奥硝唑不同剂型抗阴道毛滴虫作用的比较研究

目的研究奥硝唑原料药、凝胶剂和栓剂在体内外抗阴道毛滴虫的作用。方法体内实验：在小鼠阴道内连续多日注入不同浓度奥硝唑、奥硝唑凝胶或奥硝唑栓剂和虫体,停药1 d后取阴道灌洗液涂片观察有无活动的阴道毛滴虫。体外实验：将阴道毛滴虫培养后分别接种到在含不同浓度奥硝唑、奥硝唑凝胶和奥硝唑栓剂的细胞培养板孔中,于不同时间在倒置显微镜下观察虫体形态变化,计数死虫百分率。结果体内试验中连续5 d注入药物和虫体的奥硝唑原料药组、奥硝唑凝胶剂组、奥硝唑栓剂组镜检阳性率均为0（0/20）,而无药对照组阳性率为100%（20/20）,差异有统计学意义（P〈0.01）。体外实验中药物作用滴虫24 h后,各种药物的最低有效抑虫浓度（虫体100%死亡）依次为：奥硝唑凝胶0.0025 mg/ml,奥硝唑原料0.0049 mg/ml,奥硝唑栓剂0.0195 mg/ml。结论奥硝唑凝胶剂具有良好的体内外抗阴道滴虫作用,其作用优于奥硝唑栓剂。     

LPS直接及间接作用致小鼠急性肺损伤模型的建立

目的　呼吸系统的急性炎症所致的急性肺损伤（ALI）是临床常见的急症、重症,也是目前实验研究的热点。在对其发病机制和治疗手段的探讨过程中,动物模型的有效建立极其重要。 方法　本实验比较了气道内直接滴入和腹腔注射给入两种LPS给入方式,通过组织学病理评价、炎症细胞的细胞学反应,炎症反应细胞分泌物蛋白水平的变化等炎症反应指标,评价了LPS两种不同的给入方式对小鼠急性肺损伤（ALI）模型建立的有效性。 结果　组织学水平显示,气道内直接滴入LPS肺组织炎性细胞浸润的病理改变较腹腔注射LPS组更明显,肺损伤的组织学病理改变也更明显;细胞学水平,气道内直接给入LPS组肺泡灌洗液可见较多中性粒细胞渗出,而腹腔注射LPS组肺泡灌洗液中性粒细胞渗出少,与腹腔注射生理盐水组无差别;细胞因子水平,气道内直接滴入LPS肺组织组肺泡灌洗液蛋白水平明显升高,高于生理盐水对照组和腹腔注射LPS组。 结论 气道内直接滴入LPS是一种有效的小鼠急性肺损伤模型制备方法,可通过LPS的直接气道内分散和刺激至直接肺损伤。     

诱骗受体DcR3对佐剂型关节炎大鼠模型的作用分析

目的 研究诱骗受体DcR3 对佐剂型关节炎(AA)大鼠模型的作用及其机理.方法 注射弗式完全佐剂建立大鼠佐剂型关节炎(AA)模型,尾静脉注射DcR3蛋白,观察大鼠关节肿胀度、间接 ELISA 检测血清和滑膜液中细胞因子IL-1 β、TNF-α、IFN-γ的变化.RT-PCR检测滑膜和淋巴细胞中DcR3、Fas、FasL mRNA的表达以及脾脏中TGF-β、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 mRNA的表达.Western blot分析滑膜细胞中Caspase-8、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2蛋白的表达.结果 DcR3 治疗AA大鼠后,足肿胀度降低;血液和滑膜液的IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平下降;脾脏中TGF-β、IFN-γ、TNF-α mRNA 表达下调,IL-4、IL-10 mRNA表达上调;滑膜细胞中Caspase-8、Caspase-3蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调. 结论 DcR3 可以用于实验性大鼠AA的治疗,其治疗机制与调节滑膜细胞FasL、Fas mRNA的表达和血液淋巴细胞中 Fas mRNA的表达,促进滑膜细胞和自身反应性淋巴细胞的凋亡;调节脾脏细胞Th1/Th2细胞因子平衡相关.本研究为进一步阐明RA的发病机理奠定了重要基础,为有效治疗RA提供了新思路.     

MSCs-FGF2基因治疗对急性肺损伤小鼠的保护作用

目的研究间充质干细胞-纤维母细胞生长因子2(MSCsFGF2)基因治疗对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用。方法 40只雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、急性肺损伤组、MSCs组、MSCs-FGF2组,每组10只。应用脂多糖建立小鼠急性肺损伤模型,观察4组小鼠肺组织病理改变、计算肺损伤评分、计算肺组织湿重与干重比值,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞数量,实时PCR方法检测小鼠肺组织FGF2 mRNA表达,Western印迹法测定小鼠肺组织FGF2蛋白表达,ELISA法测定小鼠BALF中TNF-α和IL-6浓度。结果与急性肺损伤组小鼠比较,MSCs-FGF2组小鼠肺组织病理改变明显减轻、肺损伤评分明显降低(P0.05)、肺组织湿重与干重比值明显降低(P0.05)、BALF中中性粒细胞数量明显降低(P0.05)、肺组织FGF2 mR NA及蛋白表达量明显增加(P0.05)、BALF中TNF-α和IL-6浓度明显降低(P均0.05)。结论 MSCs-FGF2基因治疗对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠有确切的保护作用。     

硫辛酸对急性肺损伤保护作用

目的：探讨代谢性抗氧化剂硫辛酸(LA)对内毒素(LPS)诱发大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)模型的保护机制,为急性肺损伤的治疗提供新的思路和方法。方法将ALI/ARDS大鼠分为正常对照组(生理盐水(NS)组)、ALI/ARDS模型组(脂多糖(LPS组)、LA干预组(LA组)和谷胱甘肽干预组(GSH组),每组各10只。注射后1、2、4和6h观察血清肿瘤坏死因子(TNF-A)水平,6 h后处死大鼠,测定动脉血氧分压(PaO2)、血清脂过氧化物水平(LPO)、肺湿干比(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白浓度和TNF-水平。结果LA组和GSH组PaO2水平较LPS组明显增高(<0.05);血清LPO水平、W/D、BALF中蛋白浓度明显下降(<0.05);LA组TNF-水平呈进行性下降,在注射后各时点与LPS组比较均明显降低(<0.05)。结论 LA对LPS诱发的大鼠ALI/ARDS模型的损伤有一定保护作用。     

尼古丁对小鼠应激性胃溃疡影响的研究

探讨尼古丁对小鼠应激性胃溃疡的影响.采用预先尼古丁处理后应激性胃溃疡造模法和先造模后尼古丁处理法,观察经腹腔注射生理盐水和1 mg/kg、3 mg/kg、9 mg/kg三种不同剂量的尼古丁对应激3 h后胃粘膜的预防保护作用及应激3 h后腹腔注射生理盐水和1 mg/kg、3 mg/kg、9 mg/kg三种不同剂量的尼古丁恢复2 h后对应激后胃粘膜的治愈作用.尼古丁对应激性胃溃疡的预防保护作用:与对照组相比,1 mg/kg尼古丁组溃疡指数降低,但无显著性差异;3 mg/kg尼古丁组胃溃疡指数显著降低(P＜0.05);9 mg/kg尼古丁组胃溃疡指数显著增加.尼古丁对应激性胃溃疡的治疗作用:与对照组相比,尼古丁处理组胃溃疡指数显著降低.说明在一定浓度范围内,急性尼古丁处理能明显抑制束缚应激诱发的胃粘膜损伤,促进胃粘膜损伤的修复和治愈作用.     

环孢菌素对超抗原SEB致小鼠肝损伤的保护作用

用超抗原葡萄球菌肠毒素B(SEB)、D-氨基半乳糖(D-GalN)混合腹腔注射Balb/c/小鼠及预先注射过环孢菌素(CSA)的小鼠,动态观察小鼠肝细胞变化和血清TNF,IFN-γ水平及小鼠死亡率。结果发现SEB+D-GalN注射后2h、6h时出现肝细胞凋亡,12h后出现肝坏死,小鼠24小时死亡率达 50％。小鼠血清 TNF2h升到最高,IFN-γ在 6～12h较高。而预注CSA的小鼠上述指标正常。推测SEB+D-GalN对肝细胞的作用是由T细胞介导的,可被CSA抑制。     

金纳多对小鼠急性实验性结肠炎的保护作用及可能机制

目的观察金纳多对小鼠急性实验性结肠炎的保护机制并对比分析其与柳氮磺胺吡啶(SASP)的疗效。方法用3%DSS建立小鼠急性实验性结肠炎动物模型。小鼠随机分为4组:正常组、造模组、金纳多治疗组、柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗组。记录各组小鼠一般情况(饮食、便血、体重)、DAI评分、肠管长度和肠组织学损伤评分;通过免疫组化、Real-time PCR和Western blot检测各组小鼠肠组织中炎症因子(gp130,STAT3, p-STAT3, ROR-γt,IL-6, IL-17, IL-23)的表达。结果金纳多可改善小鼠一般情况(饮食、便血、体重),与造模组比较,可有效降低小鼠DAI评分、组织学损伤评分、炎症因子(gp130, STAT3, p-STAT3, ROR-γt,IL-6, IL-17, IL-23)的表达水平(P0.01)。与SASP治疗组比较,金纳多治疗组小鼠DAI评分、组织学损伤评分、炎症因子(gp130, STAT3, p-STAT3, ROR-γt,IL-6, IL-17, IL-23)的表达均高于SASP治疗组(P0.05)。结论金纳多对小鼠急性实验性结肠炎的保护作用与抑制IL-6/STAT3通路和IL-23/IL-17轴相关,但疗效弱于柳氮磺胺吡啶。     

2-乙氧基乙醇对小鼠睾丸毒性作用的病理学研究

2-乙氧基乙醇（2－Ethoxyethanol，EE）属亚乙基二醇烷化酯类，工业上用于合成感光液、生产SP版等。高星等曾对SP版生产线男工进行调查，发现接触EE越多，其精子数量下降越多，并且精子存活率下降、平均精子畸形率上升。本实验观察染毒小鼠睾丸的病理形态学变化，探讨其形态与功能影响的关系。1材料和方法使用北京化工厂生产的EE。取健康昆明种雄性小白鼠40只，体重18～22g。实验动物分为高（485mg·kg-1）、中（243mg·kg-1）、低（12mg·kg-1）3个不同浓度的染毒组及生理盐水阴性对照组。每天腹腔注射1次，连续5天。30天后将小鼠处死…     

肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护

背景：肝细胞生长因子是一种心肌营养因子,具有很强的抑制心肌细胞凋亡与心室重构,促血管内皮细胞有丝分裂作用。 目的：观察肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护作用。 方法：将50只昆明小鼠随机分为5组：正常对照组、慢性心力衰竭组、急性失代偿性心力衰竭组、慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组。采用尾静脉注射阿霉素建立慢性心力衰竭小鼠模型,第7周尾静脉注射细菌脂多糖制作急性失代偿性心力衰竭模型,随后慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组同时给予尾静脉注射肝细胞生长因子干预。 结果与结论：与慢性心力衰竭组比较,慢性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,白细胞介素6减少,脑钠肽下降,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加,心肌细胞凋亡明显减少(P < 0.01或0.05)。与急性失代偿性心力衰竭组比较,急性失代偿性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,脑钠肽表达下调,白细胞介素6明显下降,Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达减少(P < 0.01或0.05)。说明肝细胞生长因子通过抗炎性因子作用,抗心肌细胞凋亡作用明显改善急性失代偿性心力衰竭小鼠的心脏功能。     

肝细胞生长因子对重症急性胰腺炎小鼠肠黏膜屏障保护作用

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）对重症急性胰腺炎（SAP）小鼠肠黏膜屏障功能障碍修复作用及机制,以及肠道干细胞在黏膜损伤修复中的作用。方法健康雄性昆明小鼠60只,按数字表法随机分成正常对照（NC）组10只、SAP组25只和HGF组25只。酶耦联紫外分光光度法检测血清D哥L酸水平,肠系膜淋巴结、胰腺、肝脏、脾脏及肺组织细菌培养,流式细胞仪检测肠上皮细胞增殖指数,免疫组化染色法检测小肠隐窝干细胞变化。结果SAP组血清D-乳酸值为（11．17±1．90）mg／L,较NC组（4．87±0．73）mg／L和HGF组（7．30±0．88）mg／L高,差异均有统计学意义（F=78．20,P值均〈0．01）。胰腺、肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏、肺脏细菌培养器官移位率SAP组（50％,40／80）高与NC组（14％,7／50）和HGF组（29％,29／100）（χ^2=7．427,χ^2=4．112,P值均〈0．01）。肠黏膜上皮细胞增殖指数SAP组较NC组和HGF组明显下降（F=42．71,P值均〈0．05）,HGF组与NC组比较则明显升高（P〈0．01）。SAP组小肠隐窝干细胞数（1．26±0．87）个,低于NC组（2．16±0．90）个和HGF组（2．50±0．96）个,差异均有统计学意义（F=8．34,P值均〈0．01）。结论HGF可促进肠黏膜上皮细胞的增殖,降低肠道通透性及肠道细菌移位率,减轻急性胰腺炎小鼠肠黏膜的损伤。     

不同剂量乙醇对小鼠早期肝纤维化的影响及机制研究

目的: 探讨2种不同剂量乙醇诱导的小鼠早期肝纤维化过程中的病理改变以及相关机制的异同。方法: 24只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组及高、低剂量乙醇诱导组。诱导组小鼠分别给予8 g·kg^-1·d^-1,3 g·kg^-1·d^-1乙醇经口灌胃30 d,留取肝组织。苏木素伊红(HE)染色、Masson染色进行形态学观察,炎症活动度分级、纤维化程度分期并计算每高倍视野胶原纤维面积;免疫组织化学染色、免疫印迹(Western blotting)分别检测肝组织内Toll样受体4(TLR-4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,转化生长因子β(TGF-β)、核因子-κB (NF-кB)蛋白浓度;实时荧光定量PCR检测骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂 (Bambi) mRNA含量;原位末端标记(TUNEL)法标记肝组织凋亡细胞并计数。结果: 乙醇诱导组均出现不同程度纤维组织增生(P<0.01),肝星形细胞(HSCs)活化,凋亡细胞数增多(P<0.01);高剂量组较低剂量组小鼠肝纤维化趋势更为明显,该组凋亡细胞数也较低剂量组明显增高,但Bambi mRNA含量较低剂量组显著降低(P<0.05);TLR-4蛋白在低剂量组表达明显上调但在高剂量组表达受到抑制(P<0.01)。结论: 2种剂量乙醇诱导的小鼠肝早期纤维化的机制存在差异。高剂量乙醇所致肝纤维化过程中,凋亡机制可能较TLR-4通路具有更重要的作用,同时Bambi的下调存在不依赖于TLR-4的信号途径,这可能也是该组纤维化程度更高的原因之一。     

金纳多对内毒素诱导小鼠急性肺损伤保护作用机制的初步研究

目的：初步探讨银杏叶提取物金纳多（Ginaton）对内毒素（lipopolysaccharide, LPS）诱导小鼠的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)保护作用的可能机制。方法：于小鼠腹腔注射LPS（10 mg/kg）复制ALI动物模型。将小鼠随机分为对照组、LPS组、Ginaton组和Ginaton＋LPS组。观察各组肺组织病理学改变,测量肺湿/干重比,支气管肺泡灌洗液蛋白含量及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性,测量丙二醛（malondialdehyde, MDA）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, iNOS）和髓过氧化物（myeloperoxidase,MPO),免疫组织化学方法检测血红素加氧酶（heme oxygenase HO-1）及iNOS蛋白表达。结果： 金纳多可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,并降低肺湿/干重比和肺泡灌洗液中蛋白含量,降低肺泡灌洗液中LDH活性、肺组织MPO和iNOS活性,同时MDA和NO含量下降。免疫组织化学结果显示,LPS组iNOS表达上升（P＜0.01）,而血红素加氧酶（HO-1）蛋白表达未见明显变化;而预先给予Ginaton可显著提高HO-1的表达,降低iNOS的表达（P＜0.01）。结论：Ginaton可减轻LPS所致急性肺组织损伤,其机制可能与诱导HO-1的表达,下调iNOS的表达和活性有关。     

调节性树突状细胞对小鼠急性移植物抗宿主病及急性白血病复发的保护作用

同种异基因骨髓移植是治疗白血病及遗传性疾病的有效途径。但是，移植物抗宿主病(GVHD，即由移植物中的淋巴细胞识别宿主抗原而致敏、增生分化，攻击受者靶组织的一种疾病)的发生是它的一个突出问题。在我们的临床治疗中，免疫抑制剂的应用及预先去除供者骨髓中的T细胞虽然在一定程度上减少了GVHD的发生，但同时一些严重的并发症如严重感染及移植物抗白血病的发生率上升。因此需要找到一条有效途径来控制GVHD及GVL的发生。     

地塞米松对两种急性肝损伤模型小鼠的作用

肝炎在我国发病极为普遍且种类较多、发病机制复杂。类固醇激素类药物具有强效的抗炎及免疫调节效应,是治疗严重肝病的常用药[1]。本实验复制了四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)及刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性肝损伤模型,对比了地塞米松(dexamethasone,DXM)在两种肝损伤过程中的效应。     

61例急性乙醇中毒昏迷期患者诊断抢救疗效的回顾性分析

目的 总结急性乙醇中毒昏迷期患者的诊断抢救体会,减少漏诊、误诊、误治,做到正确诊断和合理治疗,提高抢救成功率.方法 对2006年1月～2009年11月我院急诊科收治的急性乙醇中毒昏迷期患者61例的诊断及采取不同抢救措施疗效的回顾性分析.结果 急性乙醇中毒昏迷期患者61例,通过积极处理其中病情好转无不良反应者42例.残存不同后遗症者12例,死亡7例.结论 急性乙醇中毒昏迷期患者因病史的缺乏导致诊断较困难,同时易掩盖并发症导致漏诊、误诊、误治.患者抢救成功与否,与急诊科医师的临床抢救经验、抢救方法,以及病程长短、有无合并症密切相关.     

当归多糖对小鼠造血干细胞的动员作用及其对急性酒精性肝损伤的保护

目的:探讨当归多糖对小鼠造血干细胞的动员作用及其对急性酒精性肝损伤肝组织的保护作用.方法:采用免疫细胞化学、磁珠分选等实验技术检测小鼠外周血及骨髓的CD34+细胞数,并建立一次性暴饮小鼠急性酒精性肝损伤模型,连续腹腔注射当归多糖6d,动态观察小鼠的一般情况、肝病理形态学变化及生存率.结果:当归多糖动员后外周血中CD34+细胞百分率明显高于生理盐水组;小鼠急性酒精性肝损伤腹腔注射当归多糖约10 d,肝组织得到明显修复,约30 d肝小叶完全修复,小鼠生存期延长.结论:当归多糖对小鼠造血干细胞有一定的动员作用;当归多糖对急性酒精性肝损伤肝组织具有一定保护作用.     

连翘酯苷A对脂多糖诱发的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的研究中药单体连翘酯苷A对脂多糖(LPS)诱发小鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制。方法采用腹腔注射LPS(10 mg/kg体质量)建立内LPS诱发急性肺损伤小鼠模型;实验分正常对照组,急性肺损伤模型组,抗体组,连翘酯苷A高、中、低剂量组;其中抗体组在造模前12 h前腹腔注射抗小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2(TLR4/MD2)复合物抗体(50μg/20 g体质量),连翘酯苷A干预组在造模前7 d腹腔注射连翘酯苷A1次/d,剂量分别为(80、20、5)mg/kg体质量;各组小鼠在造模4 h后留取血和肺组织,动态浊度法检测血浆内毒素的含量,HE染色法观察肺组织病理的改变,RT-PCR和Western blot法测定肺组织TLR4的表达,免疫组化测定肺组织MyD88和NF-κB的表达,ELISA检测血清中TNF-α的含量。结果与正常组相比,模型组血浆中内毒素含量显著升高,肺泡间隔明显增厚,充血,水肿及大量的中性粒细胞浸润;与模型组相比,连翘酯苷A用药各组血浆内毒素含量明显下降(P0.01),肺组织病理损伤不同程度的减轻,TLR4 mRNA和蛋白的表达明显下调(P0.01),MyD88和NF-κB蛋白的表达也显著降低(P0.01),血清中TNF-α的含量降低,连翘酯苷A干预各组呈剂量依赖关系。结论连翘酯苷A对LPS诱发的急性肺损伤小鼠起保护作用,其机制可能与其抑制LPS-TLR4-MyD88-NF-κB信号通路有关。