阿托伐他汀对大鼠局灶性脑缺血后胡须体觉皮层功能的影响及其机制

目的:探讨不同剂量的阿托伐他汀对大鼠局灶性脑缺血后胡须体觉皮层功能的影响及其机制?方法:30只大鼠训练达标后依随机数字表法分为假手术组?对照组(0.1 ml/kg生理盐水)?低剂量组(1.0 mg/kg)?中剂量组(3.0 mg/kg)?高剂量组(6.0 mg/kg)?对照组及各剂量组采用显微镜下结扎大脑中动脉数根分支构建局灶性胡须体觉皮层缺血模型并分别于造模后24 h开始灌胃,每天1次,连续7天?造模后每天进行胡须依赖实验检测直至达到标准并于术后14天,应用超声多普勒检测缺血区周围的血流量;应用免疫组化检测缺血区周围CD34及VEGF的表达情况?结果:与对照组相比,低?中?高剂量组均增强了胡须依赖辨别能力(P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05);同时提高了缺血区周围的血流量(P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05);增加了缺血区周围CD34?VEGF阳性细胞数(P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05)?而且中剂量组与低剂量?高剂量组相比,差异有统计学意义(P < 0.05,P < 0.01)?结论:阿托伐他汀有助于缺血后胡须依赖辨别能力的改善,其机制可能通过促进VEGF的表达及增加局部的微血管密度从而提高局部血流,且以中剂量效果较好?     

胡椒碱对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

目的观察胡椒碱对急性缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用。方法随机将SD大鼠分为假手术组、生理盐水组、胡椒碱组、溶媒组,每组8只。采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血模型,术后0.5 h灌胃给药,1次/d,连续3 d。不同时间点进行神经功能评分。72 h断头取脑,TTC染色,测量梗死体积。另择32只大鼠,分组同上,于脑缺血24 h处死,断头取脑,观察神经细胞凋亡及Caspase-3蛋白表达。结果胡椒碱组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、凋亡细胞数及Caspase-3阳性细胞数较生理盐水组、胡椒碱溶媒组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胡椒碱通过减少Caspase-3蛋白的表达抑制细胞凋亡、缩小脑梗死体积、改善神经功能。     

雌激素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的　探讨雌激素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法　 6 0只SD雌性大鼠分成 3组 :假手术组、卵巢切除组 (OVX组 )和 17β-雌二醇治疗的卵巢切除组 (OVX +E2 组 )。观察 3组大鼠局灶性脑缺血 4 8h累积致死率和梗死体积比。结果　 3组大鼠缺血 4 8h的累积致死率分别为 15 % (3/ 2 0 ) ,4 5 % (9/ 2 0 ) ,10 % (2 / 2 0 ) ;梗死体积比分别为 4 1.6 9%± 2 .5 3% ,5 2 .4 %± 1.5 5 % ,36 .6 9%± 3.2 9%。结论　雌激素能通过抑制细胞凋亡、保护半暗带组织从而减少大鼠脑缺血后致死率和脑梗死体积     

四环素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 探讨四环素对SD大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法 将40只大鼠随机分成假手术对照组、缺血模型组和四环素治疗组3组，采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型。通过计算大鼠神经功能缺陷评分及死亡率，测量脑梗死体积，观察神经元超微结构的改变，评定四环素的治疗作用。结果 治疗组大鼠神经功能缺陷评分、死亡率及梗塞体积，均显著低于模型组；且神经元超微结构有轻微改变。结论 盐酸四环素可能对缺血性脑组织有保护作用。     

SSTF预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质神经元的保护作用

目的：探讨黄芩茎叶总黄酮（SSTF）预处理对脑缺血再灌注大鼠皮质神经元的保护作用。方法：线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,Longa评分标准对各组大鼠进行神经功能缺损评分,透射电镜观察大鼠脑皮质神经元超微结构的变化。结栗：SSTF预处理可明显降低缺血再灌注大鼠的神经功能缺损评分,改善脑皮质神经元的超微结构。结论：SSTF预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质神经元具有一定的保护作用。     

异丙嗪对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:观察异丙嗪对大鼠脑缺血损伤病理变化及神经功能的影响。方法:用改良的Longa氏法制备大鼠可再灌注大脑中动脉闭塞模型。大鼠随机分为缺血2 h后再灌注1、6 h,1、3、7 d对照组,并与之时间点相对应的异丙嗪组,对比观察各组脑缺血再灌注(IR)后的脑梗死灶体积并对神经功能缺损进行评分。结果:异丙嗪能显著改善IR 1 d后大鼠神经功能缺损症状及脑梗死灶(P<0.05)。结论:异丙嗪可阻抑大鼠局灶性脑缺血神经元的损伤并可发挥脑保护作用。     

PTD-BDNF对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的观察PTD—BDNF在实验动物体内对脑缺血再灌注损伤的治疗效果。方法线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型。PTD—BDNF组于缺血再灌注后静脉注射PTD—BDNF 2mg／kg,对照组注射等体积生理盐水。采用TTC染色、HE染色及TUNNEL染色分析PTD—BDNF对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。结果在大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中,与对照组相比,PTD—BDNF融合蛋白使脑缺血梗死体积百分比从18．20％降至10．12％（n=4,P〈0．01）。HE染色可见PTD—BDNF组脑组织缺血坏死程度明显减轻,细胞核皱缩、碎裂现象减少。TUNNEL染色显示梗死灶周边平均每个视野TUNNEL阳性细胞率,从51．24％降至23．54％（n=6,P〈0．01）。结论PTD—BDNF融合蛋白经静脉给药后能通过血脑屏障发挥神经保护作用,减轻脑缺血再灌注损伤,改善神经功能。     

参麦注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察参麦注射液对大鼠局灶性脑缺血损伤以及脑血流量的影响。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MACO）模型,观察参麦注射液对脑缺血大鼠神经功能、脑含水量、脑血流和脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）的活性及丙二醛（malondialde-hyde,MDA）、一氧化氮（nitric oxide,NO）含量的影响。结果参麦注射液能显著增加脑缺血组织的脑血流量（P〈0.05或P〈0.01）;改善脑梗死范围和脑水肿（P〈0.05或P〈0.01）,减轻脑组织海马区组织病理学改变;降低脑组织中NO、MDA含量和NOS活性（P〈0.05或P〈0.01）;升高SOD的活性（P〈0.05或P〈0.01）。结论参麦注射液对大鼠局灶性脑缺血损伤具有良好治疗效果,可能与其抗氧化作用有关。     

复合脂质体对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的研究

目的探讨复合脂质体对大鼠局灶性脑梗死的保护作用。方法180只SD大鼠，随机分为6组，即正常对照组，模型对照组、阳性对照组、复合脂质体低剂量组、复合脂质体中剂量组和复合脂质体高剂量组，药物保护组大鼠脑缺血前30min口服复合脂质体，剂量分别为12．8、38．4、128mg／kg，模型对照组口服等量体积的生理盐水。动物模型采用右侧颈总动脉线栓法大脑中动脉阻闭造成缺血，术后24h观察神经行为学变化并评分，然后处死大鼠，取大脑行TTC染色以测量脑梗死面积、脑梗死面积百分比；检测各实验组脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量的变化。结果不同剂量复合脂质体均可降低大鼠神经功能评分，还可降低脑梗死面积和脑梗死面积百分比；造模24h后，大鼠脑组织MDA含量增加，同时SOD活性降低，而复合脂质体能逆转上述变化。结论复合脂质体对局灶性脑缺血损伤呈非剂量依赖性保护作用；脑缺血损伤后脑内过氧化反应水平增高导致MDA含量增高，且SOD活性降低，复合脂质体可通过改变这些指标的变化而发挥对脑缺血的保护作用。     

葛根素对大鼠局灶性脑缺血后钙超载的保护作用

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血钙离子分布的时空变化及葛根素对钙超载的保护作用.方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,在缺血后不同时间点应用葛根素进行干预,运用TTC染色观察脑梗死体积的变化.利用激光共聚焦显微镜观察局灶性脑缺血后不同时间点活脑片皮层及纹状体C矿的动态变化及其分布.结果 缺血后2 h组梗死侧皮层及纹状体C矿荧光强度均开始升高,并随缺血时间的延长而进一步增强(p＜0.001);假手术组皮层与纹状体Ca2+荧光强度无明显差异,而缺血后梗塞侧纹状体的Ca2+荧光强度明显高于皮层.与模型对照组各对应时间点相比,模型干预组2 h组、12 h组大鼠脑皮层和纹状体Ca2+荧光强度均明显下降.差异显著(p＜0.05),24 h组Ca2+荧光强度虽有所下降,但尚无统计学意义.结论 葛根素可能是通过减轻钙超载从而挽救半暗带,减小脑梗死体积.发挥神经保护作用的;12 h可能为葛根素治疗缺血性脑损伤的时间窗.     

大鼠局灶脑缺血后内皮前体细胞的相关实验研究

目的探讨缺血性卒中后外周血CD34^＋细胞和脑组织AC133抗原的变化。方法本研究采用大鼠大脑中动脉缺血再灌注线栓法模型,缺血2h。将成年SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、动物模型组,分别取缺血再灌注1、3、6、12、24、48、72h、4、7、14d等作为观察点。取再灌注1、3、6、12、24、48、72h、4、7、14d外周血标本,采用流式细胞术检测外周血单个核CD34＋细胞平均荧光强度。采用免疫组化染色法检测2,3、4、7d脑组织AC133抗原表达。每个观察点5只大鼠,共60只大鼠,根据神经功能计分纳入实验。结果①大鼠脑缺血／再灌注3d外周血单个核CD34^＋细胞平均荧光强度明显降低,直到7d。14d恢复到基线水平。②AC133抗原在再灌注4d梗死半球半暗带区域的血管内皮细胞表达阳性,3、7d组无阳性表达。结论脑缺血再灌注后早期外周血CD34^＋干细胞明显下降,脑梗死半暗带区域部分血管内皮细胞出现AC33抗原的表达,提示内源性血管内皮干细胞可能参与脑缺血损伤的血管修复。     

Effect of intracranial transplantation of CD34+ cells derived from human umbilical cord blood in rats with cerebral ischemia

As a source of transplantable stem cells, the CD34^＋ subpopulation in human umbilical cord blood （HUCB） has been used extensively to treat some hematopoietic system diseases. However, whether CD34^＋ cells hold the therapeutic potential to cerebral ischemia is unknown. The purpose of this study was to observe the recovery of neural function after transplantation of CD34^＋ cells derived from HUCB into ischemic cerebral tissue in rats.     

低剂量米诺环素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的 探讨静脉用低剂量米诺环素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及其机制。方法 成年雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和米诺环素干预组(I/R+MC组)。I/R组行大脑中动脉阻塞再灌注术;S组行假手术操作;I/R+MC组在再灌注术后,尾静脉注射3 mg/kg米诺环素,每日2次,持续14 d。缺血再灌注后2 d,采用TTC染色法测定脑梗死体积,伊文思蓝(EB)法评估血脑屏障的通透性,蛋白质印迹法检测缺血侧脑组织内高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)及离子钙接头蛋白(ionized calcium-binding adaptor molecule 1,Iba1)的表达。分别于再灌注后2、7、14 d,采用改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)评估大鼠神经功能。结果 缺血再灌注后2 d,I/R组大鼠脑梗死体积较S组增大,缺血侧脑组织内EB的渗出量、HMGB1和Iba1蛋白表达均较S组明显增加(P<0.05)。与I/R组比较,I/R+MC组大鼠脑梗死体积减小(P<0.05),EB的渗出量、HMGB1和Iba1蛋白表达量降低(P<0.05)。I/R+MC组大鼠的神经功能缺损评分较I/R组下降(P<0.05)。结论 米诺环素可能通过降低大鼠脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积、血脑屏障的通透性及小胶质细胞激活等发挥神经保护作用。     

电刺激大鼠小脑顶核在脑缺血氧化应激损伤中的作用

目的探讨电刺激大鼠小脑顶核（FNS）的神经保护作用与其调节诱生型环氧化酶（COX-2）表达的关系,并阐明FNS对COX-2表达的调节机制。方法将Wistar大鼠随机分为4组,即缺血再灌注组（I／R）、电刺激FNS组（I／R＋FNS）、毁损FNS组（I／R＋FNL）和假手术对照组。I／R＋FNL组大鼠用鹅膏氨酸毁损两侧FNS,I／R＋FNS组和I／R＋FNL组大鼠均以电刺激器刺激左侧FNS。前三组大鼠用线栓法成功制作可复血流的大脑中动脉阻塞模型,2h后再灌注。在再灌注6、12、24、48h后将大鼠断头取脑。将上述各组、各时间点的动物均分为两部分,一部分以视交叉为中心切成2个2mm厚的脑片进行COX-2免疫组化染色和HE染色,同时检测再灌注24h各组血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平;另一部分以视交叉为中心切成6mm厚的脑片,以胼胝体为腹侧界限取病变侧皮层提取RNA,RNA样品通过逆转录-聚合酶链式反应的方法检测COX-2 mRNA的表达。结果I／R＋FNS组再灌注各时间点的COX-2免疫反应性均较相应I／R及I／R＋FNL组各时间点的免疫反应性减低（P〈0．05）,而I／R＋FNL组与I／R组的COX-2的免疫反应无显著性差异（P〉0．05）。I／R＋FNS组NSE水平较I／R及I／R＋FNL低（P〈0．01）。I／R＋FNS组再灌注各时间点的COX-2 mRNA比I／R组及I／R＋FNL组各相应时间点的COX-2 mRNA均有不同程度的减低（P〈0．05）,而I／R＋FNL组与I／R组各相应时间点的COX-2 mRNA无显著性差异（P〉0．05）。结论电刺激FNS可抑制COX-2 mRNA和COX-2过度表达,降低NSE水平。FNS毁损后,FNS对COX-2的抑制作用消失,说明电刺激FNS对COX-2的抑制是通过FNS实现的。电刺激FNS对COX-2的抑制是中枢神经源性神经保护机制之一。     

金丝桃苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的防护作用

目的:探讨金丝桃苷(hyperin,Hyp)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的防护作用。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、金丝桃苷高(50mg·kg-1·d-1)、中(25mg·kg-1·d-1)、低(12.5mg·kg-1·d-1)剂量组、银杏叶胶囊对照组。给药组术前连续灌胃5d,于末次给药30min后行手术,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,缺血2h再灌注24h后进行神经病学评分;氯化三苯四氮唑(triphenyltetrazoliumchloride,TTC)染色检测脑组织梗死面积;干湿法测脑含水量。结果:模型组神经病学评分、脑组织梗死面积、脑含水量与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01);Hyp高、中剂量组与模型组比较脑梗死范围明显缩小(P<0.05或P<0.01),脑含水量及神经病学评分明显降低(P<0.01或P<0.01)。结论:Hyp能够明显减轻局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑水肿程度,减少脑组织的梗死范围。Hyp对脑缺血再灌损伤有显著防护作用。     

亚低温预处理大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的：模拟神经外科手术缺血过程，研究亚低温预处理情况下大鼠局灶性脑缺血的耐受时间。方法：采用线栓法制作可逆的大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。72只SD大鼠随机分成6组：1h、2h、3h缺血-常温组，1h、2h、3h缺血-亚低温预处理组。术后评价大鼠的神经功能以及脑梗塞体积的变化。结果：对于1h和2h缺血组，应用亚低温预处理，可以改善大鼠的神经功能恢复、减小脑梗塞体积。对于3h缺血组，则脑保护作用不明显。结论：应用亚低温预处理大鼠局灶性脑缺血，可以减轻脑缺血性损害，脑缺血的耐受时间应在2h以内。     

大鼠局灶性脑缺血模型的定量分析

目的 :采用大脑中动脉阻塞 (MCAO)诱导大鼠局灶性脑缺血模型的方法 ,用计算机辅助技术定量分析脑损伤变化及药物保护作用。方法 :以不同 MCAO时间诱导脑缺血并再灌注 2 4 h后 ,观察神经功能缺失症状 ,并以计算机图像分析技术测定脑梗死体积、脑半球面积、皮层及纹状体神经元密度及白蛋白渗出 ;在缺血前后腹腔注射地塞米松 0 .1mg/ kg或尼莫地平 0 .4 mg/ kg,观察药物的保护作用。结果 :缺血 30 min和再灌注 2 4 h可发生神经功能缺失症状、梗死灶形成、缺血侧脑半球面积增加 11.4 %、神经元密度减少 36 .2 %、白蛋白渗出明显增加。地塞米松和尼莫地平可改善神经功能缺失症状 ,显著减小梗死体积 ,抑制缺血侧脑半球面积增加、神经元死亡和白蛋白渗出。结论 :缺血 30 min和再灌注 2 4 h是诱导局灶性脑缺血的合适条件 ,计算机辅助技术客观定量综合评价脑缺血损伤及药物作用是可行的方法。     

用阿托伐他汀保护急性脑缺血大鼠脑的研究

目的:探讨阿托伐他汀对急性脑缺血大鼠的脑保护作用.方法:健康Wistar大鼠85只,雌雄不限,分为假手术组、手术组、阿托伐他汀组.给药量分别为3,8,10 ms/ks,连续灌胃14 d,于末次给药后1 h采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性缺血模型(pMCAO),制模成功后8 h观测各组的神经行为变化,之后处死进行红四氮唑染色观察脑梗塞体积,HE染色观察脑组织形态结构变化,免疫组织化学方法检测CD34的表达并测量微血管计数(MVC),同时检测血清总胆固醇含量.结果:阿托伐他汀给药组(3 rag/ks)大鼠脑缺血损伤程度减轻(P<0.01)、梗死灶面积减少(P<0.01),CD34阳性细胞表达增高(P<0.05),微血管计数增多(P<0.05),血清总胆固醇含量无统计学差异(P>0.05).结论:低剂量阿托伐他汀(3me/ks)对急性脑缺血大鼠即具有脑保护作用.     

植物雌激素对去势雌大鼠缺血脑组织C-fos表达的影响

目的：对比研究哺乳动物雌激素和植物雌激素对大鼠局灶性脑缺血后脑组织C-fos表达的影响．方法：将90只雌性去势SD大鼠随机分成空白对照组,雌激素组和葛根素组,每组30只．所有大鼠均制作成右侧永久性大脑中动脉阻断模型．采用免疫组化方法检测去势雌性大鼠脑缺血后不同时间点脑组织C-fos的表达．结果：雌激素组和葛根素组大鼠脑缺血后脑组织C—fos的表达均下降,发生作用的时间段在脑缺血后16h至24h．在脑缺血后8h,3组表达C-fos的阳性细胞数无统计学差异．在16h及24h时间点,用药组与对照组相比,C—fos阳性细胞数明显减少（P〈0．05）;用药组之间相比无统计学意义（P〉0．05）．结论：两种雌激素均能减弱脑缺血后脑组织C—fos的表达．