脑中的钙离子调节蛋白

第二信使1,4,5-三磷酸肌醇(IP_3)与细胞内膜(据信是内质网的特化部位)上的受体结合。结合后 Ca~(2+)即从这些膜部位中释放出来,以调节 Ca~(2+)依赖性细胞过程。对于钙库来说,有三种组分是必需的,即 IP_3受体、将Ca~(2+)泵入上述膜部位的 Ca~(2+)-ATP 酶和一种螯合 Ca~(2+)的 Ca~(2+)-结合蛋白。已鉴别出两类Ca~(2+)-螯合蛋白,分别为隐钙素(calse-questrins)和钙网合素(calreticulins)。已证明 IP_3受体和 Ca~(2+)-ATP 酶存在于脑,特别是小脑的微粒体膜上。最近 Volpe等报道了隐钙素存在于鸡小脑的免疫学和生化证据。小脑的隐钙素在肽指纹图谱和氨基酸序     

Ca~(2+)激动剂的药理研究近况

<正> Ca~(2+)及调节Ca~(2+)的功能性蛋白——Ca~(2+)通道的药理学研究正如60年代对环核苷酸的研究一样,已进入了一个非常活跃的时期。许多临床疾病如高血压、心律失常、心绞痛、动脉硬化以及糖尿病、胃十二指肠溃疡等均与Ca~2的活动有关.应用Ca~(2+)通道拮抗剂作为研究工具并用于临床治疗已成为生物医学多个领域的重要内容。近几年来有关的研究有两个比较显著的特点:首先是应用二氢吡啶类     

广藿香和乌梅中具有Ca~(2+)拮抗活性的成分

已经证实Ca~(2+)是生物体中一种重要介质,能改变细胞Ca~(2+)水平的药物,可望产生不同的药理作用,Ca~(2+)拮抗剂广泛用于冠心病和高血压的临床用药,因此Ca~(2+)拮抗剂的研究是筛选和开发心血管药物必不可少的手段。本文报道了从134种中国生药热水提取液中筛选对K~+挛缩具有抑制活性的药物,     

钙网织蛋白在肿瘤发生发展中的作用研究进展

钙网织蛋白(CRT)是一种内质网Ca~(2+)结合伴侣蛋白,参与调节细胞的许多生理功能,包括调节细胞内Ca~(2+)动态平衡、氧化应激反应以及凝集素结合反应,调控细胞的粘附力、细胞间相互作用、细胞迁移、吞噬作用、整合素依赖的Ca~(2+)信号传导以及免疫反应,确保新合成的蛋白质的正确折叠及糖蛋白的形成等。CRT还参与细胞的许多病理反应过程,近年来许多研究表明CRT与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、粘附、侵袭、迁移、吞噬等过程密切相关,可以作为一种潜在的肿瘤诊断分子标记和癌症治疗的靶标。我们将对CRT在肿瘤发生发展中的研究进展进行综述。     

钙通道阻滞剂的新进展

自Ringer 发现Ca~(2+)在维持心肌收缩中的重要性以来,已有100多年;然而,Ca~(2+)的信使功能最近才得到重视。这种功能是通过细胞的下列三种表现来表达:(1)静息状态时细胞内游离Ca~(2+)浓度低下(≤10~(-7)M),兴奋时则增加到10~(-7)和10~(-5)M 之间;(2)细胞内存在有特异性Ca~(2+)结合蛋白,作为细胞内的Ca~(2+)受体,其解离常数在10~(-7)和10~(-5)M 之间;(3)在浆膜和细胞器内,有Ca~(2+)特异的流出、流入和隔绝过程,使兴奋时细胞内Ca~(2+)浓度增加,静息时则回复和保持在低水平。细胞内Ca~(2+)通过能量-依赖性     

钙离子与钙调素或三氟拉嗪对离体管蛋白和在体微管的作用

作者曾改变轴浆中Ca~(2+)浓度使在体微管解聚。为了解其作用机理自兔脑提取了微管的亚单位管蛋白,浊度测定发现,无论Ca~(2+)本身抑制离体管蛋白聚合或者钙调素(CaM)增强它的抑制作用都取决于Ca~(2+)浓度。将抗CaM药三氟拉嗪注入大鼠坐骨神经使轴突中的微管解聚,Ca~(2+)与三氟拉嗪伍用则抵消各自解聚微管的作用。实验进一步证明Ca~(2+)调节微管聚合的主要作用途径是通过CaM,提示CaM结合一定数目的Ca~(2+)时能维持微管的聚合,若其浓度降低、结合Ca~(2+)增多或不足均使微管解聚。     

胞外酸性与细胞内钙离子相关通道的研究进展

胞外酸性环境已被报道能够通过质子感知的G蛋白偶联受体或质子感知的离子通道诱导成纤维细胞、神经胶质细胞、内皮细胞和平滑肌细胞胞内Ca~(2+)浓度的增加。就胞内增加的Ca~(2+)从何而来,其分子机制可归为两大类:⑴胞外酸性→激活细胞膜离子通道→胞外Ca~(2+)内流;⑵胞外酸性→激活G蛋白偶联受体(GPCRs)→通过G蛋白/PLC/IP3通路→内质网释放Ca~(2+)。本文首先综述了具有质子感知功能的G蛋白偶联受体和离子通道,然后介绍细胞膜上及内质网膜/肌质网膜上存在的一些钙离子相关通道,最后总结了胞外酸性引起细胞内钙离子浓度升高的分子机制,以期对相关科研人员的研究工作提供参考和借鉴。     

胞浆内Ca~(2+)浓度的变化在顺铂诱导的肝癌HepG2细胞凋亡中的作用

目的探讨胞浆内的Ca~(2+)在顺铂诱导的肝癌HepG2细胞凋亡过程中的作用及其可能机制。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,分组并按实验目的加药,检测胞浆内Ca~(2+)浓度的变化和Grp78蛋白的表达;MTT法检测细胞的活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果顺铂诱导了肝癌HepG2细胞内胞浆Ca~(2+)表达增加,促进细胞凋亡,同时也上调了Grp78蛋白的表达。与顺铂组相比,顺铂联合BAPTA/AM或2-APB降低了顺铂诱导的胞浆Ca~(2+)浓度,减弱了顺铂对细胞的增殖抑制作用和Grp78蛋白的表达。结论顺铂诱导HepG2细胞发生内质网应激,导致Ca~(2+)从内质网释放,使胞浆内Ca~(2+)上调,并进一步诱导内质网应激介导的凋亡。     

钙离子与三氟拉嗪对标记蛋白轴浆转运的作用

<正> 作者曾证明,在体坐骨神经中注射Ca~(2+)或其络合剂ECTA以改变轴浆中Ca~(2+)浓度均使微管减少或消失。而Ca~(2+)可通过钙调素(CaM)抑制离体管蛋白聚合成微管,神经内注射CaM     

人精子膜的离子通道和男性抗生育中草药的避孕机制(英文)

利用离子通道-脂双层重组技术,即将分离的人精子通道蛋白重组于人工脂双层膜,利用膜片箝技术记录、分析通道性质的方法,已鉴定了人精子膜数种通透Ca~(2+)、K~+、Na~+和Cl~-通道的生物物理和药理学性质,提供了成熟精子离子通道的基本电生理资料。利用小鼠生精细胞和膜片箝技术分析棉酚及由避孕中药雷公藤分离的多种单体对Ca~(2+)通道的作用,发现它们均在抑制精子顶体反应的浓度水平上抑制T型Ca~(2+)通道,表明对Ca~(2+)通道的抑制与它们的避孕效应密切相关;观察药物对小鼠生精细胞Ca~(2+)通道的作用,是筛选抗生育化合物特别是局部急用避孕药的一个有效方法。     

大鼠氯丙烯中毒对神经纤维微管、神经微丝和胞浆内Ca~(2+),Mg~(2+)含量影响

大鼠sc氯丙烯100和150 mg/kg,研究其对在体神经纤维MT,NF和胞浆内Ca~(2+),Mg~(2+)含量的影响.氯丙烯可引起MT,NF变性和数量减少,胞浆内Ca~(2+)含量升高.Ca~(2+)含量升高能抑制MT聚合和促进其解聚,分解NF蛋白,致使MT和NF减少,抑制或阻断轴浆转运.     

正性肌力作用的方式及新药

<正> 正性肌力作用的方式可归纳如下:1 增加细胞内钙离子量〔Ca~(2+)〕_i;它又分为:1.1 增加细胞内cAMP量〔cAM-P〕_i.通过激活腺苷酸环化酶(AC);或抑制磷酸二酯酶(PDE)。1.2 不依赖cAMP而激活钙通道。有c_1受体激动剂;或Ca~(2+)通道激活剂。1.3 增加〔Na~+〕_i量。通过抑制Na~+ —K~+—ATP酶;或激活Na~+通道。1.4 直接影响Na~+—Ca~(2+)交换。1.5 抑制K~+通道。     

钙对人类的挑战——钙通道及拮抗、激动剂研究新进展

<正> 随着Ca~(2+)通道研究(包括激动剂、拮抗剂)的不断深入,有关Ca~(2+)的研究正在成为药理学的一个重要分支,许多临床疾病如心律失常、心绞痛、心肌梗塞、高血压、肥厚性心肌病、动脉硬化以及糖尿病、胆囊炎、乳儿湿疹、关节炎、骨折、支气管炎、胃十二指肠球部溃疡、老年病等等,均与Ca~(2+)的活动密切相关。本文旨在介绍国内外Ca~(2+)通道的研究近况,特别是理论研究的一些新进     

Fura—2荧光测定眼镜蛇心脏毒引起细胞胞浆Ca~(2+)浓度的变化

用Fura—2荧光技术直接测定眼镜蛇心脏毒(CTX)对大鼠泪腺细胞胞浆Ca~(2+)浓度的影响。在无Ca~(2+)的介液下,CTX可使胞浆Ca~(2+)浓度升高;随之加入1mmol/L CaCl_2可使胞浆Ca~(2+)浓度进一步升高。表明CTX能引起胞内Ca~(2+)释放和胞外Ca~(2+)内流。8mmol/L CaCl_2能阻断CTX升高胞浆Ca~(2+)浓度的作用。     

钩藤碱对大鼠离体子宫收缩反应的影响

本文观察到Rhy对催产素和高K~+去极化后Ca~(2+)引起的大鼠离体子宫收缩均有抑制作用,前一作用可被Ca~(2+)所对抗。CaCl_2量效曲线显示,Rhy对其呈非竞争性拮抗。在无Ca~(2+)高K~+液中,Rhy10μM抑制催产素依赖细胞内Ca~(2+)引起的收缩,而Rhy 40μM除加强这一作用外,对催产素依赖细胞外Ca~(2+)的收缩亦有抑制作用。     

抗血栓药物

静脉血小板聚集是心血管疾病的重要致病因素.在动脉血栓形成的病因中血小板起着重要作用,可引起心脑循环障碍,心脑梗塞,以及在心脏和血管手术中也有产生栓塞的危险.血小板聚集机理血小板在聚集前通过许多不同的途径被激活.细胞浆中Ca~(2+)浓度增加是其共同特征.大多病理性血小板激活剂都可通过花生四烯酸(AA)依赖和非依赖机理产生聚集,它们的相对作用取决于激活剂的类型和浓度.AA依赖的过程是由ADP、肾上腺素和低浓度胶原     

钙超载与心肌钙反常

<正> Ca~(2+)在维持心肌细胞兴奋收缩偶联中起着重要作用。正常心肌细胞中Ca~(2+)大部分储存于线粒体、肌浆网及肌纤维膜上,胞浆游离Ca~(2+)浓度异常增高可致细胞钙超载(Ca~(2+)—Overload),是心肌钙反常、氧反常及缺血再灌注损伤的共同原因。钙反常(Calcium Paradox)是zimmerman等于1966年提出的一种     

钙和钙调素与血管平滑肌细胞的增殖

采用MTT法,一种快速和不用放射物的新方法测定血管平滑肌细胞的增殖。本法与[~3H]TdR参入法和细胞计数法之间均有良好的线性关系。人胚和家兔主动脉平滑肌细胞的增殖依赖于FCS和Ca~(2+)。在FCS存在下,Ca~(2+)可促使细胞进入增殖周期和增加G_1晚期CaM含量;TFP可完全逆转Ca~(2+)的作用;阻断Ca~(2+)内流也能抑制细胞增殖;说明Ca~(2+)-CaM可刺激血管平滑肌细胞增殖,可能通过触发DNA合成所致。     

用于钙通道新的、灵敏的Ca~(2+)激动剂

本文报道五种(YC170,CGP 28-392,H-160/51,BAY K8644,202-791,化学结构式略)1,4-二氢吡啶(DHPs)类Ca~(2+)激动剂,它们使Ca~(2+)内流量增加而产生多种药理效应。由于效应的无选择性和多样性,所有的化合物     

牛磺酸对Ca~(2+)与脂质体结合作用的影响

本工作在人工生物膜——脂质体上观察牛磺酸对Ca~(2+)与脂质体结合作用的影响。结果发现,牛磺酸对Ca~(2+)与脂质体结合的影响取决于Ca~(2+)浓度,在低Ca~(2+)浓度(2μmol·L~(-1))时,显著促进Ca~(2+)与脂质体的结合,在高Ca~(2+)浓度(2mmol·L~(-1))时,对其结合则无明显影响。牛磺酸的上述作用在高钾缓冲液中更强,而在高钠、高镁缓冲液中较弱。本工作还观察到膜脂质过氧化后与Ca~(2+)结合力显著增强,牛碘酸能有效地降低其结合。实验结果提示,牛碘酸可能通过影响膜的微环境(磷脂双层分子)调节Ca~(2+)与膜的相互作用,参与细胞Ca~(2+)稳态的调节。