瘦素与肥胖女孩特发性中枢性性早熟的关系

目的探讨瘦素对青春期启动的影响,瘦素与性腺轴激素之间的关系及其在肥胖女孩特发性中枢性性早熟(ICPP)发生中的作用。方法56例符合现行诊断标准的ICPP女孩,按是否肥胖分为2组:肥胖的ICPP组18例,非肥胖ICPP组38例,年龄匹配的青春期前儿童分为非肥胖未发育组25名,肥胖未发育组18名。测定其空腹血清瘦素、FSH、LH和雌二醇(E2)水平。结果与非肥胖未发育组血清瘦素浓度[(4.1±1.5)μg/L]比较,肥胖的ICPP组[(14.7±7.5)μg/L]、非肥胖的ICPP组[(8.8±5.1)μg/L]和肥胖未发育组[(8.0±5.3)μg/L]均明显升高(P<0.01或P<0.05);肥胖的ICPP组还明显高于肥胖未发育组及非肥胖的ICPP组(均P<0.05),但是肥胖未发育组及非肥胖的ICPP组之间差异无统计学意义。结论瘦素参与青春期发育的启动,肥胖女孩存在瘦素抵抗,肥胖女孩的高瘦素血症并非是引起其青春期发动提前的主要诱发因素。     

健康女童和特发性中枢性性早熟女童血清硫酸脱氢表雄酮的变化

分别测定198例健康女童和152例特发性中枢性性早熟(ICPP)女童血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S).健康女童血清DHEA-S随年龄增长和Tanner分期进展而增高(r分别为0.71和0.67,均P＜0.01),ICPP女童血清DHEA-S高于同龄健康女童,但接近相同Tanner分期的健康女童.提示肾上腺功能初现和性腺功能初现之间有密切联系.     

促性腺素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女孩生长的影响

目的　观察促性腺素释放激素类似物 (GnRH A)对特发性中枢性性早熟 (ICPP)女孩生长和预测成年身高的影响。方法　 19例ICPP女孩 (6至 11岁 )用GnRH A缓释剂 5 0～ 6 0 μg/kg ,4周注射一次 ,起始治疗年龄为 (8.5± 1.1)岁 (6～ 11)岁 ,治疗时间平均 11个月 (6～ 31个月 )。观察治疗后性征和生长的改变 ,分析对骨龄的身高标准差分值 (SDS)增长 (HtSDSBA)和预测成年身高的增长(按靶身高SDS计 ,PHtSDSTHt)。结果　治疗后血清雌激素水平降低 ,乳房退缩 ,生长减速至青春前期速度。骨龄显著受抑 ,表现为骨龄增长 /年龄增长比值为 0 .6± 0 .2 ,HtSDSBA从治疗前 - 1.45±0 .6 4增加至 - 1.0 5± 0 .5 9(P <0 .0 5 ) ,PHtSDS从治疗前 - 0 .99± 0 .83增加至 - 0 .0 9± 0 .90 (P <0 .0 1) ,预测身高增长值与疗程呈显著正相关 (r =0 .82 ,P <0 .0 1)。结论　GnRH A能显著有效地抑制性征发育和骨龄增长 ,经合理和足够疗程能减少ICPP女孩身高年龄 骨龄 年龄间差距而改善预测成年身高。     

促性腺素释放激素类似物治疗女孩特发性中枢性性早熟 …

目的 观察促性腺素释放激素类似物（ＧｎＲＨ－Ａ）缓释亮丙瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效。方法 以ＧｎＲＨ－Ａ缓释注射剂治疗５例特发性中枢性性早熟女童６个月。结果 治疗期间可见第二性征发育减退、月经抑制、增高的血清Ｅ２水平降到青春期水平,生长速率减慢和骨过度成熟被抑制。治疗期间未见有明显有良反应。结论 ＧｎＲＨ－Ａ缓释注射剂对特发性中枢性性早熟有确切疗效。     

促性腺激素释放激素治疗改善特发性中枢性性早熟男孩的成年身高

目的 观察缓释型促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后的特发性中枢性性早熟(ICPP)男孩的成年身高.方法 20例ICPP男孩接受GnRHa治疗(20.0±6.1)个月,治疗开始时的年龄和骨龄分别为(11.4±1.0)和(13.0±0.4)岁,当年龄和骨龄达(13.2±1.1)和(13.7±0.6)岁时停止治疗,治疗结束后经随诊(3.3±1.5)年,均已达接近成年身高(FAH).比较预测成年身高(PAH)、FAH和遗传靶身高(THt),探讨GnRHa治疗ICPP男孩对于改善成年身高的远期疗效.结果 成年身高均达遗传靶身高范围,FAH与THt的差异无统计学意义[(169.8±5.8对167.8±4.6)cm,P＞0.05].按骨龄身高SDS预测成年身高(生长曲线法),GnRHa治疗后的PAH较治疗前显著改善[(169.0±5.0对166.2±4.2)cm,P＜0.01];治疗结束时的PAH、FAH和THt差异无统计学意义(P＞0.05);身高净获为(3.62±3.57)cm;剩余生长能力为(11.82±3.99)cm.结论 GnRHa能改善ICPP男孩的成年身高.     

性早熟女童血浆胃促生长素水平的研究

以放射免疫法对性早熟女童（除外周围性性早熟）进行血浆胃促生长素测定。结果显示性早熟女童血浆胃促生长素水平与Tanner期、骨龄、GnRH激发后15、30和60min的LH、子宫、卵巢容积呈负相关；中枢性性早熟组血浆胃促生长素水平明显低于部分性性早熟组和对照组，差异有统计学意义（均P〈0．05）。     

青春期前肥胖男童血清抑制素、雄性激素水平及意义

目的检测青春期前肥胖男童的血清抑制素、雄性激素水平及与GnRH激发后促性腺激素水平的关系。方法以45例体重指数〉23ks／m^2的青春期前男孩（G1，PH1）和25名健康非肥胖青春期前男童为研究对象，检测血清抑制素、睾酮（T）、LH、FSH、脱氢表雄酮（DHEA）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）水平，对其骨龄进行评价比较。并对45例肥胖男童行GnRH刺激试验，分析抑制素与GnRH激发后LH、FSH、T峰值之间的关系。结果肥胖男童的抑制素B、DHEA、DHEAS水平明显高于对照组（87．47vs42．29μg/L，8．68vs3．42μg／L，189．9vs105．0μg／L，均P〈0．01），骨龄较对照组明显提前（11．6vs9．2岁，P〈0．01）。经双变量之间的相关分析，发现血清抑制素B与基础FSH不相关，但与GnRH刺激后的FSH峰值负相关（rs=-0．61，P〈0．01），与T峰值正相关（rs=0．84，P〈0．01），骨龄也与基础抑制素B显著相关。结论青春期前的肥胖男童睾丸支持细胞（SC）水平显著活跃，已建立SC细胞与垂体间的初步反馈调节机制。肾上腺皮质始动明显，存在明显的性轴萌动。     

生长激素对于GnRHa治疗中生长过度减速的特发性中枢性性早熟女孩的远期疗效观察

目的 观察重组人生长激素(rhGH)对于促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗中生长过度减速的特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩的最终成年身高(FAH)的影响.方法 49例ICPP女孩接受GnRHa治疗,当身高增长速度减慢至4 cm/年以下时,其中26例联用rhGH治疗为联合治疗组,23例拒绝加用rhGH但继续使用GnRHa为单用组.比较2组治疗前后的预测成年身高(PAH)和FAH.结果 联合治疗组联用rhGH前半年,身高增长速度均小于4 cm/年[(3.2±1.0)cm/年],PAH无明显改善[联用rhGH前半年和rhGH开始时PAH分别为(152.5±4.0)cm和(152.6±3.7)cm];联用rhGH(11.4±5.4)个月后,身高增长速度增加至(6.7±2.0)cm/年,PAH增加至治疗结束时的(157.1±4.7)cm(均P<0.01);FAH[(157.5±4.5)cm]显著高于GnRHa开始时的PAH[(148.1±4.6)cm]和遗传靶身高[(154.4±4.6)cm,均P<0.01].单用组治疗结束时的PAH[(153.9±6.3)cm]较拒绝联用rhGH时的PAH[(153.1±6.2)cm]无差异;FAH[(154.7±5.5)cm]高于治疗开始时的PAH[(150.3±6.0)cm,P<0.01],但与遗传靶身高[(155.6±4.3)cm]无差异.结论 联用rhGH能够显著加快GnRHa治疗中生长过度减速的ICPP女孩的身高增长速度,进一步改善PAH和FAH.

Abstract：

Objective To evaluate the long-term final adult height outcome of combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analogue(GnRHa)and recombinant human growth hormone(rhGH)in girls with idiopathic central precocious puberty(ICPP).Methods Out of 49 sirls with ICPP[treated with GnRHa at a dose of 60-80 μg/kg every 4 weeks for at least 6 months,whose height velocity fell below 4 cm/year and showed no improvement of predicted adult height(PAH)in 6 months],26 received(rhGH-combined group),in addition to chronological age,and duration of GnRHa treatment,who showed the same growth pattern but refused rhGH treatment,served to evaluate the efficacy of rhGH in addition.At the conclusion of the smdy,all the girls had been followed up for(3.3±1.9)years,and(3.2±0.9)years in rhGH-combined group and control group,respectively;and had achieved adult heisht.To compare the PAH with the final adult height(FAH)before and after treatment in the two groups.Results During rhGH treatment, height velocity of the rhGH-combined girls increased significantly[(6.7±2.0 vs <4)cm/year baseline],RhGH-combined gids showed an adult height far higher than pretreatment PAH [(157.5±4.5 vs 148.1±4.6)cm,P<0.01],and target height[(154.4±4.6)cm] was,significantly excceded.The control group reached an adult heisht also significandy higher than pretreatment PAH[(154.7±5.5vs 150.3±6.0)cm,P<0.01],while target height[(155.6±4.3)cm]was just reached but not significantlyexcceded.The gain in height obtained,calculated between pretreatment PAH and final heisat,(9.4±4.9)cm in rhGH-combined group was much more than that(4.3±4.2)cm in the control group(P<0.01).Conclusion RhGH may accelerate the linear growth and improve adult height of GnRHa-treated ICPP girls.     

生长激素对于GnRHa治疗中生长过度减速的特发性中枢性性早熟女孩的远期疗效观察

Objective To evaluate the long-term final adult height outcome of combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analogue(GnRHa)and recombinant human growth hormone(rhGH)in girls with idiopathic central precocious puberty(ICPP).Methods Out of 49 sirls with ICPP[treated with GnRHa at a dose of 60-80 μg/kg every 4 weeks for at least 6 months,whose height velocity fell below 4 cm/year and showed no improvement of predicted adult height(PAH)in 6 months],26 received(rhGH-combined group),in addition to chronological age,and duration of GnRHa treatment,who showed the same growth pattern but refused rhGH treatment,served to evaluate the efficacy of rhGH in addition.At the conclusion of the smdy,all the girls had been followed up for(3.3±1.9)years,and(3.2±0.9)years in rhGH-combined group and control group,respectively;and had achieved adult heisht.To compare the PAH with the final adult height(FAH)before and after treatment in the two groups.Results During rhGH treatment, height velocity of the rhGH-combined girls increased significantly[(6.7±2.0 vs <4)cm/year baseline],RhGH-combined gids showed an adult height far higher than pretreatment PAH [(157.5±4.5 vs 148.1±4.6)cm,P<0.01],and target height[(154.4±4.6)cm] was,significantly excceded.The control group reached an adult heisht also significandy higher than pretreatment PAH[(154.7±5.5vs 150.3±6.0)cm,P<0.01],while target height[(155.6±4.3)cm]was just reached but not significantlyexcceded.The gain in height obtained,calculated between pretreatment PAH and final heisat,(9.4±4.9)cm in rhGH-combined group was much more than that(4.3±4.2)cm in the control group(P<0.01).Conclusion RhGH may accelerate the linear growth and improve adult height of GnRHa-treated ICPP girls.     

女孩特发性性早熟血清瘦素测定及意义

目的 观察瘦素在女孩性发育过程中的变化及临床意义。方法 利用放射免疫分析法（RIA）测定20例特发性性早熟（ICPP）女孩（其中A1组10例为6－7^11/12岁，A2组10例为8－9^11/12岁）血清瘦素水平，并与正常同年龄对照组女孩比较。结果 （1）ICPP（A1、A2）组女孩血清瘦素水平较正常同年龄对照组女孩明显升高，且差异有显著性；（2）A1、A2二组之间瘦素水平则差异无显著性；（3）血清瘦素水平与其体重呈正相关。结论 性发育启动需要一定的体重及瘦素水平，瘦素很可能是性发育启动的一个允许因子，对性发育过程起了促进作用。     

GnRHa治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析

目的分析中枢性性早熟（CPP）女孩接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗过程中线性生长速度（GV）的相关因素，以及影响两年GnRHa疗效的因素。方法将86例已接受GnRHa治疗满2年的CPP女孩治疗第2年中的生长速度（GV第2年）、2年GnRHa治疗对于改善成年身高的疗效（APAH）与遗传靶身高、发病年龄、骨龄、年龄等参数进行相关分析及逐步回归分析。结果GnRHa治疗中GV呈逐年下降趋势，GV第2年与发病年龄、治疗开始和治疗第1年末的年龄、骨龄负相关（r分别为-0．37，-0．59，-0．57，-0．51和-0．52，均P〈0．01）；治疗开始的骨龄和治疗第1年末的年龄是独立影响GV第2年的两个因素。APAH与治疗开始的青春期病程、治疗两年骨龄增长和年龄增长的比值（ABA／ACA）负相关，与第1年GV（GV第1年）、GV第2年、以及2年的平均GV正相关；△BA／△CA、GV第1年和GV第2年是能独立影响APAH的3个因素。结论GnRHa治疗后GV的减慢在一定程度上是由于治疗前过早接受雌激素、导致长骨干骺生长板过度老化的结果；CPP患儿宜早期治疗、最大程度减少因生长板过度老化所致生长潜力的丧失；而尽可能地抑制骨龄以及维持一定的GV是GnRHa疗效的两个重要保证。     

促性腺激素释放激素类似物治疗改善真性性早熟女孩成年身高

目的观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗中枢性性早熟(CPP)在改善成年身高方面的疗效。方法比较30例经GnRHa治疗并已达接近成年身高(FAH)的CPP女孩治疗开始和结束时的预测成年身高(PAH1和PAH2)、遗传靶身高(THt)和FAH,判断GnRHa的疗效,并分析其影响因素。结果PAH2[(155.2±5.7)cm]显著高于PAH1[(150.7±5.4)cm](P<0.01),PAH2、THt [(155.5±4.0)cm]和FAH[(155.7±4.9)cm]的差异无统计学意义;治疗开始的年龄和按THt的PAH标准差分值以及GnRHa疗程是影响GnRHa疗效的3个因素。结论GnRHa能有效改善CPP女孩的成年身高,成年身高的改善主要决定于治疗开始时的年龄和预测成年身高相对于遗传靶身高的损失以及GnRHa的疗程。     

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女孩疗效观察

目的　观察促性腺素释放激素类似物 (GnRHa)曲普瑞林 (达菲林 )治疗女孩特发性中枢性性早熟 (ICPP)的作用。方法　在多个中心 (6所医院 )采用曲普瑞林治疗 2 8例ICPP女童 6个月 (4例 )和12个月 (2 4例 ) ,观察乳房及其他第二性征和生长速率变化 ,观察治疗前后B超子宫、卵巢、X线片骨龄(BA)、血清E2 、LHRH激发试验 ,部分病人随访GH激发试验及血清IGF Ⅰ变化。用国际统一标准Greulich Pyle图谱方法评估骨龄 ,Bayley Pinneau方法预测成人终身高。结果　经治疗乳房、子宫、卵巢容积均缩小 ,LHRH激发试验显示LH、FSH峰值显著降低 ,骨龄成熟延缓 ,BA/CA(生活年龄 )比值随疗程而下降。治疗 6个月、12个月按BA的身高标准差分值 (HtSDSBA)从治疗前 -1.46± 0 .16分别增加至 -1.3 0± 0 .15和 -1.0 2± 0 .17(P <0 .0 0 1)。按CA的身高标准差分值 (HtSDSCA)亦随疗程下降 ,治疗前、治疗后6个月、12个月分别为 1.0 5± 0 .2 0、0 .99± 0 .18和 0 .95± 0 .2 0 (P <0 .0 0 1)。预测成人终身高 ,治疗前为(153 .8± 1.1)cm ,治疗后 6个月、12个月各为 (155.0± 1.1)cm和 (157.0± 1.2 )cm。结论　曲普瑞林治疗ICPP可有效抑制性腺轴及性征发育 ,延缓BA成熟和改善预测成人终身高