实验性肺炎球菌荚膜多糖-辅助性T淋巴细胞表位结合疫苗的研制

为了讨论小分子合成肽能否替代大分子细菌蛋白用于疫苗制备，美国Epimmune公司Alexander等将含13个氨基酸的全人白细胞抗原（HLA）-同向重复（DR）表位（PADRE）与肺炎球菌荚膜多糖（PS）结合制成糖结合疫苗（PADRE-PS），评估了PADRE作为糖结合疫苗蛋白载体的可能性。     

肿瘤糖疫苗的研究进展

肿瘤细胞表面异常表达的糖抗原为肿瘤糖疫苗的研究提供了合适的靶标, 然而由于这些糖抗原的免疫原性较差, 这又给糖疫苗的发展带来了很大的困难。本文概述了近年来科学工作者在提高肿瘤糖疫苗的免疫原性方面所做的努力: 半合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原与蛋白共价连接, 已经有很多疫苗进入了临床试验; 随后发展的全合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原、T细胞表位和内源性佐剂共价连接, 使疫苗的结构和组成更加确定; 基于细胞代谢糖工程的肿瘤糖疫苗将非天然的糖疫苗与细胞表面代谢糖工程相结合, 得到了强烈的免疫应答; 某些基于天然糖抗原结构修饰的疫苗产生的抗体也可以与天然糖抗原发生交叉反应, 这为肿瘤糖疫苗的发展提供了新的方向。     

肿瘤疫苗研制过程中的检

肿瘤疫苗包含多种不同物质，这些物质能与免疫系统发生相互作用，产生局部炎症，迟发型超敏反应和／或使肿瘤消退，并有望产生治疗作用。肿瘤疫苗可分为几类：（1）细胞疫苗；（2）抗原制剂；（3）表达治疗基因的病毒或质粒载体；（4）含有抗原、多肽或编码肿瘤抗原质粒的脂质体。虽然美国食品和药物管理局（FDA）没有批准过任何肿瘤疫苗，但许多临床试验正在进行，在些产品已入研究最关键的Ⅲ期临床阶段。然而，涉及肿瘤疫苗临床应用的重要管理和学术问题仍有待讨论。本文讨论了与各型肿瘤疫苗相关的问题，并提出了在不同研制阶段对这些疫苗进行检定的建议。     

IGN402结合疫苗免疫猕猴诱生的抗糖抗原及癌细胞的lgG免疫应答

肿瘤相关抗原（如SialylTn糖抗原）是由异常糖基化所形成的抗原，能在癌细胞上过度表达，并为癌症疫苗提供潜在目标。由于SialylTn糖抗原是一种胸腺非依赖性抗原，因此免疫原性很低，而且不能诱导免疫记忆。为了增强这种抗原的免疫原性，奥地利维也纳Igeneon AG公司的Kircheis等先将SialylTn糖抗原与具有高度免疫原性的载体分子鼠单克隆抗体mAb17—1A偶联，然后再将结合物吸附于铝凝胶上制成IGN402。     

急性淋巴细胞白血病细胞肿瘤相关糖抗原前体的丁酰化改造

目的 探讨急性淋巴细胞白血病细胞肿瘤相关糖抗原前体的丁酰化改造。方法采用化学方法合成新前体N-丁酰甘露糖胺。结果核磁共振氢谱证明新前体为N-丁酰甘露糖胺。结论通过新前体N-丁酰甘露糖胺的合成,实现对急性淋巴细胞白血病细胞肿瘤相关糖抗原前体的丁酰化改造,为进一步通过细胞生物工程方法合成免疫原性显著增强的新肿瘤相关糖抗原N-丁酰唾液酸、解决ALL患者免疫治疗时免疫耐受问题打下了基础。     

检测ProGRP有助于发现小细胞肺癌

由于人口老龄化、城市工业化、吸烟、空气与环境污染、遗传易感等因素的影响,我国肺癌的发病率和病死率迅速上升。中华胸心血管外科肺癌学组组长支修益教授建议,肺癌高危人群除定期进行胸部CT检查外,有条件的还应定期进行6项肺癌肿瘤标志物检查。包括癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（scc）、细胞角质蛋白21—1片段（CYFRA21—1）、癌抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和胃泌素释放肽前体（PmGRP）,其中ProGRP对诊断较为困难的小细胞肺癌（SCLC）具有特异性。     

基于骨髓瘤抗原sp17的伪病毒肿瘤疫苗的制备和鉴定

目的：探讨制备、鉴定基于sp17的伪病毒肿瘤疫苗,为肿瘤的生物治疗策略提供新的方法。方法：在特定的条件下将肿瘤抗原多肽和DNA制备成模拟病毒样结构的颗粒,并以电镜、DNA阻滞试验、DNaseⅠ保护试验和免疫印迹（Westem blot）对该疫苗进行制备鉴定。结果：在一定浓度的氯化钠溶液中,电荷比为2的制备条件下,该疫苗能形成均匀的颗粒样结构。并可有效介导瘤苗所携带基因的表达。结论：该研究成功制备了基于sp17的伪病毒肿瘤疫苗,为新型的肿瘤疫苗的设计提供了新的思路。     

肿瘤相关抗原Tn及其低聚体的合成

目的:展示肿瘤相关抗原Tn及其低聚体合成的进展。方法:查阅国内外文献,概括肿瘤相关抗原Tn及其低聚体合成的方法。结果:肿瘤相关抗原Tn是由糖基供体与保护丝氨酸(苏氨酸)缩合,去保护基后而得,Tn抗原低聚体通过Tn的逐步缩合或直接缩合而得。结论:肿瘤相关抗原Tn及其低聚体的合成是肿瘤疫苗研究中的一个热点。     

肿瘤相关抗原Tn及其低聚体的合成

目的展示肿瘤相关抗原Tn及其低聚体合成的进展.方法查阅国内外文献,概括肿瘤相关抗原Tn及其低聚体合成的方法.结果肿瘤相关抗原Tn是由糖基供体与保护丝氨酸(苏氨酸)缩合,去保护基后而得,Tn抗原低聚体通过Tn的逐步缩合或直接缩合而得.结论肿瘤相关抗原Tn及其低聚体的合成是肿瘤疫苗研究中的一个热点.     

食管癌可溶性抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的免疫活性成分分析

目的对食管癌可溶性抗原和超抗原SEC构建的肿瘤疫苗中的免疫活性成分进行分析,从而为探讨其抗癌机制打下理论基础。方法提取食管癌抗原,和超抗原SEC构建成肿瘤疫苗;分离人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）,经肿瘤疫苗联合作用,进行体外培养,观察其增殖活性;流式细胞术FCM和细胞毒试验测定效应细胞表型和杀伤活性;提取食管癌细胞中的细胞膜抗原（mAg）、热休克蛋白70（HSP70）、DNA、RNA和细胞内多肽（Peptides）,用于诱导PBMC增殖,培养6d,用3H-Tdr掺入法测定细胞增值,确定其有效成分。结果经肿瘤疫苗刺激的PBMC组增殖活性最强,于72h达到高峰,并且特异性刺激CD8＋T细胞群增值。肿瘤疫苗刺激的PBMC组诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯PBMC组（P〈0.01）。食管癌细胞中的膜抗原和细胞内多肽能显著刺激PBMC增殖。结论食管癌抗原与超抗原构建的肿瘤疫苗能诱导效应细胞明显增殖、活化、并产生高效、特异的抗肿瘤效果,具有免疫活性的成分是细胞中的mAg和细胞内多肽。     

重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品的制备及稳定性研究

目的  制备重组肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，用于重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）的抗原含量测定。方法  选取检定合格的重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）原液，加入冻干保护剂，冷冻干燥制备重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，对其进行保护剂抗原含量标定，并对其进行反复冻融试验，37 ℃、2~8 ℃和-20 ℃稳定性研究。结果  制备的抗原冻干参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定，水分含量为1.4%。经标定，几何均值为2 146 U/ml，几何变异系数为7.2%。10次反复冻融，抗原含量仍无明显变化；37 ℃放置3个月，抗原含量无明显变化；2~8 ℃和-20 ℃分别放置30个月，抗原含量仍较为稳定。 结论  制备了一批稳定的、均一性良好的抗原冻干参考品，可以用于重组EV-A71型疫苗（汉逊酵母）抗原含量测定。     

肿瘤疫苗的研究

随着分子生物学、生物技术的飞速发展 ,人们对肿瘤的认识深入到了分子水平 ,开始尝试根据肿瘤免疫的理论 ,利用基因工程的手段制备肿瘤疫苗并应用于肿瘤治疗。1　肿瘤疫苗的设计原理制备肿瘤疫苗是围绕如何增强肿瘤的免疫原性和机体的抗肿瘤免疫应答以及如何打破肿瘤免疫耐受这一核心问题进行的[1] 。理想的肿瘤疫苗不仅能诱导主动性免疫 ,刺激宿主产生有效的免疫应答 ,而且还要安全、无毒副作用 ,还能为预防肿瘤复发提供保护性的长期免疫记忆功能[2 ] 。肿瘤抗原多肽疫苗等着眼于将肿瘤抗原分离、纯化、扩增 ,增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的…     

探讨6种肿瘤标志物联合检测肺癌的临床价值

目的探讨糖类癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类癌抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段（CYFRA21-1）、癌抗原153（CA153）6种肿瘤标志物联合检测肺癌的临床价值。方法随机选取2012年6月至2013年4月在本院住院治疗的肺癌患者86例,并通过化学发光法对这些患者的糖类癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类癌抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段（CYFRA21-1）、癌抗原153（CA153）这六种肿瘤标志物水平进行检测,并计算在肺癌诊断中这些指标的敏感度和特异度。结果联合糖类癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类癌抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段（CYFRA21-1）、癌抗原153（CA153）对肺癌患者检测的准确率为86.05%,敏感度达到93.02%,特异度达到70.93%。结论通过糖类癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类癌抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段（CYFRA21-1）、癌抗原153（CA153）这六种肿瘤标志物联合检测肺癌有较高的准确度和敏感度,有很好的临床效果,值得在临床上进一步推广应用。     

肿瘤相关糖抗原氟代衍生物的酶法合成分析和应用

肿瘤相关糖抗原氟代衍生物中,糖苷化的酶法合成条件相对较为严苛,端机碳的整体结构整体控制难度也相对较大,能够高效的实现糖抗原氟代衍生物的a糖苷键,是对其酶法合成优劣的关键评价标志。笔者通过针对近些年来糖抗原氟代衍生物的合成法展开分析。     

实验性肺炎球菌荚膜多糖-辅助性T淋巴细胞表位结合疫苗的研制

为了讨论小分子合成肽能否替代大分子细菌蛋白用于疫苗制备,美国Epimmune公司Alexander等将含13个氨基酸的全人白细胞抗原(HLA)-同向重复(DR)表位(PADRE)与肺炎球菌荚膜多糖(PS)结合制成糖结合疫苗(PADRE-PS),评估了PADRE作为糖结合疫苗蛋白载体的可能性.     

IGN402结合疫苗免疫猕猴诱生的抗糖抗原及癌细胞的IgG免疫应答

肿瘤相关抗原(如SialylTn糖抗原)是由异常糖基化所形成的抗原,能在癌细胞上过度表达,并为癌症疫苗提供潜在目标。由于SialylTn糖抗原是一种胸腺非依赖性抗原,因此免疫原性很低,而且不能诱导免疫记忆。为了增强这种抗原的免疫原性,奥地     

乳腺癌转移的相关因素分析

目的探讨乳腺癌转移的相关因素。方法 50例乳腺癌患者,回顾性分析其临床资料,并对导致患者发生复发转移的相关因素进行分析总结。结果单纯乳房切除手术患者的复发转移率明显高于其他治疗方式（P〈0.05）,肿瘤直径〉5 cm的患者其复发转移率明显高于肿瘤直径〈2 cm的患者（P〈0.05）,无淋巴结转移患者的复发转移率明显低于1～3个淋巴结转移及超过3个淋巴结转移患者（P〈0.05）,癌抗原135阳性患者复发转移率明显高于癌抗原135阴性患者（P〈0.05）。结论导致乳腺癌复发转移的因素主要有单纯乳房切除手术、肿瘤直径、淋巴结转移数、癌抗原135等,其中淋巴结转移数是其最主要的影响因素。     

盐野义购入肽疫苗全球许可权

日本盐野义公司宣布，它购入由日本风险公司OncoTherapy Science（OTS）开发的针对选择的癌靶标的肽系列疫苗。这项交易将赋予盐野义公司开发、制造和商业化这些治疗疫苗的独家权利。这些疫苗的基础组成是两个与膀胱癌相关的抗原和三个与食管、鳞状细胞肺和支气管及头／颈癌有关的抗原。     

作用于精子的避孕疫苗

以精子抗原制备疫苗是一种有希望的避孕方法，ＦＡ－１是精子特异性糖蛋白，具有识别和结合卵细胞透明带（ＺＰ）的受体活性。编码ＦＡ－１抗原的ｃＤＮＡ已克隆并没序，用重组ＦＡ－１抗原免疫动物，通过诱导精子特异性免疫应答，引起长期可逆的生育力抑制。该抗原也与人免疫不育相关。具有高度组织特异性和各种重组和／或合成精子抗原表位的疫苗，如ＦＡ－１抗原，单独免疫即具有高度免疫原性，因此可作为有效的抗精子避孕疫苗。     

药理学名词解释

肿瘤疫苗　　肿瘤疫苗是应用特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原,激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,清除残存的和转移的肿瘤细胞。肿瘤疫苗包括很多肿瘤抗原制剂,从整体肿瘤、肿瘤细胞的裂解物,纯化或合成的肿瘤多肽、肿瘤抗原的cDNA密码,或抗个体型抗体。肿瘤疫苗目前尚未