新一代COX-2特异性抑制剂--罗非昔布

罗非昔布为COX－2特异性抑制剂，几乎不抑制COX－1，抗炎镇痛疗效显著，且胃肠道安全性高，是一个新的理想的NSAIDs。本文就其近年来的一些研究进行了综述。     

罗非昔布的药理及临床研究

罗非昔布为环氧酶－２特异性抑制剂，具有良好的抗炎及镇痛作用，它几乎不抑制环氧酶－１的活性，具有相当高的胃肠安全性。作者对罗非昔布的作用机制、药效学、药代动力学、临床研究及应用、用药安全性及药物相互作用等方面进行了综述。     

罗非昔布致口腔溃疡

患者，女性，72岁，因右膝疼痛1个月余，近日疼痛加剧于2003-12-08来院就诊。经X光拍片，诊断：右膝骨质增生。患者患有糖尿病，否认药物过敏，无上消化道出血史，曾在2003-05-2003-07月因突发性弥漫性肺间质纤维化住院治疗，主要采用链霉素加强的松、氦茶硷、硫糖铝等药物治疗，治愈出院后，硫糖铝继续服用至今。医嘱：玻璃酸钠1支(商品名：施沛特，规格：每支20mg／2mL。     

一种镇痛新药帕瑞昔布（帕瑞昔布钠）

帕瑞昔布是强盗特异性环氧合酶－2抑制剂戊地昔布的前体药物，可静注（iv）或肌注（im)给药，正处于后期临床研究阶段。对口腔、妇科或矫形手术引发的术后疼痛患者随机、双盲、对照试验结果表明，帕瑞昔布20或40mg iv或im可产生明显优于安慰剂的镇痛效果，与酮咯酸30或60mg镇痛作用相当。帕瑞昔布有良好的耐受性，其不良反应与安慰剂相似。     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…     

罗非昔布首次批准用于治疗偏头痛

选择性COX-2受体抑制剂罗非昔布(暂译名，rofecoxib／Vioxx)已被美国首次批准用于治疗偏头痛及其伴有的症状。既往该药在美国已经批准用于治疗剧烈疼痛(牙痛、原发性痛经和整形手术后的疼痛)骨关节炎和风湿性关节炎。     

依托昔布

依托昔布为最强的选择性环氧合酶（COX）－2抑制剂之一。临床前试验表明，对炎症、高热、疼痛、关节炎模型有效。药代 动力学研究表明，达峰时间为12h。抗酸剂不影响依托昔布的吸收，依托昔布也不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学参数。临床试验表明，对术后牙痛引起的急性疼痛有效，效果类似萘普生。对骨关节炎产生的疼痛也有明显疗效。     

罗非昔布的合成

苯甲硫醚经傅克乙酰化得对甲硫基苯乙酮,于冰醋酸中直接用双氧水氧化得到对甲磺酰基苯乙酮，无需纯化，直接以溴素溴化，最后与苯乙酸缩合、环合生成COX－2选择性抑制剂罗非昔布。总收率为58％。     

特异性环氧酶-2抑制剂--帕瑞昔布

帕瑞昔布是一种新型的特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗，药物不良反应少，耐受良好。     

药代动力学—药效学结合模型的应用进展

本主要述评1998－2000年间药代动力学－药效学结合模型在药理学、毒理学、临床治疗以及新药开发等方面最新的应用进展,并展望发展前景。     

新型COX-2抑制剂塞来昔布

塞来昔布(celecoxib)是美国 Searle 公司开发的第一个特异性环氧酶—2(COX—2)抑制剂,已于99年1月由美国FDA 批准上市,目前世界范围内已有37个国家批准上市。用于骨关节炎和类风湿性关节炎的症状治疗。此类药物是为避免胃肠道毒性和其他副作用而专门设计的,同时保留了抗炎药的有效作用。专家预测,在未来五年,COX—2抑制剂有望获得非甾体抗炎药一半以上的市场份额。1 药床药理在 Vane 提出 NSAIDs 通过抑制 COX 发挥抗炎作用理论近20年后,人们发现 COX 有2种异构酶,COX 可以催化花生四烯酸转变成前列腺素,是关节炎炎症反应的重要介质。NSAIDs 的治疗作用是由于它们能抑制 COX—2,后者     

盐酸布替那芬药代动力学及毒理学研究

盐酸布替那芬(butenafine)是日本科研制药株式会社首先开发成功，并于1992年获准上市的烯丙胺类抗真菌药，本文对其药代动力学和毒理学方面研究作以介绍。     

新型选择性胆固醇吸收抑制剂依泽麦布

依泽麦布为一种新型口服调血脂药物，它能选择性抑制肠道对胆固醇和相关植物甾醇的吸收。单独应用或与他汀类药物合用，均能降低具有冠心病风险患者的血清胆固醇水平。本文主要对其作用机制、药代动力学、临床疗效和安全性进行综述。     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达与罗非昔布的影响

目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死面积的变化、脑组织神经细胞凋亡、Bcl2与Bax蛋白表达以及罗非昔布的保护作用。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型,于再灌注开始时灌胃给予罗非昔布。TTC染色观察脑梗死面积,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组化法检测脑组织Bcl2和Bax蛋白表达。结果损伤侧脑组织出现明显梗死灶,神经细胞凋亡率与Bax蛋白表达均明显升高,Bcl2/Bax比值明显下降。罗非昔布1.12、2.24mg·kg-1均可明显减少脑梗死面积,2.24mg·kg-1剂量还可显著降低神经细胞凋亡率与Bax蛋白表达,增高Bcl2蛋白表达与Bcl2/Bax比值。结论选择性COX2抑制剂罗非昔布可促进Bcl2蛋白表达并减少Bax蛋白表达,上调Bcl2/Bax比值而抑制神经细胞凋亡,从而明显改善缺血再灌注引起的脑损伤。     

抗溃疡病药雷贝拉唑

雷贝唑是一种具有抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂。在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强２－１０倍，由于更易于同Ｈ＾＋，Ｈ＾＋－ＡＴＰ酶分离，故作用时间比奥美拉唑短。雷贝拉唑治疗胃－食道反流性疾病，胃和十二指肠溃疡与奥美拉唑有同样的效果，而比安慰剂，法莫替丁和雷尼替丁更为有效。