中药及其复方的体内代谢研究现状与未来发展

中药及复方的体内代谢研究是当今探讨体内过程和阐明药效物质基础及作用机制的前沿热点领域,也为深层诠释中医药科学内涵、中医药理论的现代创新以及中药制药产业链的现代化提供了有效的途径。中药及其复方体内代谢研究有助于揭示药效物质基础、药效成分的体内动态规律,明晰体内药效成分与表观药效间的时量与时效间的关联,破译合“诸药之长”以成“有制之师”背后隐藏的配伍规律科学真谛,为打破长久以来困扰中医药“知其然,不知其所以然”的尴尬局面提供契机。对于建设符合中医药学科规律的ADME/Tox新药筛选平台,指导脱胎于中医经方又高于经方的创新型中药制剂的开发奠定了基础。本文对近年来中药及其复方的体内代谢研究现状和未来发展进行了综述和评价。     

系统生物学在中药复方研究中的应用

中药复方的现代化一直是中医药界多年来关注的焦点。由于中药复方多成分、多靶点的作用特点，其作用物质及机理研究一直处于“知其然，不知其所以然”的尴尬地位，无法进行科学、全面、准确的阐述。系统生物学的提出，为中药复方的研究提供了崭新的思路和方法，成为当今中药研究中的热点领域。系统生物学从整体观出发，系统研究中药复方的药效物质基础、配伍规律、广泛的药理及其作用机理，为打破长久以来困扰中医药研究的“黑匣”问题提供了契机。本文对系统生物学的思路、方法及其在中药复方研究中的应用与发展进行了综述和评价。     

基于体内代谢-药效学相关性分析的 中药复方药效物质基础研究

中药复方药效物质基础研究是制约中药现代化、国际化的关键问题之一。近年来许多专家学者对此进行了大量研究与实践,尤其是中药血清药物化学研究方法受到了广泛关注,并取得了比较显著的成绩。作者对近5年来中药血清药物化学研究进行了简要介绍,并在前人研究基础上提出基于体内代谢-药效学相关性分析的中药复方药效物质基础研究方法,通过阐明药效与体内药物成分及代谢产物的定性定量关系,以姜黄胶囊为例,来揭示中药复方的药效物质基础。希望能够为中药复方药效物质基础研究扩展思路。     

中药质量标志物与“网通虹势”代谢规律

中药复方疗效是建立在单味中药基础上按中医药基础理论依法遣药组方治病的结果,其作用体现多成分、多靶点、综合效应的特点,其物质基础研究不易,质量标准难以建立,质量标志物难确定,无法严格监控中药加工全过程中的质量,且中药标志物的确定对中药药效物质研究、中药材鉴别及中药制药工程等影响深远;中药与生物体的"网通虹势"代谢规律将中药多成分的零散作用规律视为同母核群体的整体作用,可沟通微观单成分个体与宏观成分群整体,揭示中药在生物体内代谢物质、信息交流基本规律,进而揭示中药复方对人体的作用规律。通过系统分析中药质量标志物对中药开发的指导作用及其与"网通虹势"代谢规律的关系,尝试为中药质量标志物的确定提供思路。     

基于网络药理学的中药复方研究探讨

中药复方成分复杂,具有多成分、多途径、多靶点等特点,其发挥药效的物质基础和作用机理尚不明确。网络药理学已成为当前中医药现代化研究的新的技术手段,其系统性和整体性思维模式与中医药理论不谋而合。文章对网络药理学常用技术和方法及其在中药复方研究中的应用现状进行梳理和分析,从基于网络药理学方法的中药复方活性成分研究、中药复方配伍规律研究、中药复方靶点预测、"病-方-证"的研究、中药复方作用机制和临床疗效以及新药研发等几个方面进行探讨,为进一步研究中药复方药效物质基础、作用机理以及新药研发提供新的思路和策略。     

中药复方药效物质基础研究的思路及方法

目的：为中药复方药效物质基础研究提供思路和方法，促进中药现代化。方法：从中药复方药效物质基础研究的若干原则入手，分析了文献中关于中药复方药效物质基础的两种错误观点，从中药复方药效物质基础与单味中药药效物质基础的关系、中药复方药效物质基础及其特征、系统学原理等方面进行综合论述。结果与结论：中药复方中能实现该复方功用并起主治作用的所有化学成分构成了该复方的药效物质基础——有效系统，复方有效系统中的化学成分相互联系，具有不可分离性、相互制约性，表现出整体取效的特征，故在研究复方药效物质基础时，必须结合系统学原理，在建立中医学证候模型的基础上，以功用和主治为判别依据，逐一排除非有效系统成分。     

基于功效成分体内过程的中药复方配伍及方证相应研究＊

中药及其复方多成分、多靶点和多途径对疾病的治疗，与功效成分的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程密切相关。通过功效成分体内过程研究，结合其药理作用，可以揭示复方“增效减毒”配伍规律及“方证相应”理论，进一步加深对中药复方作用机理的认识。     

中药药物代谢动力学研究现状及问题分析

中药药物代谢动力学是应用动力学原理,研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系,并用数学函数加以定量描述的一门新兴学科.开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制,设计及优选中药给药方案,促进中药新药研发、剂型改进及质量控制,均具有重要意义.     

药代动力学模式下复方中药时效关系的探讨

开展中药复方时效关系的研究有助于揭示复方中药的药效物质基础、方剂组方原理和配伍规律以及指导临床合理用药、提高临床效果,对促进中医药的现代化及标准化改革具有里程碑意义。本文旨在探讨复方时效关系对临床疗效的影响,理清复方中药药效作用的＂起效时间—维持时间—减弱时间—消失时间＂,并加以文献数据挖掘整理,进一步揭示中药复方药物配伍的科学内涵、规律及药效物质基础、作用机制,并为确定中药复方的合理给药方案,以及时效关系规律提供科学依据,建立完善中医药的＂病—证—方—量—时—效＂的理论体系,为今后进一步研究复方中药药效物质基础和作用机理提供理论支持。     

中药生物样品分析前处理方法研究

随着中医药研究的不断深入,中药生物样品的化学成分分析已成为中药研究的重点。研究中药在生物体体内的成分及其变化,将为明确中药的体内代谢过程、药效与物质基础及其作用机制等提供实验依据。生物样品分析前处理是中药生物样品化学分析的重要环节。概述近年来中药生物样品分析前处理的各种方法与技术,并分析其各自的特点,为合理地进行中药生物样品前处理提供理论参考及技术支持。     

中药效应物质基础和质量控制研究的思路与方法

结合本实验室近几年的研究实例,提出中药效应物质基础和质量控制研究的思路即以中药的整体观和多成分、多靶点协同作用特点为切入点,充分考虑中药有效成分在体内过程中的变化,综合运用多学科知识和现代先进的分离分析手段,构建中药及其复方复杂体系的吸收、分布、与靶细胞结合、代谢和代谢组学的体内外研究技术平台,系统阐明中药发挥作用的体内效应成分(群),建立与临床药效相关的、体内真正起效的、符合中药多成分、多靶点协同作用特点的中药质量控制方法,构建符合用药实际的中药质量控制新体系。     

Fishing and knockout of bioactive compounds using a combination of high-speed counter-current chromatography (HSCCC) and preparative HPLC for evaluating the holistic efficacy and interaction of the components of Herba Epimedii

Due to the complex chemical compositions and pharmacological effects of traditional Chinese medicines, we developed a strategy based on fishing and knockout of bioactive compounds using a combination of high-speed counter-current chromatography (HSCCC) and preparative HPLC for evaluating the holistic activity and interaction of the components of Herba Epimedii. First, osteoblast target cell extraction was used for preliminary screening of the potential bioactive compounds of Herba Epimedii. Second, the bioactive compounds identified (epimedin A, epimedin B, epimedin C and icariin) were fished and knocked out using high-speed counter-current chromatography and preparative HPLC. Third, the bioactivity of resulting fractions was assessed by determining their influence on cell proliferation and differentiation, thereby allowing for an evaluation of their interaction.The pharmacodynamic contribution ratio of each bioactive compound to the efficacy of the herbal medicine could then be comprehensively and intuitively determined based on the spectra-activity correlations (VIP values) of the tested compositions using partial least-squares regression (PLS-R), through which the reliability of the screening and isolation of bioactive compounds by the target cell extraction technique were verified. The proposed strategy is a useful approach with potential application in other traditional Chinese medicines.     

基于生物药剂学性质的中药组分相似性分析方法的建立

中药组分是一个复杂的多成分体系,如何表征和评价其多样的性质一直是中药现代化进程中亟待解决的关键科学问题.该文根据生物药剂学性质的相关规定,制定中药组分相似性评价标准,同时基于向量夹角余弦(cosine)和格鲁布斯(Grubbs)法建立相似性分析的方法,用于评价组分内代表性成分性质的离散程度,最终为中药组分亚组分的分类以及组分性质的整体性评价提供思路和方法.     

Experimental approaches for studying uptake and action of herbal medicines

In order to gain wider credibility, herbal medicines must go through the rigorous scientific scrutiny to which synthetic drugs are subjected, and this includes investigating their absorption, bioavailability and metabolism. This review describes approaches for determining how active compounds in herbal formulations enter the systemic circulation. To assess how bioactive molecules enter the target organs and cells, specific cell lines and organ culture models can be used, followed by in vitro models to show how they may regulate digestion, energy balance and metabolism. This could lead to a better understanding of how herbal medicines affect digestion and absorption; fundamental questions which should be answered in addition to their mechanism of action.     

化学计量学在中药复方整体研究中的应用研究进展

中药物质基础的阐明和科学质量控制方法的建立是中药现代化和国际化的关键。由于中药成分复杂,既是单味药,也是一个复杂的多组分体系。随着近年来由单一组分逐渐走向整体化的研究思想的深入,将数学思想等其他边缘学科的方法整合于中药复方研究逐渐成为中外学者们所考虑的方向。化学计量学作为一门以实验为基础的边缘学科,可将多变量的分析方法引入化学研究,这与中药思想有相通之处。在中药物质基础研究中应可发挥重要作用。本文就中药复方整体研究中,有效性成分的提取分离,质量控制指纹图谱的建立与解析,代谢组学以及药理药效与化学结构的关系等各个领域与化学计量学结合研究的发展状况进行了简单的梳理总结,并就所存在问题以及发展前景做出合理分析。     

代谢组学在中药方剂整体药效作用及机制研究中的应用与展望

建立符合中药方剂自身特点的整体药效评价体系是中药现代化研究的重要科学任务之一,近年来,随着代谢组学科学技术的发展为中药方剂整体药效评价与多靶点作用机制研究提供了崭新的和强有力的技术手段。本论文围绕代谢组学研究技术在中医证动物模型评价、“方证对应”研究、中药整体药效作用评价及作用机制研究等方面的研究现状进行了扼要评析,提出和讨论了代谢组学研究结果的定量表征,多组分多靶点中药与单成分、单靶点化学药物药效作用的代谢组学比较研究,药物代谢动力学与代谢组学整合研究在中药药效物质基础及整体药效作用评价与作用机制研究中重要作用意义。     

中草药新药多成分药代动力学评价的研究进展

植物药在国外上市前必须经历药代动力学、生物利用度等一系列严格的科学研究以确证其安全性和有效性.美国FDA颁布了(植物药指导原则)以辅助申请者开发植物药,这对中草药新药研发也有极其重要的借鉴意义.该文对与FDA理念相一致的中草药药代动力学评价方法进行了综述和讨论,主要包括中草药中"药代动力学标记物"(PK markers)的鉴定、矩量法整合的多组分药代动力学研究、生物药剂学药物处置分类系统、群体药代动力学--药效动力学在中药-化药相互作用中的研究.     

基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系

中药药效物质基础应是与中药临床疗效直接相关的化学成分,是通过具体的临床有效方剂表达的治疗效应,而评价方剂的疗效是研究基于方剂的中药药效物质基础的前提.本文探讨了基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系建立的思路及方法,阐释了中医方证代谢组学理论及研究策略,即利用代谢组学技术阐明作为方剂治疗对象-证(/病)的代谢轮廓及代谢标记物,建立相关动物模型,评价方剂的整体效应及分析方剂的体内直接作用物质,并将代谢轮廓及生物标记物的变化与方剂中体内成分的动态变化相关联,阐明方剂及组成中药的药效物质基础.     

Psoralea corylifolia L: Ethnobotanical,biological, and chemical aspects: A review

Psoralea corylifolia L. (Leguminosae) is a well‐known traditional medicinal plant used from ancient times for treatment of various ailments. It is widely distributed and an important part of therapeutics in Ayurveda and in Chinese medicines. The aim of this review is to present comprehensive and most up to date report on its ethnobotanical, ethnopharmacological, clinical, phytochemical, and side effects. Studies on the ethnobotanical, ethnopharmacological, clinical, phytochemical, and side effects of P. corylifolia were published until year 2017 and were searched using various scientific databases. The scientific literature searched revealed that these plant species has been extensively investigated in vivo and in vitro for various biological and phytochemical studies. It has cardiotonic, vasodilator, pigmentor, antitumor, antibacterial, cytotoxic, and anti‐helminthic properties and locally used for alopecia, inflammation, leukoderma, leprosy, psoriasis, and eczema. So far, about a hundred bioactive compounds have been isolated from seeds and fruits, and most important compounds identified belongs to coumarins, flavonoids, and meroterpenes groups. This review article summarized the most updated scientific literature on bioactive phytochemical and biological activities of P. corylifolia. This article will be a useful addition to providing information for future research, and more standard clinical trials are needed for the plant to be used as therapeutic agent.