胞中，在应激状态下可被诱导表达，因此又称应激蛋白（SP）。HSPgp96是HSPs家族的重要成员。本研究采用免疫组织化学法检测胃癌中HSPgp96，并结合患者的临床和病理资料分析与探讨HSPgp96在胃癌的发生、发展过程中的作用以及与胃癌耐药性的关系和胃癌预后的判断。     

胰腺癌组织β_2肾上腺素受体蛋白表达及临床意义

目的探讨β2肾上腺素受体（β2-AR）在胰腺癌组织表达及其与胰腺癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测40例胰腺癌及10例远癌正常胰腺组织中β2-AR的表达情况,分析β2-AR表达与胰腺癌临床病理特征之间的关系。结果胰腺癌组织β2-AR的阳性表达率为77.5%（31/40）,正常胰腺组织为40.0%（4/10）,二者之间差异有显著性（Z=-22.475,P〈0.05）。胰腺癌组织中β2-AR蛋白阳性表达与TNM分期及有无淋巴结转移有关（Z=-3.372-、3.073,P〈0.05）,而与病人的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无关（Z=-1.395～-0.060,P〉0.05）。结论β2-AR蛋白在胰腺癌浸润转移中发挥着重要作用,β2-AR阻断剂有可能用于胰腺癌的预防和治疗。     

热休克蛋白与肿瘤细胞凋亡

热休克蛋白是受各种应激原刺激后诱导产生的一组应激蛋白，具有维持蛋白稳定、促进细胞生存等功能，在细胞生长、发育、分化、基因转录方面发挥重要作用。近年研究对其结构功能有了更深入的了解，热休克蛋白在肿瘤中高表达，与肿瘤细胞增殖密切相关，可通过调控细胞凋亡的线粒体和死亡受体信号转导通路以及应激与生长信号转导通路，抑制肿瘤细胞凋亡。     

乙酰肝素酶在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中乙酰肝素酶（HPSE）的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测45例胰腺癌组织、20例癌旁组织、20例正常胰腺组织中HPSE的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中HPSE的阳性表达率明显高于癌旁及正常胰腺组织（x^2=22．35、29．79,P〈0．05）。淋巴结转移组HPSE蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（x^2=4．60,P〈0．05）。Ⅲ＋Ⅳ期组HPSE蛋白阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期组（x^2=6．91,P〈0．05）。结论在胰腺癌组织中HPSE高表达,且与肿瘤的浸润、转移有关。HPSE可以作为判断胰腺癌浸润、转移的参考指标之一。     

Mina53在人胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究Mina53表达与人胰腺癌临床病理资料的关系,探讨Mina53基因表达与胰腺癌肿瘤发生、侵袭的相关性.方法 对包含76例胰腺癌、7例胰腺慢性炎症组织、5例正常胰腺组织的组织芯片应用免疫组化SP法检测Mina53基因的表达情况.结果 胰腺癌组织中Mina53基因的表达率为80.3%(61/76),而在正常及慢性炎症组织中无表达(0/12),胰腺癌组织中Mina53表达率显著高于正常及慢性炎症组织(P<0.001).Kruskal-Wallis检验发现胰腺癌组织中Mina53基因表达水平与肿瘤TNM分期(P=0.001)、分化程度(P=0.013)有关,Mann-Whitney U检验发现胰腺癌组织中Mina53基因表达水平与组织学分类(P=0.003)、淋巴结转移程度(P=0.001)存在相关性,而与患者的性别(P=0.722)、年龄(P=0.333)无关.结论 Mina53表达的升高与胰腺癌的发生、发展有关,可作为反映胰腺癌恶性生物学行为的一个较有价值的指标.     

热休克蛋白与大肠癌发生、发展及生物学行为的关系

目的了解不同类型热休克蛋白(HSP)在大肠癌组织中的表达,并探讨其与大肠癌的发生、发展及生物学行为的关系。方法收集大肠癌患者标本存档蜡块48例,32例选自中国医科大学附属第二临床医院内窥镜中心,应用肠镜取材的病例标本,16例选自本院外科大肠癌手术后标本,48例标本分为两组,一组为大肠癌组织取材标本;另一组为同一大肠癌患者距癌组织10～15cm正常癌旁黏膜组织取材。应用免疫组化SABC法观察40例大肠癌组织和癌旁正常组织中HSP60、70、90α的表达,并比较期间是否存在差异性。结果大肠癌组织和癌旁正常组织粘膜中HSP60、70、90α的阳性表达率分别为54%、60%、79%和21%、17%、21%.3种HSP在癌组织与癌旁正常组织中表达差异均有显著性意义(χ2=13.653,21.333,28.800,P<0.01)。结论3种HSP可在大肠癌中呈高表达,各类型HSP的表达与大肠癌的分化程度及淋巴节转移无关,但HSP在直肠癌中的过量表达提示预后不良,可做为直肠癌预后判定监测标记。     

热休克蛋白gp96在人胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为的关系

热休克蛋白(HSPs)是一类在生物进化过程中极为保守的蛋白质,其广泛存在于原核和真核生物细胞中,在应激状态下可被诱导表达,因此又称应激蛋白(SP)。HSPgp96是HSPs家族的重要成员。本研究采用免疫组织化学法检测胃癌中HSPgp96,并结合患者的临床和病理资料分析与探讨HSPgp96在胃癌的发生、发展过程中的作用以及与胃癌耐药性的关系和胃癌预后的判断。将有助于探讨HSP在胃癌中的作用及对开发新的抗癌方法有着重要的意义。1材料与方法1.1临床资料收集南通瑞慈医院2002年5月~2004年11月行胃癌根治术的肿瘤石蜡包埋标本93例,所有病例诊断明…     

热休克蛋白与肿瘤治疗

热休克蛋白（HSP）又称应激蛋白（stress proteins,SP）,是机体细胞在一些应激原如环境高温、缺氧、氧化应激、代谢毒物等条件诱导下,激活HSP基因,高效表达的一组蛋白质。HSP在体内可与多种蛋白质形成复合体,     

催产素对癫痫大鼠大脑皮质和海马热休克蛋白70表达的影响

目的：探讨青霉素诱导大鼠癫痫发作中催产素对神经元代谢活动有关的持续性癫痫发作的标志-热休克蛋白70表达的影响。方法：实验于2005-02在武汉大学医学院生理实验室完成。取健康3月龄雄性SD大鼠18只，随机分为3组，即对照组、青霉素致痫组与催产素处理组，每组6只。青霉素致痫组腹腔注射青霉素30万U；催产素处理组腹腔注射催产素20岷，30min后再腹腔注射青霉素30万U；对照组腹腔注射等量的生理盐水。各组动物均于给药24h后用100g／L氨基甲酸乙酯（1g／kg）腹腔注射麻醉，断头取脑，切取冠状脑片。免疫组化方法观察青霉素诱导大鼠癫痫发作及催产素干预后大鼠大脑皮质和海马内热休克蛋白70的表达。每只动物脑切片标本抽取3张，每张切片随机选取5个高倍镜视野（SP&;#215;200），测定每个视野下阳性反应的吸光度。以每只动物脑切片标本15个视野的平均吸光度为该例的测量值。结果：18只大鼠均进入结果分析。①大鼠给予青霉素后10min左右出现不同程度的癫痫发作症状。表现为不动、凝视、蹲伏、湿狗样抖等。②对照组大脑皮质和海马神经元胞内偶见散在分布的棕黄色颗粒，热休克蛋白70表达弱；青霉素致痫组大脑皮质和海马神经元胞内出现密集的深棕黄色颗粒，热休克蛋白70表达呈强阳性；催产素处理组大脑皮质及海马神经元胞内出现密集的棕黄色颗粒，热休克蛋白70表达呈阳性，但表达量较见青霉素致痫组减少。③青霉素致痫组热休克蛋白70阳性神经元的平均吸光度明显高于对照组，差异有显著性意义[（0．6652&;#177;0．0261），（0．1030&;#177;0．0040），t=-51．158，P〈0．001]；催产素处理组降为（0．5692&;#177;0．0645），与青霉素致痫组比较差异有显著性意义（t=5．092，P〈0．05）。结论：在癫痫发作过程中，预先用催产素可通过抑制热休克蛋白质70的合成而降低大脑皮质与海马热休克蛋白70的表达。     

热休克蛋白的生物功效及与肿瘤热疗的研究进展

在突然升温和其他应激的条件下，一切生物细胞包括原核细胞及真核细胞都合成了一系列蛋白质，这些蛋白质称为热休克蛋白（heat shock protein，HSP），又称为应激蛋白。根据同源程度及分子量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP（22—23ku）以及泛索等几个家族。HSP在细胞生长、发育、分化、基因转录等功能方面发挥重要的作用，其主要的生物学功能是在应激状态下保护细胞生命活动必需的蛋白质，维持细胞生存。     

热休克蛋白70血清表达水平与广西巴马地区人群长寿的相关性研究

目的:了解广西巴马地区人群热休克蛋白70(HSP70)的血清表达水平,探讨其与长寿现象的相关性。方法:巴马地区人群为长寿组(126例),非巴马地区人群为对照组(160例)。流行病学调查了解一般状况,排除干扰因素,ELISA检测两组人群血清中HSP70的表达水平。结果:巴马地区人群血清中HSP70表达水平高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,长寿组血清中HSP70与年龄、总胆固醇、低密度脂蛋白相关(P<0.05);多因素回归分析显示,长寿组血清中HSP70与年龄、血糖相关(P<0.05)。结论:HSP70血清表达水平与巴马长寿现象存在有一定的联系。     

热休克蛋白70过表达对骨骼肌细胞内ATP水平的影响

目的：探讨热休克蛋白70（heat shock protein 70，Hsp70）过表达对骨骼肌细胞（C2C12）内ATP水平的影响。方法通过构建重组pTRE2hyg-Hsp70质粒，稳定转染C2C12细胞系，建立Hsp70过表达的C2C12细胞系。分别在转染后细胞培养的不同时间点（0 d，3 d，7 d），检测细胞内ATP的水平。结果 Hsp70过表达的C2C12细胞系在培养的3 d，7 d，细胞内ATP的水平分别达到（14.5±2.87）nmol/mg蛋白质、（15.3±3.12）nmol/mg 蛋白质，与对照组相比明显增高（P＜0.05）。结论 Hsp70过表达的骨骼肌细胞可以提高细胞内的ATP水平，提示Hsp70对骨骼肌细胞的能量代谢产生影响。