无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性研究

目的:观察无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性。方法:48只豚鼠随机均分成无细胞耻垢分技杆菌疫苗低、中、高剂量组(疫苗用量分别为50,250和500μg·kg-1)和阴性对照组,每周1次,连续7周肌内注射疫苗,阴性对照组给予等体积的生理氯化钠溶液。在实验前、中、末期(n=12)和恢复期(n=4)观察动物体重、白蛋白和球蛋白比值、抗疫苗抗体IgG和总IgE的含量;在实验末期和恢复期对豚鼠作病理组织学检查和骨髓细胞学检查。结果:阴性对照组豚鼠抗疫苗抗体IgG始终为阴性,疫苗组豚鼠注射疫苗后抗疫苗抗体IgG阳转;各组豚鼠在整个实验过程中体重稳定增加,白蛋白和球蛋白比值未见明显改变,血清IgE均为阴性;各脏器未见病理性损害和免疫复合物沉积,各脏器系数与阴性对照组比较未见统计学差异;骨髓各系造血细胞未见抑制现象。结论:无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠无长期毒性。     

基因突变与结核分支杆菌耐药性的研究进展

综述结核分支杆茵耐药分离株基因突变的规律，探讨耐药的分子机理。并通过对6例肺结核病人切除肺的组织学、免疫组织学、宿主细胞免疫反应的研究以及通过对所显示的细茵种群的描述，加深对该感染过程动态的了解。     

抗结核药物的作用机制及结核分枝杆菌的耐药机理

结核病是一个严重的全球性疾病,随着艾滋病病毒及耐药结核菌的出现及播散成为结核病控制的又一个威胁。虽然我们有结核疫苗及抗结核药物,但控制结核病仍是一件很棘手的事情。多重耐药结核菌的不断出现给结核病的治疗带来很大的困难。为有效控制耐药结核病,我们必须了解结核菌的耐药机理。本文讨论了抗结核药物的作用机制及结核菌的耐药机理。结核菌耐药机理的阐明对耐药菌的快速分子诊断及新药的开发有重要的意义。     

DNA微阵列芯片法检测临床痰标本中结核分枝杆菌耐多药突变基因的研究

目的DNA微阵列芯片法（博奥）检测临床痰标本中耐多药结核分枝杆菌相关基因突变,评价诊断耐多药结核病（MDR—TB）的应用价值。方法对涂阳肺结核患者的痰标本进行DNA微阵列芯片法检测,与金标准传统比例法药物敏感性试验比较,获得DNA微阵列芯片法的检测灵敏度、特异度和一致率。结果以传统药敏作金标准,DNA微阵列芯片法检测553例痰标本,利福平、异烟肼和MDR检测的灵敏度、特异度和一致率分别为92．73％、98．19％和97．65,81．82％、93．43％和92．04,82．35％、97．30％和96．38。结论DNA微阵列芯片法耐多药检测技术具有较高的灵敏度和特异性,适用于肺结核病人的耐多药结核病人诊断。     

我院住院病人抗菌药物应用分析

目的分析我院住院病人抗菌药物应用情况及变化趋势。方法随机抽查2002～2006年我院住院病历2974份,对所用抗菌药物的类别、使用率进行统计分析。结果抗菌药物使用率为64.3%,应用最多的类别为头孢菌素类,其次为喹诺酮类,第三为β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂类,第四为青霉素类。结论我院住院病人抗菌药物使用率较高,但呈逐年下降趋势。抗菌药物使用中仍存在许多问题,需加大对抗菌药物的管理力度,以达到抗菌药物的合理应用。     

抗结核一线药物及结核分枝杆菌的耐药分子机制

近年来涌现出了耐多药结核病(Multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)。MDR-TB是指由耐异烟肼和利福平两种或以上抗结核药物的结核分枝杆菌引起的结核病。XDR-TB是指不...     

某三甲医院2009—2011年麻醉药品使用分析

目的掌握该院麻醉药品的使用情况及变化趋势,初步评价"癌症三阶梯止痛指导原则"在本院的推行情况。方法对2009—2011年麻醉药品的用药数量、用药金额等进行统计分析。结果该院的麻醉药品的使用金额在逐年上升,2010年的增幅最大,达74.8%。结论该院所用麻醉药品品种齐全。能给病人提供个体化治疗,使用与WHO倡导的"癌痛三阶梯止痛指导原则"相符合。     

杭州地区结核分枝杆菌链霉素耐药相关基因rpsL和rrs突变分析

目的 分析杭州地区结核分枝杆菌链霉素耐药相关基因核糖体蛋白S12编码基因(rpsL)和16S rRNA编码基因(rrs)的突变情况.方法 采用比例法对杭州地区74株结核分支杆菌临床分离株进行药敏试验;设计特异性引物,对目的基因片段rpsL和rrs进行扩增、克隆后测序分析.结果 74株结核分枝杆菌中有31株耐链霉素表型阳性,耐药率41.9％.31株耐药株中,20株rpsL 43(AAG→AGG)位点发生突变,占总耐药菌株的64.5％;2株rpsL 88 (AAG→AGG)位点发生突变,占总耐药菌株的6.5％;2株两个位点同时发生突变者占总耐药菌株的6.5％.43株链霉素敏感结核分支杆菌中未见rpsL和rrs基因发生突变、插入或缺失.结论 杭州地区结核分支杆菌耐链霉素主要由rpsL基因突变引起.其中,rpsL 43 (AAG→AGG)位点突变占绝大部分.     

UFLC method development and validation of a novel triethylamine containing thiophene S006‐830 ‐ an antitubercular molecule and its application to pharmacokinetic and bioavailability studies in SD rats

A sensitive and selective ultra fast liquid chromatography (UFLC) method has been developed and validated for the determination of a potent and novel antitubercular compound S006‐830 in Sprague Dawley (SD) rat plasma. Samples were extracted and processed by protein precipitation method using acetonitrile. Chromatographic separation was achieved on a Phenomenex, Luna C‐18 column (3μm, 100mm x 2mm i.d.) under isocratic condition. Detection was performed on UFLC‐NEXERA system (LC‐30AD, Shimadzu, Kyoto, Japan) with a degasser (DGU‐20A), auto‐injector (SIL‐30AC), fixed with a 100‐μL loop. Method was found sensitive and reproducible over a linearity range of 15.6‐2000 ng/mL. Recovery of S006‐830 and internal standard was found >90% for spiked matrix control and standard quality control plasma samples. This validated method was successfully applied to generate pharmacokinetic profile of S006‐830 in SD rats. Oral dose proportionality studies were conducted at 100, 50, 25 mg/Kg dose levels, while an IV study was conducted at 25 mg/Kg dose. There was dose dependent increase in AUC and C_max indicating S006‐830 to exhibit linear pharmacokinetics. S006‐830 exhibited favorable bioavailability in the range of 45‐55%. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

Differences in drug resistance profiles of Mycobacterium tuberculosis isolates causing pulmonary and extrapulmonary tuberculosis in a medical centre in Taiwan, 2000-2010

Few studies have investigated the drug resistance profiles of Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates recovered from different sites of infection. A total of 4521 non-duplicate MTB isolates, including 3723 (82.3%) from respiratory specimens and 798 (17.7%) from non-respiratory sources, were recovered from patients treated at a medical centre in Taiwan from 2000 to 2010. Trend analysis showed a significant decrease (P < 0.05) in the rates of resistance to isoniazid, rifampicin and ethambutol, a decrease in resistance to any one of four agents, namely isoniazid, rifampicin, ethambutol or streptomycin, and a decrease in resistance to both isoniazid and rifampicin (multidrug resistance) amongst pulmonary MTB isolates. A similar decrease in resistance to isoniazid and ethambutol was noted amongst non-pulmonary isolates. Rates of drug resistance were significantly higher amongst MTB isolates recovered from respiratory specimens than amongst those from non-respiratory specimens to 0.2 μg/mL isoniazid (15.3% vs. 9.4%; P < 0.0001), 1 μg/mL rifampicin (5.5% vs. 3.3%; P = 0.0108), 5 μg/mL ethambutol (7.3% vs. 3.8%; P = 0.0004), and both isoniazid and rifampicin (4.8% vs. 2.5%; P = 0.0051). Resistance rates amongst isolates causing tuberculous lymphadenitis were significantly lower than amongst those causing genitourinary tuberculosis (TB) to isoniazid (3.5% vs. 19.4%, P = 0.0012) and to isoniazid, rifampicin, ethambutol or streptomycin (9.6% vs. 22.6%, P = 0.0003). In conclusion, the rates of resistance to first-line anti-TB agents and to multiple agents differed amongst MTB isolates obtained from different infectious sources. Continuous monitoring of resistance of MTB isolates from various sites is necessary in order to establish an effective TB surveillance programme.     

江苏省某胸部专科医院肺癌治疗的原研药与仿制药利用分析

目的:在加速仿制药替代的背景下,提出促进仿制药使用的政策建议.方法:选取江苏省某胸部专科医院治疗肺癌的8种既有原研药也有仿制药的品种,按季度分析2018年1月至2020年6月原研药和仿制药使用量占比、使用金额占比、价格比,以及2019年6月至2020年6月执行集中采购前后仿制药替代潜在的费用节省率.结果:2018年第1...     

汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析

目的分析汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况。方法回顾性抽样分析2008年1月-2010年12月100例住院肺结核患者结核分枝杆菌对INH、RFP、SM和EMB的耐药性试验结果,观察初治组和复治组对抗结核药物的耐药率。结果复治组INH、RFP和EMB耐药率明显高于初治组（分别为：59．5％vs．25．4％、40．5％vs．7．9％和43．2％vs．11．1％,）,2组比较差异均有极显著性（P〈0．01）;复治组SM耐药率与初治组比较,差异无显著性（18．9％vs．20．6％,P〉0．05）。结论抗结核药物耐药性试验对肺结核患者特别是复治患者是必需的,要重新重视SM的应用。     

创建“示范病房”促进癌痛药物使用规范化的探讨

目的：了解某院肿瘤化疗科创建＂癌痛规范化治疗示范病房＂（以下简称＂示范病房＂）前后癌痛药物使用情况。方法：采用回顾性方法,对创建＂示范病房＂前（2011~2012年）、后（2013年）,该科癌痛药物销售金额、数量和用药频度（DDDs）等进行统计分析,并根据DDDs的变化追踪使用相关药物的病例,分析其用药合理性。结果：该科癌痛药物年消耗金额及总DDDs逐年增长;口服类癌痛药物DDDs由60.9%上升至71.6%;羟考酮缓释片（40mg）的DDDs取代吗啡注射液进入前4位;按阶梯给药、按时用药、滴定规范化及爆发痛处理等方面均明显改善。结论：创建＂示范病房＂后,该科癌痛药物的使用更加规范、合理。     

Resistance to raltegravir highlights integrase mutations at codon 148 in conferring cross-resistance to a second-generation HIV-1 integrase inhibitor

Raltegravir is the first integrase strand-transfer inhibitor (INSTI) approved for use in highly active antiretroviral therapy (HAART) for the management of HIV infection. Resistance to antiretrovirals can compromise the efficacy of HAART regimens. Therefore it is important to understand the emergence of resistance to RAL and cross-resistance to other INSTIs including potential second-generation INSTIs such as MK-2048.We have now studied the question of whether in vitro resistance selection (IVRS) with RAL initiated with viruses derived from clinical isolates would result in selection of resistance mutations consistent with those arising during treatment regimens with HAART containing RAL. Some correlation was observed between the primary mutations selected in vitro and during therapy, initiated with viruses with identical IN sequences. Additionally, phenotypic cross-resistance conferred by specific mutations to RAL and MK-2048 was quantified. N155H, a RAL-associated primary resistance mutation, was selected after IVRS with MK-2048, suggesting similar mechanisms of resistance to RAL and MK-2048. This was confirmed by phenotypic analysis of 766 clonal viruses harboring IN sequences isolated at the point of virological failure from 106 patients on HAART (including RAL), where mutation Q148H/K/R together with additional secondary mutations conferred reduced susceptibility to both RAL and MK-2048. A homology model of full length HIV-1 integrase complexed with viral DNA and RAL or MK-2048, based on an X-ray structure of the prototype foamy virus integrase-DNA complex, was used to explain resistance to RAL and cross-resistance to MK-2048. These findings will be important for the further discovery and profiling of next-generation INSTIs.     

某院2016－2020年细菌耐药率与抗菌药物使用频度相关性分析

目的：分析某院细菌耐药率与抗菌药物使用频度（DDDs）的相关性,为抗菌药物的临床管控和合理使用提供依据。方法：统计某院2016－2020年临床标本分离细菌的耐药率与同期抗菌药物DDDs,利用Pearson分析法对细菌耐药率与抗菌药物DDDs进行相关性分析。结果：2016－2020年检出G^-菌排名前4位的是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,其中肺炎克雷伯菌对碳青霉烯的耐药率有所升高;G⁺菌前3位的是金黄色葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌。大肠埃希菌耐药率与左氧氟沙星、头孢他啶、亚胺培南的DDDs呈正相关（r值分别为0.911,0.925,0.987,P＜0.05或P＜0.01）;肺炎克雷伯菌耐药率与头孢噻肟的DDDs呈正相关（r=0.891,P＜0.05）;铜绿假单胞菌耐药率与头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦的DDDs呈正相关（r值分别为0.941,1.000,P＜0.05）;鲍曼不动杆菌耐药率与左氧氟沙星、美罗培南的DDDs呈显著正相关（r值分别为0.971,0.972,P＜0.01）;G⁺菌耐药率与常用抗菌药物DDDs间无相关性（P＞0.05）。结论：该院G^-菌耐药率与抗菌药物DDDs之间存在一定相关性,应加强监管,规范临床合理使用抗菌药物,减缓细菌耐药。     

某院呼吸内科铜绿假单胞菌耐药性及抗菌药物应用

目的:调查呼吸科铜绿假单胞菌(PA)耐药性及患者抗菌药物选择,为临床医师选择有效抗菌药物提供参考。方法:回顾性调查呼吸科2011-2013年107例PA感染患者的临床资料、PA药敏结果及抗菌药物的选择,对其合理性和相关性进行分析。结果:186株PA对妥布霉素、庆大霉素、环丙沙星耐药率较低,对氨曲南(70.43%)、头孢哌酮舒巴坦(59.14%)、美罗培南(50.54%)耐药率较高;107例PA感染患者具有多项PA易感因素,所选择的抗菌药物中,头孢哌酮他唑巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦初始选择频次和DDDs百分比均居前3位。结论:PA耐药率较高,药敏结果对抗感染药物选择具有重要指导意义。     

我院抗癫痫类药物血药浓度监测回顾

目的　为临床合理应用抗癫痫药提供参考。方法　采用荧光偏振免疫法对我院 1 997年 1月～ 2 0 0 1年 3月服用苯妥英、卡马西平、丙戊酸或苯巴比妥患者的 667份血样进行血药浓度监测 ,了解抗癫痫药物在我院应用的现状和趋势。结果　本类药物治疗指数小 ,安全度较低 ,其作用的个体差异大。结论　癫痫患者应重视血药浓度监测 ,并结合其他因素调整用药方案 ,以达到安全、有效、合理应用本类药物     

2012年某三级乙等医院抗肿瘤药物应用分析

目的调查某三级乙等医院2012年抗肿瘤药物的使用情况,为临床合理使用抗肿瘤药物提供参考。方法利用Excel软件对该院2012年使用的抗肿瘤药物的种类、销售金额等进行统计、分析,采用金额排序、用药频度（DDDs）分析法比较各种药物的使用情况。结果统计显示2012年该院使用的抗肿瘤药物共7大类,60个品种,其中紫杉醇注射液、奥沙利铂注射液、多西他赛注射液为销售金额排序居前三位的药物,紫杉醇注射液、表柔比星注射液、格拉司琼葡萄糖注射液为DDDs排序居前三位的抗肿瘤药物。结论抗肿瘤植物药及其衍生物、抗肿瘤辅助药、抗代谢药为该院使用的主要抗肿瘤药物。     

2006～2008年我院口服降糖药的应用分析

目的了解该院近3年来口服降糖药的临床利用现状,为临床用药提供参考。方法统计医院药品信息管理系统中近3年（2006-2008年）所有口服降糖药的出库数据,计算出销售金额,年用药频度DDDs,日均费用DDC,序号比值。结果口服降糖药占年度总用药金额比例逐年增加,阿卡波糖连续3年销售金额位于第一。格列齐特,阿卡波糖,二甲双胍,格列美脲的DDDs 2006-2008年均列前四位,但各自的比重发生变化。3年的口服降糖药日均费用为5.26-4.26元,逐年下降。结论该院口服降糖药的使用基本合理。