砷的生化效应及治疗白血病的机理

砷是自然界分布广泛的一种化学物质 ,常见的中药砷剂主要包括砒石、砒霜和雄黄 ,许多砷化合物曾用于治疗梅毒、气喘、疟疾、结核病、寄生虫病。由于砷化合物具有高毒性 ,所以砷制剂已被更安全 ,更有效的药物所替代。但近年来研究发现 ,砷剂治疗白血病 ,尤其是急性早幼粒细胞白血病 (Ｍ3或ＡＰＬ)和慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ)具有明显的临床疗效。砷化合物是公认的有毒物质 ,砒霜 (Ａｓ2 Ｏ3)由口摄入的急性中毒剂量是 5～ 50ｍｇ ,致死剂量在 6 0～2 0 0ｍｇ范围内变化。慢性中毒表现为皮肤色素沉着、末梢神经炎、心血管损害等。1　砷的生物…     

三氧化二砷在恶性肿瘤的应用

三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3)俗称砒霜 ,是一种致癌剂 ,又是一种作用广泛的药物 ,中国古代曾被用于治疗牛皮癣、梅毒、风湿病及一些恶性肿瘤。近十几年来 ,哈尔滨医科大学首先应用Ａｓ2 Ｏ3注射液治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)取得了突出成效 ,被国内外血液工作者认可。Ａｓ2 Ｏ3在我国已被批准为国家二类新药 ,并正在美国报批新药。砷剂治疗ＡＰＬ的成功为恶性肿瘤的治疗开辟了一个新方向 ,作为一种潜在的广谱抗癌药 ,其临床意义和研究价值十分巨大 ,有待开发。1　临床应用1.1　病种1.1.1　急性早幼粒白血病　孙鸿德等用癌灵 1号 (含砒霜 )…     

砷剂(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病

砷剂的代表性药物三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )是众所周知的传统中药毒药“砒霜”的主要成分 ,随着医学的进步、科技的发展 ,它在攻克急性早幼粒细胞白血病 (ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＡＰＬ)的过程中 ,显示出卓越的疗效。Ａｓ2 Ｏ3 治疗ＡＰＬ主要机理是 ,小剂量、低浓度有诱导细胞分化的作用 ;大剂量、高浓度有诱导细胞凋亡的作用。Ａｓ2 Ｏ3 是继全反式维甲酸 (ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ ,ＡＴＲＡ)之后治疗ＡＰＬ更有效的药物[1,2 ] 。1　Ａｓ2 Ｏ3 治疗ＡＰＬ的适应证及优点1 1　适应证Ａ…     

中药砷剂治疗肿瘤实验与临床研究近况

人类最早用于治疗恶性肿瘤的化学药物可能就是砷剂 ,中药砷剂作为抗肿瘤药在我国至少有百年的历史 ,以往都是个案报告 ,如应用牛黄解毒片 (含雄黄 )及雄黄 (含 As2 O3)治疗慢性粒细胞白血病 ,用亚砷酸溶液治疗慢性粒细胞性白血病的方法一直持续到本世纪30年代 ,后来由于新的化疗药物不断出现和砷剂的毒副作用 ,才逐渐被少用 .近年来临床医学研究发现 ,中药砷剂 (As2 O3)具有广泛的抗癌谱 ,并且副作用少 ,用于治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)和恶性淋巴瘤取得满意的效果。 1992年孙洪德等[1] 首先报道应用癌灵一号 (主要成份 As2 O3)结合…     

雄黄在血液病中的应用概况

雄黄为含砷的矿物 ,作为常用中药已有上千年的历史 ,牛黄解毒片、青黄散等相当一部分中成药中都含有雄黄 ,其在传统中医 ,甚至是现代临床实践中的应用都十分广泛。早在 5 0年代含雄黄的中药就开始用于治疗白血病。近年来Ａｓ2 Ｏ3 在治疗白血病方面取得了突出的成效 ,它不仅缓解率高 ,不引起骨髓抑制 ,作用机制不同于传统的杀细胞化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸 ,对维甲酸和化疗药物耐药的复发患者也有一定的疗效。而雄黄作为毒性更小的含砷化合物 ,在治疗白血病中的价值再次受到重视。以下将雄黄的特性及其在血液病中的应用和基础研究…     

三氧化二砷治疗两种亚型的急性早幼粒细胞白血病

砷是砒石 ,雄黄等中药的主要成分 ,自 1992年以来 ,国内陆续报告了以砷剂为主要成分的中药或砷化物 (三氧化二砷 )治疗急性早幼粒细胞白血病(ＡＰＬ) ,完全缓解率达 65 3%～ 98 3% [1] 。我科自1996年 5月～ 1999年 3月单用三氧化二砷注射液治疗初治的ＡＰＬ患者共 14例 ,发现三氧化二砷注射液对两种不同亚型的急性早幼粒细胞白血病即Ｍ3ａ和Ｍ3ｂ的治疗效果存在一定的差异 ,特报道如下。1　临床资料1 1　病例　 14例中Ｍ3ａ6例 ,男 4例 ,女 2例 ,年龄13～ 57岁 ;Ｍ3ｂ8例 ,男 3例 ,女 5例 ,年龄 30～ 50岁 ,全部病例符合张之南主编的血液病…     

砷剂治疗白血病的概况

砷剂治疗白血病 ,尤其是急性早幼粒白血病(Ｍ3 或ＡＰＬ) 和慢性粒细胞白血病(ＣＭＬ) 的临床疗效 ,已引起国内外广大血液病工作者的高度重视。应用砷制剂治疗不仅缓解率高 ,很少引起骨髓抑制 ,不易诱发ＤＩＣ ,且具有促进细胞凋亡的作用 ,为治疗白血病提供了新的途径。1　砷剂的特性药理及代谢1 .1　特性　中药砷剂主要包括砒石、砒霜和雄黄 ,历代处方用名当有白砒、白信、信石等。其性味 ,《本草纲目》记载 :“辛酸、大热、有大毒” ;归经 :《本草求真》曰 :“入肠、胃” ,《本草撮要》曰 :“入手足太阴、阳明经” ;功效 :外用蚀疮去腐 ,…     

血液病学

血液病学陈竺陈国强一、白血病的基础和临床在白血病研究上所取得的最大进展应首推氧化砷治疗急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）的临床和基础研究。哈尔滨医科大学通过连续静脉滴注三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）使６０％（４０／７２）的ＡＰＬ患者达到临床完全缓解，并且未出...     

雄黄在血液病中的应用概况

雄黄为含砷的矿物,作为常用中药已有上千年的历史,牛黄解毒片、青黄散等相当一部分中成药中都含有雄黄,其在传统中医,甚至是现代临床实践中的应用都十分广泛.早在50年代含雄黄的中药就开始用于治疗白血病.近年来As2O3在治疗白血病方面取得了突出的成效,它不仅缓解率高,不引起骨髓抑制,作用机制不同于传统的杀细胞化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸,对维甲酸和化疗药物耐药的复发患者也有一定的疗效.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的护理

1996年 5月至 2 0 0 0年 8月 ,我们采用三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3)注射液静脉滴注 ,治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)患者 4 3例 ,取得了较好疗效 ,现报告如下。1　资料与方法资料 :本组 4 3例病人中 ,男 2 9例 ,女 14例 ,年龄在 11～ 65岁。患者均符合ＡＰＬ的诊断标准。其中初治者 38例 ,复发及难治者 5例 ,复发患者中 3例为应用全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)达完全缓解 (ＣＲ)后3个月复发者 ,2例为应用ＡＴＲＡ治疗 5 0天未缓解者 ,而改用ＤＡ、ＨＡ方案一疗程仍未缓解者。方法 :将 0 1%Ａｓ2 Ｏ3注射液 10ｍｌ加入 5 %ＧＳ液 30 0～ 5 0 0ｍ…     

血液病学

一、砷剂和维甲酸类药物的深化研究我国首先将砷剂用于治疗急性早幼粒细胞白血病(ＡＰＬ) ,开创了ＡＰＬ治疗的新途径 ,目前国内已普遍应用 ,国外也已开始试用并取得了满意的效果。但砷剂的作用机制仍未阐明 ,各国学者正在探索之中。上海第二医科大学仁济医院利用基因表达谱芯片 ,对ＡＰＬ细胞株ＮＢ4细胞在硫化砷作用前后基因表达的差异性进行比较 ,筛选出有差异的基因 34条 ,发现ＴＮＦα激活的ＡＢＣ蛋白编码基因ＡＢＣ50 、细胞凋亡相关蛋白的编码基因ＰＮＡＳ 2下调 ,而周期蛋白Ｇ2 上调。推测上述三个基因在砷剂诱导ＮＢ4细胞凋亡中可…     

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体内研究

细胞凋亡已成为当前肿瘤研究的热点之一［１］,氧化砷和硫化砷等砷化合物治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）为促进凋亡治疗恶性肿瘤这一新的治疗途径提供了成功的范例［２］。我院自１９９４年１２月起应用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗了３６例ＡＰＬ复发的患者,其中...     

急性白血病止、凝血变化的研究

目的 研究急性白血病（ＡＬ）的止、凝血异常及维甲酸（ＡＴＲＡ）、砷剂（Ａｓ２Ｏ３）治疗对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）止凝血的影响。方法 用凝血、抗凝、纤溶指标观察ＡＬ血浆、细胞裂解液中的相应改变。结果 ＡＬ发病时有不同程度的凝血系统活化,内皮细胞损伤,血小板激活,纤溶功能亢进;ＡＰＬ有组织因子（ＴＦ）的异常表达,ＡＴＲＡ、Ａｓ２Ｏ３有下调ＡＰＬＴＦ表达的作用。结论 不同类型ＡＬ的止凝血异常并不     

维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病20例临床疗效分析

我院 1990年 5月— 1998年 9月应用全反式维甲酸 (ＡＬＬ-ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ ,ＡＴＲＡ)治疗急性早幼粒细胞白血病(ＡＰＬ) 2 0例 ,现报告如下。1　临床资料1.1病例选择　 2 0例ＡＰＬ患者 ,均为初治者。年龄 8～ 6 4岁 ,平均 (32± 19)岁。其中 ,男 15例 ,女 5例。治疗前外周血白细胞计数值 (0 .4～ 30 )× 10 9/Ｌ ,平均值 (6 .1± 8.6 )× 10 9/Ｌ。1.2诊断标准　采用 1985年ＦＡＢ白血病分类诊断标准[1] 。1.3疗效标准　采用 1987年苏州全国白血病化疗讨论会制定的疗效标准[2 ] 。持续服用ＡＴＲＡ超过 6 0ｄ仍未缓解…     

三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病12例

自 1994年以来我科使用三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ) 12例 ,取得了较满意的疗效 ,现报告如下。1　病例和方法1.1　病例　本组复发ＡＰＬ 12例 ,其中男 9例 ,女 3例 ,年龄 16～ 48岁。 9例在使用全反维甲酸 (ＡＴＲＡ)治疗完全缓解 (ＣＲ)后3～ 2 5个月 (平均 13.2个月 )内复发 ;3例分别使用三尖杉酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松 (ＨＯＡＰ方案 ) ,柔红霉素、阿糖胞苷(ＤＡ方案 )和高三尖杉酯碱、阿糖胞苷 (ＨＡ方案 )联合化疗 ,分别于缓解后 9、11和 15个月后复发。1.2　诱导缓解治疗　取 0 .1…     

全反式维A酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

198 5年 ,我所于体外研究证明 ,全反式维Ａ酸(ＡＴＲＡ)可以诱导ＨＬ - 6 0及新鲜ＡＰＬ细胞向终末成熟细胞分化。 1986年我所在国际上首先应用ＡＴＲＡ治疗ＡＰＬ 2 4例 ,2 3例取得完全缓解 (ＣＲ)。该结果发表在Ｂｌｏｏｄ(1988,72 :5 6 7) ,并在以后的年代里 ,得到国内外广泛的证实。进一步的临床研究结果指出 ,ＡＰＬ用ＡＴＲＡ与化疗合理组合治疗 ,ＣＲ率可提高到90 %～ 95 % [1] 。我所已在 1999年总结了临床应用的十年经验[2 ] 。ＡＴＲＡ虽可明显提高ＡＰＬ的ＣＲ率 ,但容易产生耐药和复发 ,1994年我所与哈医大合作 ,研究了氧化砷治…     

全反式维甲酸治疗老年早幼粒细胞白血病的临床观察

全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)作为肿瘤细胞的诱导分化剂最早应用于临床 ,其治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)完全缓解率高达 80 %～ 90 % [1] ,且不良反应相对较小。我们自1986年以来应用ＡＴＲＡ治疗了 15例老年急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)取得良好疗效 ,并追踪观察完全缓解 (ＣＲ)后维持治疗情况和缓解期 ,现将观察结果报告如下。材料与方法初治老年ＡＰＬ患者 15例 ,经临床表现、外周血象和骨髓细胞学检查 ,部分患者行染色体及有关分子生物学检查 ,符合ＦＡＢ分类标准的急性非淋巴细胞性白血病 Ｍ3 型。一、患者资料15例ＡＰＬ患者中男…     

急性早幼粒细胞白血病诱导缓解后治疗对长生存的影响

八十年代中期以来应用全反式维甲酸 (Ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ ,ＡＴＲＡ)治疗早幼粒细胞白血病 (ＡｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｃｙｃｉｃＬｅｕｃｅｍｉａ ,ＡＰＬ)取得了很好疗效 ,完全缓解率达 90 %以上。我们对用ＡＴＲＡ诱导完全缓解(Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ,ＣＲ)的ＡＰＬ病例采用联合化疗与ＡＴＲＡ交替治疗后 ,长期应用常规剂量ＡＴＲＡ维持治疗的方案 ,使病人获得了较长的持续缓解期 (Ｃｏｎｔｉｎ ｕｏｕｓｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ,ＣＣＲ)。现报告如下 :1　病例与方法1 1　病例自 1990…     

PLZF与白血病研究进展

急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)具有特征性染色体易位(ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ)—ｔ(1 5 ;1 7) (ｑ2 2 ;ｑ2 1 ) ,形成融合基因ＰＭＬ ＲＡＲα,所编码的蛋白在ＡＰＬ发病及诱导分化治疗的分子机制中占有重要地位。近年来进一步研究发现部分ＡＰＬ患者的染色体易位位于ｔ(1 1 ;1 7) (ｑ2 3 ;ｑ2 1 ) ,1 1ｑ2 3区域为一个新的锌指基因 ,即早幼粒细胞白血病锌指基因 (ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｇｅｎｅ ,ＰＬＺＦ) [1 ] ,所致融合基因为ＰＬＺＦ ＲＡＲα或ＲＡＲα ＰＬＺ…     

血液病学

血液病学张之南作者单位：１００７３０中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院一、三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）取得良效有报道１５例经全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导缓解后用化疗维持复发的ＡＰＬ，９例用（Ａｓ２Ｏ３）１０ｍｇ静...