慢性阻塞性肺疾病大鼠白介素35水平及其意义

目的探讨白介素35在慢性阻塞性肺疾病发病过程中的可能作用及意义。方法选取40只SD大鼠,随机分成:正常对照组(A组)、COPD模型组(B组)。A组正常饲养,B组建立COPD模型。造模完成后取肺组织做病理组织切片,常规HE染色,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定所有大鼠外周血清、肺组织匀浆中、支气管肺泡灌洗液中IL-35水平。结果 (1)模型组大鼠体重增长明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)B组大鼠血清、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中白介素35含量明显低于A组(P0.05)。结论 (1)IL-35对大鼠COPD有抑制作用。(2)大鼠血清、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中均可以检测到IL-35。     

改良吸烟复合气道内注入LPS法COPD大鼠模型的建立

目的对大鼠被动吸烟复合气道内注入脂多糖（lipopolysaccharide,LPs）法建立慢性阻塞性肺病（COPD）模型进行改良,通过比较模型大鼠肺功能、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液细胞分类计数及TNFα浓度、模型制作成功率和死亡率等指标评价改良烟熏复合气道内注入LPS法COPD大鼠模型的有效性。方法30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和改良模型组三组,予正常组大鼠常规喂养,模型组采用第1及第15天气道内注入1g／ml LPS0.2ml（当天不行香烟熏染）,第2-28天行每日3次（每次间歇2h）,每次10支香烟熏染30min。改良模型组除调整第15天气道内注入LPS剂量为0.1ml,第2-7天每次香烟熏染剂量为5支外,其余同对照组。于第29天比较三组大鼠的肺功能、肺组织病理学改变及支气管肺泡灌洗液TNFα浓度、模型制作成功率。结果与正常组比较,模型组、改良模型组COPD模型大鼠气道阻力、支气管肺泡灌洗液TNF仪浓度明显高于正常组,两者肺顺应性明显低于正常组,结果有显著统计学差异（P〈0.05）。结论改良大鼠被动吸烟复合气道内注入LPS法是更为经济、稳定和可靠的大鼠COPD造模方法。     

补气温阳法对慢性阻塞性肺疾病肺阳虚证大鼠的治疗作用及机制

【目的】探讨补气温阳法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺阳虚证大鼠的治疗作用及其机制。【方法】将50只大鼠随机分成2组,即正常组10只和造模组40只。将造模组大鼠构建COPD肺阳虚证复合模型。再将全部造模成功的40只大鼠随机分成4组,即模型组,中药低、中、高剂量干预组,每组各10只。中药低、中、高剂量干预组大鼠分别给予补气温阳方煎液8.0、16.0、32.0 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,模型组大鼠给予16 mL/kg生理盐水灌胃,持续灌胃30 d。给药结束后,大鼠动脉采血检测二氧化碳分压(PaCO_2)及氧分压(PaO_2);酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组大鼠血清中炎性细胞因子白细胞介素(IL)-8、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量变化;收集各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞(WBCs)、中性粒细胞(NEUTs)计数分析;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠的肺组织形态病理学变化。【结果】与正常组比较,模型组大鼠PaO_2及血清IL-10水平均显著降低(P 0.01),PaCO_2,血清IL-8、TNF-α水平,支气管肺泡灌洗液WBCs和NEUTs数目均显著升高(P 0.01),肺组织出现明显的支气管腔炎性细胞浸润、气道黏膜变性坏死等病理变化;与模型组比较,中药低、中、高剂量干预组大鼠PaO_2及血清IL-10水平均显著上升(P 0.01),PaCO_2,血清IL-8、TNF-α水平,支气管肺泡灌洗液WBCs和NEUTs数目均显著降低(P 0.05或P 0.01),肺组织病理变化得到显著缓解,其中高剂量中药干预组的上述指标变化最为显著。【结论】补气温阳法能显著缓解COPD肺阳虚证大鼠炎症反应,改善其肺功能。     

针刺足三里穴预处理对肺缺血再灌注损伤小鼠的氧化应激的影响

目的探讨针刺足三里穴预处理对肺缺血再灌注损伤小鼠的氧化应激的影响。方法将美国癌症研究所（ICR）小鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针假手术组和电针模型组。后两组小鼠手术前在双侧足三里穴电针预处理5d,30min/d。测定各组血清和支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量;测定肺湿干比;观察肺组织形态。结果与正常组比较,假手术组血清和肺泡灌洗液中MDA及SOD含量变化均无统计学意义（P>0.05）;模型组血清和肺泡灌洗液中MDA含量均显著增高且SOD含量均明显降低（P<0.01）与模型组比较,电针模型组血清和支气管肺泡灌洗液中MDA含量显著降低（P<0.05）且SOD含量显著增高（P<0.05）,支气管肺泡灌洗液中蛋白含量与血清蛋白含量比值减小（P<0.05）,左肺湿干比也显著降低（P<0.05）,还能改善肺组织的病理变化。结论电针预处理对肺缺血再灌注ICR小鼠氧化应激损伤具有保护作用,其机制可能与清除自由基,减轻氧化应激损伤有关。     

连花清瘟胶囊对慢性阻塞性肺病治疗作用的研究

目的 研究连花清瘟胶囊对慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary disease,COPD）大鼠模型气道炎症的影响。方法 香烟熏吸法复制COPD大鼠模型。采用随机平行对照的实验方法,将30只清洁级Wistar大鼠随机分为对照组、COPD模型组和连花清瘟胶囊治疗组,每组各10只。肺组织切片行苏木精-伊红染色,测定各组大鼠血清、肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白介素8 (IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果 模型组大鼠血清、肺组织匀浆及BALF中IL-8和TNF-α含量较对照组明显升高(P < 0.01)。与模型组相比较, 连花清瘟胶囊治疗组血清、肺组织及BALF中IL-8和TNF-α含量显著降低(P < 0.01)。结论 连花清瘟胶囊具有抑制COPD气道炎症的作用。     

茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症介质及HDAC-2的影响

目的 探讨茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的抗炎作用及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)的影响。 方法 雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和COPD组(n=40),COPD组再分为对照组、红霉素组、茶碱组及红霉素+茶碱组,每组各10只。取各组大鼠的肺组织和血清,H-E染色检测肺组织的病理学改变,ELISA法检测血清及肺泡液中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫组织化学法检测肺组织HDAC-2的表达。 结果 与正常组比较,对照组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落,支气管平滑肌增厚,肺泡壁变薄,炎性细胞浸润,血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著上升,而肺组织中HDAC-2表达水平显著下降(P<0.05); 与对照组比较,红霉素组和茶碱组大鼠血清及肺泡液的IL-8及TNF-α水平均显著下降,而肺组织中的HDAC-2表达水平显著上升(P<0.05); 与红霉素组及茶碱组比较,红霉素+茶碱组大鼠血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著降低(P<0.05),而肺组织中的HDAC-2表达水平显著升高(P<0.05)。 结论 红霉素和茶碱均可有效减轻COPD大鼠的炎症反应,上调肺组织的HDAC-2表达水平,改善糖皮质激素抵抗,二者联合应用效果更好。     

桉柠蒎对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能和气道细菌负荷的影响

目的：探讨桉柠蒎与慢性组塞性肺疾病（ COPD）大鼠肺功能及气道细菌负荷的影响。方法：将雄性Wistar大鼠120只分为对照组（正常喂养12周）、模型组、预防组和治疗组,后3组给予熏烟12周,预防组大鼠在熏烟前30 min给予桉柠蒎灌胃,治疗组大鼠熏烟第9周后给予桉柠蒎灌胃,烟熏12周后,通过小动物肺功能议检测第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量的百分比（ FEV0.3/FVC）、功能残气量（ FRC）等肺功能指标;将4组大鼠统一气管滴入流感嗜血杆菌混悬液,并于接种后3h、6h、12h和24h时取其左肺胞灌洗液和右肺组织匀浆接种于巧克力培养基培养,计数细菌菌落。结果：预防组和治疗组FRC明显低于模型组,预防组改善更为显著（P＜0.01）;模型组的支气管肺泡灌洗液（ BALF）和肺组织匀浆的菌落计数在各时间点均明显高于对照组（ P＜0.01）;预防组和治疗组的 BALF和肺组织匀浆的菌落计数较模型组明显降低,且预防组下降更为显著（P ＜0.01）;各组菌落计数均于种菌后6 h时达到高峰,种菌后3 h、12 h、24 h时的肺匀浆菌落计数与FRC呈正相关（P＜0.01）,FEV0.3/FVC与6 h的肺匀浆菌落计数呈负相关（P＜0.05）。结论：桉柠蒎能改善肺泡过度充气,但短期内应用不能延缓肺功能的下降趋势或改善肺功能,桉柠蒎可以降低COPD大鼠气道的细菌负荷,预防给药效果更优;气道细菌负荷受肺功能的影响,肺功能越差,细菌负荷越重。     

寡聚原花色素通过激活Nrf2拮抗慢性阻塞性肺疾病大鼠的氧化应激

【目的】观察寡聚原花色素(OPC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠氧化应激的调节作用。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为5组,即正常组,模型组,OPC低、高剂量组,地塞米松(DXM)组,每组6只。除正常组,其他组别大鼠采用注入脂多糖(LPS)联合暴露于香烟烟雾法建立COPD模型。成功造模后,OPC低、高剂量组与DXM组分别给予对应药物灌胃治疗,正常组和模型组给予相同体积的生理盐水灌胃。给药结束后,测量大鼠的肺功能,检测肺组织匀浆液中脂质过氧化物标记物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,观察肺组织病理变化并测定平均线性截距(MLI)、平均肺泡数(MAN),采用免疫组织化学法检测肺组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧合酶1(HO1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠肺功能指标第0.3秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV0.3/FVC)、最大呼气中段流量(MMF)、呼气峰值流量(PEF)速率和动态肺顺应性(Cydn)降低,肺组织出现明显病理损害,MLI增加,MAN降低,肺组织8-OHdG平均光密度升高,肺组织匀浆MDA水平明显升高、GSH水平明显降低,肺组织Nrf2、HO1和NQO1的表达水平显著降低(P 0.05或P 0.01);与模型组比较,OPC高剂量组可明显改善上述指标(P 0.05或P 0.01或P 0.001)。【结论】OPC治疗COPD可能通过激活Nrf2缓解氧化应激反应,从而减轻COPD大鼠的肺气肿症状。     

留兰香油对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型肺组织炎症氧化改变和Nrf2蛋白表达的影响

目的：观察肺炎克雷伯杆菌和脂多糖所致大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型肺组织炎症氧化改变，以及Nrf2蛋白表达及留兰香油的影响。方法：用经气管滴入脂多糖和肺炎克雷伯杆菌反复感染法12周建立大鼠COPD模型后，留兰香油灌胃治疗3周。观察大鼠COPD模型病理学变化、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数变化、肺组织匀浆MDA变化、免疫组化检测Nrf2蛋白表达特点，以及留兰香油对其的影响。结果：留兰香油100mg&#183;kg^-1能明显降低BALF中白细胞数，减轻细支气管炎和肺间质炎及炎症细胞浸润；30～300mg&#183;kg^-1能减少肺泡破坏，使细支气管壁变薄以及抑制杯状细胞增生；留兰香油能明显降低肺组织MDA含量，抗氧化效果明显，而且30mg&#183;kg^-1可降低肺组织Nrf2蛋白表达。结论：留兰香油对肺炎克雷伯杆菌和脂多糖引起的大鼠COPD模型的肺部炎症、肺气肿、杯状细胞增生和氧化改变有改善作用，并对肺炎克雷伯杆菌和LPS引起的肺组织Nrf2蛋白表达增强有降低作用。     

补肾中药复方对COPD模型大鼠肺内炎性因子的影响

目的观察补肾中药复方对COPD模型大鼠体内炎性因子的影响。方法采用气管滴注脂多糖联合持续被动吸烟的方式复制COPD大鼠模型,空白对照组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组各10只。造模结束后开始灌胃,1次/d,共计4周。采用HE染色的方法,观察各组大鼠肺组织病理变化。以酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织匀浆中IL-1β、IL-8、IL-6的含量。以免疫组织化学法检测大鼠肺组织中TNF-α、NF-κB的蛋白表达水平。结果肺组织病理结果显示西药组和中药高剂量组改善最为明显。与模型组比较,各治疗组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6含量均显著降低(P0.01,P0.05);与西药组比较,中药低剂量组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6显著升高(P0.01,P0.05),中药中剂量组大鼠肺泡灌洗液中IL-6显著升高(P0.01,P0.05)。各治疗组TNF-α、NF-κB的表达水平均有所下调,但中药低剂量组的NF-κB蛋白表达与模型组差异无统计学意义(P0.05);西药组和中药高、中剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾中药复方治疗COPD模型大鼠的部分作用机制为抑制炎症因子。     

平喘固金颗粒对COPD肺脾肾三虚模型大鼠的实验研究

目的 探讨平喘固金颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺脾肾三虚证模型大鼠肺功能、肺表面活性物质SP-A、IL-8、肺泡灌洗液Ⅰ、Ⅲ型胶原、右心室肥厚指标及肺组织病理变化的影响.方法 60只SD健康大鼠随机分为空白对照组,模型组,金水宝胶囊组,平喘固金颗粒大、中、小剂量组(10.0、5.0、2.5g/kg),用气管内滴入脂多糖及烟熏,并配合番泻叶泻下法、背部注射醋酸氢化可的松,建立肺脾肾三虚证COPD大鼠模型,测定各组大鼠肺功能、肺表面活性物质SP-A、IL-8、肺泡灌洗液Ⅰ、Ⅲ型胶原、右心室肥厚指标,HE染色观察大鼠肺组织病理变化.结果 平喘固金颗粒大剂量组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF与模型组比较显著增加(P<0.05);平喘固金颗粒大剂量组显著降低IL-8和Ⅲ型胶原含量,升高SP-A含量,对Ⅰ型胶原无明显影响(P<0.05);平喘固金颗粒大剂量组能显著降低大鼠右心室肥厚指标(P<0.05);模型组大鼠支气管肺组织HE染色结果符合COPD病理改变,与模型组比较,平喘固金颗粒中剂量组炎症吸收良好.结论 平喘固金颗粒可明显改善肺脾肾三虚型COPD大鼠肺功能;显著降低IL-8和Ⅲ型胶原含量;升高SP-A含量;显著降低大鼠右心肥厚指标;减轻肺组织病理学改变.     

Effect of Fufei Gushen Decoction on airway inflammation and glucocorticoid receptor of chronic obstructive pulmonary disease rat

Objective: To investigate the effect of Fufei Gushen Decoction on airway inflammation and glucocorticoid receptor in rats with chronic obstructive pulmonary disease. Methods: Fifty Wistar male rats were randomly divided into 5 groups: blank control group, COPD model group, Fufei Gushen Yin high, medium and low dose groups, 10 rats in each group, except the blank control group, the remaining 4 groups were Smoked combined with lipopolysaccharide (LPS), cold air stimulation to create CODP rat model. After successful modeling, the blank control group and COPD model group were fed with distilled water 3ml/only, Fufei Gushen Yin high, medium and low dose groups were given 1.02, 0.51, 0.26g Chinese medicine granules/100g/day, respectively. 2 times a day for 28 consecutive days. Samples were collected, hematoxylin-eosin (HE) staining was used to observe the pathological changes of lung tissue, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in the serum and right alveolar lavage fluid (BALF) of rats in each group. ), the content of transforming growth factor β1 (TGF-β1), interleukin-17 (IL-17A) and matrix metalloproteinase (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in the left lung tissue The expression level of real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (Real-time PCR) rat left lung tissue GRmRNA, immunohistochemistry (IHC) to determine the expression level of left lung tissue glucocorticoid receptor (GR). Results: The content of TNF-α, TGF-β1 and IL-17A in the serum of COPD rats in Fufei Gushen Yin high, medium and low dose groups and BALF were significantly reduced compared with the COPD model group (P<0.05); The expressions of TIMP-1 and MMP-9 in tissues were lower than those in COPD model group (P<0.05); the expressions of GRmRNA and GR in lung tissues were higher than those in COPD model group (P<0.05), and were higher in Fufei Gushen Yin Among the middle- and low-dose groups, the middle-dose group has the most significant effect. Conclusion: Fufei Gushen Decoction can inhibit the release of inflammatory factors in lung tissue of COPD rats, improve airway inflammation and remodeling, and increase hormone sensitivity.     

鱼腥草提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠肺功能的影响及对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用

目的:探讨鱼腥草提取物对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期大鼠肺功能的影响及对Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调控作用。方法:50只大鼠分为对照组、COPD组、鱼腥草低剂量(1.25 g·kg^-1)组、鱼腥草中剂量(2.50 g·kg^-1)组、鱼腥草高剂量(5.00 g·kg^-1)组,各10只,复制COPD急性加重期模型(对照组除外)后,连续4周给予相应的药物。比较各组大鼠肺功能指标;检测肺泡灌洗液(alveolar lavage fluid,BALF)中炎症因子水平;观察肺组织病理变化;比较肺组织中TLR4 mRNA、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:与COPD组比较,鱼腥草低、中、高剂量组用力呼气峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、第0.3秒用力呼气容积(forced expiratory volume at 0.3 second,FEV0.3)/FVC、最大呼气中期流速(maximum middle expiratory flow rate,MMEF)均升高;BALF中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平均明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性;病理结果显示,COPD组肺组织存在典型病理改变,且大量炎性细胞浸润,鱼腥草各剂量组肺组织上述病理改变较COPD组均有所减轻,且鱼腥草高剂量组改善最明显,但仍有少量炎症细胞浸润;同时鱼腥草(低、中、高剂量)组肺组织中TLR4 mRNA、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05)。结论:鱼腥草提取物可有效改善COPD急性加重期大鼠肺功能,减轻肺病理损伤,推测与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。     

基于Nrf2/ARE通路研究银杏叶滴剂对口腔溃疡大鼠的作用机制

目的:探讨银杏叶滴剂对口腔溃疡大鼠的作用及对抗氧化通路核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2 related factor,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路的调控作用。方法:取50只雄性SD大鼠,其中40只采用化学灼烧法建立口腔溃疡模型,随机分为模型组、银杏叶滴剂低剂量(25 mg·kg^-1)组、银杏叶滴剂中剂量(50 mg·kg^-1)组、银杏叶滴剂高剂量(100 mg·kg^-1)组,其余10只为对照组,连续给药10 d。比较给药第0、1、3、7天时各组大鼠溃疡面积;给药10 d后处死大鼠,检测溃疡组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,TH、Nrf2、HO-1蛋白表达及TH mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平。结果:与模型组比较,干预第3、7天银杏叶滴剂低、中、高剂量溃疡面积均明显减小(P<0.05);银杏叶滴剂低、中、高剂量组溃疡组织中SOD、GSH-Px水平明显升高、MDA水平明显降低(P<0.05),TH、Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05),TH mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论:银杏叶滴剂可有效促进大鼠口腔溃疡愈合,可能与激活溃疡组织内Nrf2/ARE通路改善氧化应激有关。     

DJ-1通过Nrf2信号通路减轻大鼠脑缺血-再灌注引起的氧化应激损伤

目的 探讨DJ-1（Park7）在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化作用及相关机制。方法 构建SD大鼠大脑缺血再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO 组、Scramble组和 DJ-1 siRNA组、NC组和 Overexpression组。通过DJ-1 siRNA干扰片段干扰DJ-1的表达,以及DJ-1过表达腺相关病毒载体过表达DJ-1的表达。通过测定MCAO/R后各组神经功能学评分和脑含水量,同时应用HE和Nissl 染色法评估脑组织的形态学变化和皮层梗死区神经元的损伤情况,评价 DJ-1 对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。用超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）分析脑组织氧化应激状态。免疫印迹法检测脑组织中 DJ-1,Nrf2,HO-1以及NQO1的表达水平,以及免疫荧光染色法观察Nrf2的表达及核转位情况,探讨DJ-1减轻大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤的可能机制。结果 与 MCAO 组相比,DJ-1 siRNA 组的神经功能学评分（P?0.001）、脑含水量（P?0.001）均明显增加;HE 和Nissl 染色显示脑缺血区神经元损伤进一步加重;SOD 含量进一步降低,MDA 含量进一步增加（P?0.001）;干扰DJ-1后,其蛋白水平明显降低（P=0.003）,同时Nrf2及其下游的HO-1和NQO1也明显降低（P?0.001）。而过表达DJ-1以后,其DJ-1 （P=0.006）、Nrf2（P=0.006）及其下游的HO-1（P=0.004）和NQO1明显增加（P=0.014）。结论 DJ-1作为体内重要的神经保护因子,可以减少大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤,并可能是通过激活Nrf2信号通路来实现的。     

1-磷酸鞘氨醇在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部炎症作用的研究

目的:观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织的表达,了解S1P在COPD大鼠炎症中的作用。方法:熏香烟与气管注射内毒素相结合法建立COPD大鼠动物模型,造模8周后,测定肺功能确定造模成功,获取支气管肺泡灌洗液(BALF),计数灌洗液中炎症细胞数量,ELISA法检测IL-6、TNF-α的水平;处死动物取肺组织行HE染色,Western Blot方法检测肺组织组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、S1P蛋白的表达。结果:BALF上清液中炎性细胞总数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核/巨噬细胞数比值较对照组增高,IL-6、TNF-α水平较对照组升高,均有统计学差异(P<0.05);COPD组肺功能检测第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、PEF均高于对照组,有统计学差异(P<0.05);COPD组大鼠肺组织S1P的蛋白表达水平升高,HDAC表达降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:S1P可能参与了COPD肺部炎症的进程。     

肺间质纤维化大鼠体内明胶酶活性的变化

目的观察肺间质纤维化大鼠体内明胶酶活性的变化情况。方法雄性SD大鼠80只,随机分为假手术组(n=40)和博莱霉素组(BLM组,n=40)。向BLM组大鼠气管内一次性注入BLM复制肺纤维化模型,假手术组大鼠则在气管内注入等量生理盐水。两组动物同步于气管内灌注后第1、3、7、14、28d分别随机处死8只。腹主动脉抽血分离血清,支气管肺泡灌洗收集肺泡灌洗液,冰浴匀浆肺组织制备匀浆液,-80℃冻存。采用明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶活性。结果与假手术组相比,BLM组各样品中MMP-9活性均有所增加;血清及肺组织匀浆中MMP-9的活性在BLM注入后1d开始升高,血清MMP-9活性在3d达高峰,肺组织匀浆MMP-9活性在7d达高峰,14及28d已与假手术组无明显差异;肺泡灌洗液中MMP-9活性在BLM注入后1d开始增加,7d达高峰,14d趋向平稳,28d回落。BLM组血清样品中MMP-2活性在各时间点均无明显改变;肺泡灌洗液样品中MMP-2活性从14d起开始升高,持续到第28d始终未见有回落;肺组织匀浆样品中MMP-2的活性升高较早,从3d起开始升高,至28d始终未见回落。结论MMP-2和MMP-9在BLM致大鼠肺纤维化过程中的来源及作用均不同。     

激活大麻素受体2可减轻实验性脓毒症大鼠的急性肺损伤

目的 探讨激活大麻素受体2（CB2）对大鼠脓毒症急性肺损伤的保护作用及机制。方法 将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、CB2激动剂组和P38 MAPK抑制剂组（12只/组）。对照组腹腔注射生理盐水,其余3组均腹腔注射脂多糖造模6 h;CB2激动剂组在注射脂多糖前30 min腹腔注射CB2激动剂JWH133（3 mg/kg）,P38 MAPK抑制剂组在CB2激动剂组基础上提前30 min腹腔注射P38 MAPK抑制剂SB203580（5 mg/kg）。观察和检测肺组织病理学、含水率、液体清除率、炎症因子的变化情况,肺组织CB2、紧密连接的基因及蛋白表达情况以及P38 MAPK磷酸化情况。结果 与对照组相比,模型组大鼠的肺泡结构破坏严重,液体清除率、肺组织中CB2、occludin和ZO-1蛋白的mRNA及蛋白表达降低,肺组织含水率、P38 MAPK的磷酸化程度、肺灌洗液中TNF-α、IL-1β均增加,差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比,CB2激动剂组肺泡形态有所恢复,但仍有炎性浸润,肺组织含水率、P38 MAPK磷酸化程度、肺灌洗液中TNF-α、IL-1β降低,液体清除率、肺组织CB2、occludin和ZO-1蛋白的mRNA及蛋白表达增加,差异均有统计学意义（P<0.05）。与CB2激动剂组相比,P38 MAPK抑制剂组肺泡结构有所恢复,肺组织P38 MAPK磷酸化程度、肺灌洗液中TNF-α、IL-1β水平降低,occludin、ZO-1蛋白表达增加,差异均有统计学意义（P<0.05）,而CB2的mRNA及蛋白表达无变化（P>0.05）。结论 CB2激活后可通过抑制P38 MAPK信号通路,降低肺组织炎症因子释放,促进紧密连接蛋白表达,对实验性脓毒症大鼠急性肺损伤起到保护作用。     

Synergistic Anti-inflammatory Effect of Radix Platycodon in Combination with Herbs for Cleaning-heat and Detoxification and Its Mechanism

Objective:To investigate the synergistic anti-inflammatory effect of Radix Platycodon in combination with herbs for cleaning-heat and detoxification and its mechanism for Fei(肺)-targeting.Methods: Forty Wistar rats were randomly divided into five groups(8 per group):the sham-operated group,model group, Radix Platycodon group,Flos Lonicera and Fructus Forsythia(LF) group,and Radix Platycodon,Flos Lonicera and Fructus Forsythia combination(PLF) group,using a random number table.A rat chronic obstructive pulmonary disease(COPD) model was established by passive smoking and intratracheal instillation of lipopolysaccharide(LPS).The treatments started from the 15th day of passive smoking for a total duration of 14 days.At the end of the treatment,changes in the following measurements were determined:lung histopathology, inflammatory cytokines including tumor necrosis factorα(TNF-α),transforming growth factorβ(TGF-β) and interleukin IL-1β(IL-1β) in bronchoalveolar lavage fluid(BALF),and mRNA expression of endogenous active substance intestinal trefoil factor 3(TFF3) in the lung tissue.Results:Light microscopy showed that compared with the sham-operated group,rats in the COPD model group had disrupted alveolar structure,collapsed local alveoli,significantly widened or even fused alveolar septa,and massive infiltration of inflammatory cells in the alveolar wall and interstitium.In addition,significant bronchial epithelium hyperplasia,partially shed epithelia, and marked inflammatory cell infiltration in the bronchial wall and its surrounding tissues were noticed.Electron microscopy showed that rats in the model group had degeneration of alveolar type II epithelial cell;reduction, breakage or even loss of cell surface microvilli;swollen mitochondria with disappearing cristae and vacuole-like structure;and,increased secondary lysosomes in alveolar macrophages.The TNF-α,TGF-βand IL-1βlevels and white blood cell(WBC) count in BALF were significantly increased(P<0.01 or P<0.05) and TFF3 mRNA expression in the lung tissue was significantly reduced(P<0.01).After treatment,the pathological morphology of lung injury was less severe in all three treatment groups.In addition,TGF-βand IL-1βand WBC count in BALF were decreased(P<0.01 or P<0.05),and TFF3 mRNA expression in the lung tissue was significantly increased in the PLF group(P<0.01).Compared with the LF group,the IL-1 p in BALF was significantly decreased (P<0.05),and TFF3 mRNA expression was significantly increased(P<0.05) in the PLF group.Conclusions:Radix Platycodon synergizes with herbs for cleaning-heat and detoxification in reducing inflammatory injury in a rat model of COPD.The synergistic anti-inflammatory effect is reflected in the improvement in pathological changes and in the reduction of IL-1 p levels in BALF.The mechanism of such synergistic action may be related to its effect on maintaining the TFF3 mRNA expression and Fei-targeting function.