老年性非小细胞肺癌ERCC1表达与新辅助化疗疗效的关系

目的 肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药的相关性.本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系.方法 采用免疫组化法检测手术切除的113例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中58例接受含铂方案的新辅助化疗.采用x2检验、Logrank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响.结果 ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为35%.ERCCI的阳性率在新辅助化疔组为46.7%要高于对照组21.05%,(x2=3.770,P=0.048).ERCC1阳性表达患者39例,有效率为53.85%.ERCC1阴性表达患者74例,有效率为51.35%.新辅助化疗后ERCC1(-)患者中位生存期(MST)为53个月,ERCC1(+)患者MST为37个月,ERCC1(-)和ERCC1(+)患者的3年生存率分别为48.3%和44.4%,(x2=0.033,P=0.856);5年生存率分别为为22.5%和18.5%,(x2=.096,P=0.757),它们之间无明显统计学差异.COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平和TNM分期是影响患者的预后因素(P<0.05).结论 新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素.     

局部晚期宫颈癌细胞中XPC、ERCC1的表达与新辅助化疗疗效的关系

目的：研究局部晚期宫颈癌（LACC）细胞中XPC、ERCC1的表达与宫颈癌新辅助化疗（NACT）敏感性的关系，为临床克服和预示NAcT耐受提供研究资料。方法：选取1999年6月至2006年6月间在浙江大学医学院附属妇产科医院住院、临床诊断为Ⅰb2～Ⅱb期的LACC患者77例，用免疫组化Envision二步法显示宫颈癌细胞中XPC和ERCC1的表达水平，并分析其及各种临床和病理参数与疗效的关系。结果：77例患者中有效60例，有效率为77．9%（60／77）。XPC和ERCC1蛋白表达免疫组化定位均在细胞核，显示LACC中NACT无效者XPC蛋白的表达强于有效者，差异有显著性（P〈0．05）；NACT无效者ERCC1蛋白的表达强于有效者，差异有显著性（P〈0．01）。XPC、ERCC1蛋白表达存在高度一致，两者之间呈正相关（rs=0．418，P〈0．01）。结论：局部晚期宫颈癌新辅助化疗具有较高的临床应用价值；XPC和ERCC1异常表达参与了局部晚期宫颈癌铂类耐受过程，异常上调表达的XPC和ERCC1蛋白可导致对铂类为基础NACT的耐受。     

乳腺癌耐药蛋白ERCC1和P-gp表达水平与新辅助化疗敏感性关系研究

目的:研究耐药蛋白ERCC1和P-gp在乳腺癌中表达与临床病理特征的联系;分析ERCC1和P-gp的不同表型与新辅助化疗敏感性的相关性;探讨依据ERCC1和P-gp的不同表型制定乳腺癌化疗方案的可行性。方法:用免疫组化回顾性检测56例乳腺癌新辅助化疗前穿刺活检留取的石蜡标本中ERCC1和P-gp的表达情况,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系,乳腺癌不同受体分型与化疗敏感性的关系;以及ERCC1和P-gp不同表型间新辅助化疗敏感性的差异。结果:ERCC1阳性表达率为35.7%(20/56),P-gp阳性表达率为44.6%(25/56),两者表达无明显相关性(χ~2=2.969,P=0.085)。ERCC1表达水平与肿瘤大小和TNM分期呈负相关,而P-gp则表达水平升高肿瘤分级越高。乳腺癌Luminal型、三阴性和Her-2阳性三者间比较,分别是Her-2阳性组CR率(47.1%)和三阴性pCR率(25.0%)最高,但Her-2阳性与三阴性的CR和p CR率均无统计学差异。耐药蛋白ERCC1和P-gp均为阴性者有效率(CR+PR,87.0%)最高,ERCC1阴性者有效率(72.2%)较ERCC1阳性者有效率(45.0%)高;P-gp阴性者有效率(80.6%)较P-gp阳性者有效率(40.0%)高。结论:ERCC1和P-gp是两个相对独立的耐药蛋白,两者表达阴性时乳腺癌新辅助化疗有效率更高。通过检测肿瘤组织中ERCC1和P-gp的表达情况,联合ER、PR和Her-2等分子指标,可以预测化疗敏感性和规避潜在的耐药,个体化的制定化疗方案。     

ERCC1表达对结肠癌患者术后辅助化疗疗效及预后的影响

目的：探讨结肠癌术后患者核苷酸切除修复交叉互补基因1（ exsicion repair cross-complementing group 1,ERCC1）的表达对术后辅助化疗疗效及预后的影响。方法：选取初次诊断为结肠癌并行结肠癌根治术且术后分期为Ⅱ、Ⅲ期的患者60例,所有患者术后均采用FOLFOX6（ L-OHP＋5-Fu＋CF）方案辅助化疗,并进行3年随访。运用免疫组织化学方法检测患者癌组织中ERCCl蛋白。结果：60例结肠癌患者组织中ERCC1的阳性表达率为41.67％,低分化腺癌患者中ERCC1阳性表达率较高分化患者低,差异有统计学意义（ P＜0.05）。 Kaplan-Meier生存曲线显示：ERCC1阴性表达者3年DFS优于阳性表达者,差异有统计学意义（ P＜0.05）。多因素Cox回归模型分析表明,ERCC1是结肠癌患者DFS的影响因素（ RR＝3.45,95％CI：1.47-7.54,P＝0.012）。其中在同一ERCC1表达水平下,分化程度越高的患者,预后越好（ RR＝0.41,95％CI：0.22-0.75,P＝0.023）。结论：ERCC1表达水平可以作为预测结肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者术后辅助化疗无病生存时间的预测指标。 ERCC1阴性表达的患者无病生存时间延长,可以从奥沙利铂为主的FOLFOX方案中受益。     

ERCC1基因蛋白表达与鼻咽癌顺铂辅助化疗耐药的关系

目的:探讨ERCC1基因蛋白表达与鼻咽癌顺铂辅助化疗耐药的关系。方法:回顾性分析收集的鼻咽癌组织标本38例与正常鼻咽组织30例作为对照来进行了测定以及分析。结果:对收集的38例鼻咽癌组织中放疗加化疗耐药者30例,其中ERCCl阳性表达23例(76.67%);放疗加化疗敏感者26例,ERCCl阳性表达者为8例(30.77%),放疗加化疗耐药组ERCCl阳性表达率明显高于敏感组,差异有统计学意义(P=56.6/81.2=0.693,P<0.05)。结论:揭示ERCCl与鼻咽癌发病及耐药性的关系,实现个体化治疗有明显意义。值得临床推广     

乳腺癌新辅助化疗研究进展

新辅助化疗,最初仅用于局部晚期乳腺癌(LABC)的治疗。LABC即TNM分期中的Ⅲ期(ⅢA、ⅢB)患者。因为此类患者局部病变为T3、T4或区域淋巴结转移较重,手术切除困难或属不可切除者。早年曾采用许多方法加强局部治疗,如扩大根治术、手术加放疗或放疗后手术等,但均未能明显提高治疗效果。鉴于化疗对乳腺癌有较好的疗效,从20世纪70年代后期产生了对LABC先用化疗使肿瘤缩小,使之易于手术切除,不可切除者经化疗后也变为可切除,术后再予放疗或巩固化疗。其疗效明显优于单纯局部治疗。在LABC治疗获得显著成绩的鼓舞下,人们进一步将这一疗法扩…     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、HER-2 表达和状态的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)、HER-2表达和状态的影响.方法 应用免疫组化方法检测新辅助化疗组和对照组(为新辅助化疗组)的乳腺癌患者手术前后ER,PR、HER-2的表达及表达状态变化的差异.结果 化疗组、对照组ER表迟强度发生改变分别为27.59%(16/58),8.62%(5/58).两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组ER状态改变无统计学意义(P>0.05);化疗组、对照组PR表达强度发生改变分别为18.97%(11/58)、13.79%(8/58),两组比较无统计学意义(P>0.05),两组PR状态改变亦无统计学意义(P>0.05);化疗组、对照组HER-2表达强度发生改变分别为12.07(7/58),6.90%(4,58),两组比较无统计学意义(P>0.05).结论 新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER表达强度发生改变,但影响ER状态,而新辅助化疗对乳腺癌PR,HER-2表达无影响.     

新辅助化疗对乳腺癌激素受体表达和状态的影响

目的:探讨新辅助化疗对乳腺癌激素受体表达强度和表达状态的影响。方法:检测新辅助化疗组和对照组(未新辅助化疗)的乳腺癌患者化疗前或术前空芯针穿刺标本和最后手术切除的肿瘤组织雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达情况,并比较两组手术前后ER和PR表达变化的差异。结果:新辅助化疗组60例,ER、PR表达强度发生改变分别为18.3%(11/60)和13.3%(8/60),ER、PR状态发生改变分别为6.7%(4/60)和3.3%(2/60);对照组60例,ER、PR表达强度发生改变分别为15%(9/60)和10%(6/60),ER、PR状态发生改变分别为5.0%(3/60)和3.3%(2/60),两组ER、PR表达强度及表达状态均有改变,但差异无显著性(P>0.05)。结论:新辅助化疗对乳腺癌患者的ER、PR表达强度和表达状态的改变无明显影响。     

紫杉醇+铂类新辅助化疗方案治疗EOC的疗效及其对ERCC1与BRCA1表达的影响

目的：观察紫杉醇+铂类(TP/TC)新辅助化疗方案对原发性上皮性卵巢癌(EOC)患者的治疗效果及其对切除修复交叉互补基因1(ERCC1)与Bcl-2结合抗凋亡基因1(BRCA1)表达的影响。方法将我院2012年1月至2013年1月收治的32例肿瘤细胞减灭术前行TP/TC新辅助化疗的EOC患者作为观察组,41例肿瘤细胞减灭术前未化疗的EOC患者作为对照组,采用免疫组化技术检测两组患者病理组织中的ERCC1与BRCA1基因表达,并进行比较。结果观察组和对照组缓解(RR)率分别为65.63%(21/32)、60.98%(25/41),2年存活率分别为81.25%(26/32)、80.49%(33/41),差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的ERCC1阳性率为100.00%(32/32),其中阳性高表达率为68.75%(22/32);BRCA1阳性率为81.25%(26/32),其中阳性高表达率为21.88%(7/32),两种基因阳性率和阳性高表达率均高于对照组[82.93%(34/41)、31.71%(13/41);53.66%(22/41)、2.44%(1/41)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TP/TC新辅助化疗方案对EOC患者ERCC1与BRCA1表达有明显影响,新辅助化疗可导致患者耐药率升高,因此建议新辅助化疗应有选择性。     

乳腺癌患者新辅助化疗对雌激素受体表达的影响

目的探讨新辅助化疗对同一乳腺癌患者雌激素受体(ER)表达的影响,以及ER表达改变后对内分泌治疗效果的影响。方法选择109例可手术的乳腺癌患者,分析术前空芯针穿刺活检标本及术后大体标本癌组织中ER变化。结果 109例中3例患者发生肿瘤重度化疗反应致病理医生判断ER表达困难;3例患者新辅助化疗后达到病理完全缓解,免疫组化无法测定ER,该6例不参与评价。新辅助化疗前、后ER表达的阳性率分别为48.5%(50/103)和51.5%(53/103)。化疗前50例阳性患者中,13例化疗后转为阴性;相反,53例化疗前阴性患者中,16例转为阳性,化疗前、后ER表达的构成比发生了明显变化(P<0.01)。50例化疗前ER表达阳性患者中,轻-中度治疗反应占80.0%(40/50),中-重度治疗反应占20.0%(10/50);53例表达阴性患者中,轻-中度治疗反应占58.5%(31/53),中-重度治疗反应占41.5%(22/53),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。13例ER阳性化疗后转为阴性患者中,轻-中度治疗反应占53.8%(7/13),中-重度治疗反应占46.2%(6/13);16例ER阴性化疗后转为阳性患者中,轻-中度治疗反应占62.5%(10/16),中-重度治疗反应占37.5%(6/16),二者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于临床病例在化疗后出现的ER表达改变,不能作为后继内分泌治疗或化疗的惟一选择依据。     

ＥＲＣＣ１ ｍＲＮＡ表达及基因多态性对胃癌辅助化疗预后的影响

目的:探讨切除修复交叉互补基(ERCC1)mRNA表达及118 C/T基因多态性与胃癌对奥沙利铂辅助化疗预后的关系.方法:根治术后胃癌患者62例,采用奥沙利铂为主的方案进行辅助化疗.采用半定量RT-PCR方法检测胃癌组织中ERCCl mRNA水平.采用PCR,LDR(连接酶检测反应)检测ERCCI 118C/T基因多态.结果:62例胃癌组织ERCC1 mRNA表达水平的中位值为0.672;ERCC1 118 C/C、C/T和T/T基因型分别占51.6%(32/66)、43.5%(27/62)和4.8%(3/62).ERCC1 mRNA高表达组(＞0.672)无复发生存率和总生存率均显著低于低表达组(P＜0.05);携带C/T和T/T基因型患者与C/C基因型患者的无复发生存率和总生存率差异无显著性(P＞0.05).多因素分析结果显示ERCC1 mRNA水平是影响患者预后的独立危险因素(P＜0.05),而ERCC1 118C/T多态与预后无关(P＞0.05).结论:ERCCI mRNA表达水平与接受奥沙利铂为主辅助化疗胃癌患者的预后有关,可用于其预后预测.     

Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的表达及与病理学相关性研究

目的观察乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后Ki-67的表达,探讨其与化疗疗效的关系。方法45例乳腺癌患者经空心针穿刺获取组织学证实,经2～4个周期采用表柔吡星加紫杉醇(ET方案)或长春瑞滨加顺铂(NP方案)新辅助化疗后进行病理学反应评价,并通过免疫组化SP法检测化疗前后Ki-67的表达变化情况。结果新辅助化疗后病理组织学反应评价:病理完全缓解(pCR)为6.67%(3/45),病理部分缓解(pPR)为64.44%(29/45),pSD为28.89%(13/45),总有效率(pCR+pPR)为71.11%。化疗前后Ki-67表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),NAC后Ki-67阳性表达者病理学缓解有效率高于阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ET方案(或NP方案)新辅助化疗有较好的疗效,能显著抑制肿瘤细胞的增殖,Ki-67下降患者显示较好的疗效,可作为预测新辅助化疗疗效的独立有效指标。     

Enhancing alkylating agent resistance through ERCC2 gene transfection in human glioma cell line

Objective To confirm the enhancing effect of excision repair cross complementing rodent repair deficiency gene 2 (ERCC2) on alkylating agents resistance.Methods The authors constructed a pcDNA3-ERCC2 plasmid. The pcDNA3-ERCC2 was transfected into a selected ERCC2 negative human glioma cell line, SKMG-4, using liposome-mediated transfection. After G418 selection, a stable transfected cell line was obtained and tested for cytotoxicity of several alkylating agents.Results The stable transfectant was obtained and confirmed by RT-PCR as well as Western blot analysis to be strongly expressing ERCC2 at both mRNA and protein levels. The IC90 (μmol/L) of two alkylating agents, cisplatin and melphalan, increased from 1.0 to 1.75 (75%) and 5.6 to 9.0(61%), respectively, compared with control cell line.Conclusion The present data provided evidences and confirmed the authors‘ previous results that ERCC2 contributes, at least partially, to alkylating agent resistance in human glioma cell line.     

DNA损伤修复基因ERCC1的表达与非小细胞肺癌含铂辅助化疗方案的疗效相关

1 文献来源 Olaussen KA, Dunant A, Fouret P, et al. DNA repair by ERCC1 in non-small-cell lung cancer and Cisplatin-based adjuvant chemotherapy[J]. N Engl J Med, 2006, 355（10）： 983-991.     

乳腺癌新辅助化疗对ER、PR、Her-2 表达的影响

乳腺癌是目前女性恶性肿瘤中发病率最高的恶性肿瘤,且发病率呈逐年递增趋势,新辅助化疗 具有降低乳腺癌患者术前临床分期,缩小原发灶范围,控制远端转移及体内药敏试验的作用,同时为术后辅助 治疗提供指导。乳腺癌同时也是一种激素依赖性恶性肿瘤,临床上通常通过检测乳腺癌组织中的雌激素受体 （ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体-2（Her-2）来制订术前新辅助化疗的方案及术后是否需 要内分泌或靶向治疗。由于术后的内分泌及靶向治疗主要取决于以上标志物的表达水平,所以在新辅助化疗 作用于残余癌组织中,这些肿瘤标志物的表达是否一致还存在争议,这些标志物表达的变化对于后续治疗方 案的影响尚无定论。该文通过检索阅读相关文献,总结归纳了乳腺癌新辅助化疗对ER、PR 及Her-2 表达的 影响。     

海南人群中人类ERCC1-4533G/A多态性的研究

目的 了解海南人群中人类切除修复交叉互补基因1（ERCCI）的-4533G／A多态性情况。方法用盐提取法提取人群中白细胞的DNA，以聚合酶链反应、限制性内切核酸酶检测-4533G／A多态性。结果在分析的200例海南人群中，ERCCI-4533多态性位点有GG、GA、从3种基因型，频率分别为0．03、0，96、0．01，G和A的等位基因频率为0．51和0.49。结论 ERCCI是人类核甘酸切除修复（NER）系统的重要组成部分，其表达水平与卵巢肿瘤、消化道肿瘤的耐药性有关，因此ERCCI-4533多态性的研究对于肿瘤耐药性具有重要的意义。     

HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系,为HER-2阳性患者筛选有效的化疗方案.方法 应用CMF、CEF、NEF 3种化疗方案对132例局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗.所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达.结果 CMF、CEF、NEF三组总有效率分别为39.5%(17/43)、54.3%(25/46)和72.1%(31/43).常见不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.CMF、CEF和NEF三组白细胞下降发生率分别为34.9%(15/43)、58.7%(27/46)、60.5%(26/43),CMF组明显低于其余两组.三组其他不良反应均无显著性差异(P＞0.05).CMF、CEF、NEF三组患者化疗前后HER-2阳性表达率均无显著性差异.CMF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为21.1(4/19)、54.2(13/24),差异有显著性(P＜0.05);CEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为42.9(9/21)、64.0(16/25),NEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为65.0(13/20)、78.3(18/23),差异无显著性(P＞0.05).结论 新辅助化疗对乳腺癌HER-2表达无影响,HER-2阳性患者对CMF方案不敏感,对CEF、NEF较敏感.