过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，它可通过调控脂肪细胞分化、改善糖、脂代谢紊乱，抑制炎症反应等，影响动脉粥样硬化（AS）的发生和发展。作者就PPA脚与AS关系的研究进展作一综述。     

罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对内毒素致大鼠肺炎症的作用及其分子机制.方法 36只SD大鼠随机分为:(1)生理盐水对照组(6只);(2)罗格列酮对照组(6只);(3)内毒素组(6只);(4)罗格列酮干预组(18只):根据罗格列酮不同灌胃剂量分为低、中、高剂量组,每组各6只.HE染色观察肺炎症情况;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数;采用ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-8含量;Western blot检测肺组织NF-κB,I κB-α表达.结果 内毒素气管内注入后,大鼠肺炎症积分、BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平及NF-κB表达较生理盐水对照组明显增加(P<0.05),低、中、高剂量罗格列酮干预后,除IL-1β外上述观察指标逐渐降低,组间比较差异有显著性(F分别为60.82,25.14,25.78,26.13,38.94,38.04,31.92,均P＜0.01).内毒素组I κB-α表达较生理盐水对照组明显降低(P＜0.05);低、中、高剂量罗格列酮干预后,其表达逐渐增加,组间比较差异有显著性(F＝47.61,P＜0.01).相关性分析示内毒素组NF-κB表达与肺炎症积分、BALF中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、TNF-α、IL-1β和IL-8水平呈正相关(r分别为0.839,0.860,0.905,0.933,0.746,0.916,0.872,P＜0.05).结论 罗格列酮能够减轻内毒素诱导的肺炎症损伤反应,其具体机制可能是通过抑制NF-κB表达,抑制炎性细胞因子释放而发挥作用.     

肺纤维化中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的参与机制研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及其配体在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用及参与机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组.经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型.HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中...     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体是胞浆内细胞器，在调节哺乳动物长链脂肪酸的代谢及胆固醇向胆汁盐转化过程中起重要作用。过氧化物酶体增殖物是一组包括纤维酸类调脂药，除草剂等在内的能促进实验动物肝细胞过氧化物酶体增殖的化学物质。其激活的受体称为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)。PPAR属于核内激素受体家族成员，也是一种转录因子。共有     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护机制研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用及调节机制。方法 72只大鼠随机分为假手术组、模型组和罗格列酮组,各组再分为术后6 h、12 h、24 h组。模型组采用两次腹腔注射L-精氨酸制备SAP模型,罗格列酮组术后30 min静脉注射10%罗格列酮6 mg/kg,假手术组腹腔注射等体积生理盐水。观察大鼠肺病理改变,测定肺TLR4、NF-κB、肺髓过氧化物酶活性、肺干/湿重比、血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量。使用重复测量方差分析,SNK-q检验比较差异。结果 ROSI组大鼠肺组织病理损害较SAP组减轻;与SAP组比较,肺内NF-κB、TLR4蛋白下降(P0.05),髓过氧化物酶活性及肺干/湿重比降低(P0.05);ROSI组外周血IL-1β、IL-6、TNF-α含量与SAP组比较明显下降(P0.05)。结论 PPAR-γ激动剂能减轻急性胰腺炎大鼠肺组织的损伤,抑制NF-κB、TLR4表达,降低促炎细胞因子水平,推测PPAR-γ激动剂对NF-κB/TLR4通路的调节可能是胰腺炎的保护机制之一。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在急性胰腺炎中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族.PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ,其中PPARγ与急性胰腺炎的关系最为密切,成为最近研究的热点.本文就PPARγ的一般特性及其在急性胰腺炎中的研究进展作一综述,旨在为急性胰腺炎的治疗提供新的思路.     

肺纤维中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的参与机制研究

[摘要] 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用及参与机制。 方法 将24只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组。经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化;检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）及转化生长因子β1（TGF-β1）浓度;应用荧光定量RT-PCR及Western blot检测肺组织中TGF-β1和PPARγ表达。 结果 博莱霉素气管内注入后肺Ashcroft评分,胶原沉积、TGF-β1表达、PPARγ表达及BALF中LDH、TGF-β1水平增加;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加外,上述指标均下降。博莱霉素组PPARγ蛋白水平与TGF-β1mRNA表达、BALF中LDH含量呈负相关。 结论 PPARγ参与了肺纤维化的发生;PPARγ及其配体罗格列酮可能通过调节炎症反应,抑制TGFβ1转录,从而减少胶原沉积,对肺纤维化进行负性调控。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ激动剂与肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族,现已知有3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,其中PPARα和PPARγ分别是高血脂和糖尿病治疗药物的靶点,以PPARβ/δ为靶点的药物也已进入临床试验阶段。然而,近年来一些临床前及临床试验结果提示,PPARα/γ和PPARβ/δ激动剂可诱发小鼠多种肿瘤,PPARγ激动剂吡格列酮可能与人类膀胱癌发生有关。因此,PPAR与肿瘤的关系引起人们关注。本文综述了PPARα和PPARγ激动剂与肿瘤的关系,以期为PPAR激动剂的安全使用及进一步研发提供参考。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与胃癌关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核激素受体,受其配体激活后可调节体内的糖代谢.近年研究发现,它还可诱导多种肿瘤细胞分化,并抑制其恶性增殖,具有潜在的抗肿瘤作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与冠心病炎性过程

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）是核受体家族成员之一，是参与脂肪细胞分化、糖脂代谢与动脉粥样硬化炎症过程的关键性转录因子，具有多种生理性效应。近期国内外研究发现其参与了动脉粥样硬化（AS）血管壁炎症反应的形成与发展的调控，PPAR-γ也可能具有致AS的作用。PPAR-γ在病理学和病理生理学的重要性引起该领域的研究热潮。本文综述PPAR-γ的结构配体及作用机制等，论述PPAR-γ与AS的炎性过程关系，详细阐明PPAR-γ影响氧自由基而调节AS的炎性过程。     

阿托伐他汀对家兔动脉粥样硬化模型PPARγ及MMP-9表达的影响

目的：研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化(AS)组织中过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）和金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：将实验动物家兔分为对照组（n=8）、高脂模型组（n=8）和阿托伐他汀干预组（n=8）。高脂模型组用高脂饲料饲养16周，阿托伐他汀干预组除高脂饲养外加用阿托伐他汀；应用免疫组织化学方法观察各组主动脉粥样硬化组织中PPARγ和MMP-9的表达。结果：高脂模型组兔主动脉壁所含PPARγ的阳性标记物百分比（14.38%±2.58%）明显高于对照组（7.82%±0.96%）（P<0.01），所含MMP-9的阳性标记物百分比（17.13%±1.58%）也明显高于对照组（2.72%±0.36%）；阿托伐他汀干预组兔主动脉壁所含PPARγ的阳性标记物百分比（16.11%±2.35%）显著高于高脂模型组（P<0.01），而所含MMP-9的阳性标记物百分比（12.11%±2.05%）低于高脂模型组（P<0.01）。结论：阿托伐他汀增加动脉粥样硬化病变部位PPARγ的表达，抑制MMP-9的表达。     

过氧化物酶体增殖激活物受体γ与动脉粥样硬化的研究进展

过氧化物酶体增殖激活物受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)在动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,AS)发病过程中的作用逐渐受到人们的重视。PPARγ通过参与调节炎症、调控血管平滑肌的增殖、泡沫细胞的形成等多个方面影响AS的发生和发展。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在人垂肿瘤中的分布与表达

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在人垂体腺瘤组织中的分布和表达.方法免疫组织化学染色检测PPAR-γ在垂体腺瘤组织中的分布情况,Western blot方法分析PPAR-γ在正常垂体与垂体腺瘤中的表达水平.结果免疫组织化学染色显示,PPAR-γ主要分布于细胞核内.Western blot结果显示,PPAR-γ在垂体腺瘤中的表达水平显著高于正常垂体组织(P＜0.01),在促肾上腺皮质激素腺瘤中的表达水平显著高于其他内分泌类型垂体腺瘤(P＜0.05).结论PPAR-γ可能在肿瘤的发生、生长、侵袭中起重要作用,该受体有可能成为未来垂体腺瘤治疗的新靶点.     

PPAR γ与纤维化疾病关系研究进展

【摘要】 纤维化疾病是临床上常见的疾病,至今仍是一个治疗难题。近年来的研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)中PPAR γ亚型的活化或激动剂在器官纤维化的发生过程中有调节作用,可减缓纤维化进程。本文就PPAR γ与肝、肾、肺、心肌、眼及皮肤等器官纤维化发病关系的研究现状与进展做一综述。     

吡格列酮对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的抑制作用

目的 :明确吡格列酮 (噻唑烷二酮类药物 ,外源性过氧化物酶体增生物激活受体γ配体 ,PPARγ)对二甲基肼 (DMH)诱导的大鼠畸变隐窝灶 (ACF)的影响 ,并与非甾体类抗炎药舒林酸进行比较。方法 :8周龄雌性SD大鼠 ,共 32只 ,随机分为 4组 ,每组 8只。第 1组为模型对照组 (DMH组 ) ,大鼠腹腔注射DMH(12 0mg·kg-1) ;第 2组为阴性对照组 ,大鼠腹腔注射生理盐水 (每只 1ml) ,两组均给予普通饲料喂养。第 3组为舒林酸组 ,用含有舒林酸 (32 0mg·kg-1)的饲料喂养 ,1周后腹腔注射DMH(12 0mg·kg-1)。第 4组为吡格列酮组 ,用含有吡格列酮 (10 0mg·kg-1)的饲料喂养 ,1周后腹腔注射DMH(12 0mg·kg-1)。含药饲料均喂养到实验结束。所有大鼠在注射DMH 5周后处死 ,计数每只大鼠大肠黏膜中ACF个数以及每个ACF中隐窝 (AC)个数。结果 :DMH组中 ,平均每只大鼠大肠中ACF为 (182± 93)个 ,AC为 (2 6 3± 198)个 ;生理盐水组中未见明显ACF ;舒林酸组ACF和AC分别为 (91± 4 9)个和 (14 0± 6 9)个 ,与DMH组相比 ,分别减少 5 0 .0 % (P <0 .0 1)和 4 6 .9% (P <0 .0 5 )。吡格列酮组ACF和AC分别为 (97± 2 3)个和 (14 8± 31)个 ,与DMH组相比 ,分别减少 4 7.0 % (P <0 .0 1)和 4 3.9% (P <0 .0 5 )。吡格列酮组与舒林酸组ACF及AC     

桂西壮族人群PPARγC161-T基因多态性与脑梗死的相关性研究*

[摘要] 目的 探讨桂西地区壮族人群过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）C161-T基因多态性与脑梗死的相关性。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测符合入选标准的脑梗死患者114例及120例同期健康人 PPARγ C161→T基因多态性,综合分析基因频率、等位基因频率分布。结果 PPARγC161-T基因基因型分别为CC,CT和TT型。其在脑梗死患者组分布频率分别为76.32%、20.17%、 3.51%,C等位基因频率为86.4%,T等位基因频率为13.6%;正常对照组中为60.0%,34.17%,5.83%,C等位基因频率为77.08%,T等位基因频率为22.92%,两组间各基因频率及等位基因频率差异有显著性,正常对照组T等位基因明显高于脑梗死组（P<0.05）。结论 PPARγ C161→T基因多态性与脑梗死有重要的关联性,T等位基因携带者发生脑梗死的危险性较少。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在大鼠气道黏液高分泌中的表达及意义

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在内毒素诱导大鼠气道黏液高分泌中的作用.方法 将12只雄性SD大鼠随机分为对照组和内毒素组.采用HE染色和阿辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色进行气道上皮杯状细胞计数及检测气道黏液物质表达.用免疫组化染色及实时定量-PCR检测气道及肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、PPARγ蛋白及mRNA表达.结果 内毒素组气道上皮杯状细胞积分、气道黏液物质、气道及肺组织MUC5AC、PPARγ蛋白及mRNA表达均较对照组升高(P<0.05).相关性分析显示,内毒素组气道及肺组织PPARγ蛋白表达水平与气道及肺组织MUC5AC mRNA表达水平呈负相关(r=-0.829,P<0.05).结论 PPARγ参与了内毒素诱导气道黏液高分泌的发生.     

5-氨基水杨酸通过PPARγ在鼠结肠炎中发挥抗炎作用

目的探讨5-氨基水杨酸是否通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)途径在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎模型大鼠中发挥抗炎作用。方法40只♂SD大鼠,随机分为5组,每组8只。设立空白对照组,另4组利用TNBS/乙醇制备大鼠结肠炎模型后,设模型组、GW9662组、柳氮磺吡啶(SASP)组、GW9662 SASP组。造模后第2天起每日灌胃、腹腔注射给药,连续2周。结肠炎症的评价包括炎症活动指数、结肠大体及组织学评分,血中白细胞介素(IL)2、IL-10水平,结肠PPARγ、NF-κBp65表达。结果与结肠炎模型组比,SASP组能明显降低DAI评分,改善结肠大体、组织病理学损伤,血IL-2降低,IL-10升高,结肠内PPARγ表达增加,NF-κBp65表达减少,差异有显著性(P<0.05),且模型组大鼠结肠黏膜PPARγ表达与NF-κBp65表达呈负相关;而GW9662 SASP组大鼠DAI、结肠大体、组织病理学损伤,较模型组及SASP组无改善,PPARγ表达增加(P<0.05),但NF-κBp65无明显变化。结论5-氨基水杨酸可能通过PPARγ途径,负性调节NF-κB的表达,从而减少促炎介质(IL-2)、增加抑炎介质(IL-10)的释放,在TNBS诱导的结肠炎模型大鼠中发挥抗炎作用。     

Differentiation of NIH3T3 fibroblasts into adipocytes induced by peroxisome proliferator activated receptor γ2 expression

Objective To express mouse peroxisome proliferator activated receptor γ2 (mPPARγ2) in NIH3T3 fibroblasts mediated by the recombinant retrovirus and study its function. Methods The mPPARγ2 gene was subcloned into retrovirus vector pGCEN to generate the recombinant pGCEN/mPPARγ2. Then it was packaged into PA317 cells and selected with G418. Viral supernatants were harvested and then used to infect NIH3T3 fibroblasts. PPARγ activator 5,8,11,14-eicosatetraynoic acid (ETYA) was used to induce the mPPARγ2-expressing NIH3T3 cells into adipocyte differentiation.Results The recombinant retrovirus pGCEN/mPPARγ2 was constructed, and the higher titers of the viral supernatants were obtained. mPPARγ2 was expressed in NIH3T3 cells mediated by the recombinant retrovirus. Lipid accumulation obviously existed in these induced adipocytes which morphologically resembled mature adipocytes in vivo and expressed tissue specific adipocyte P2 (AP2) and Leptin genes.Conclusions An adipocyte differentiation model in vitro was successfully established. The work is the basis for further research on the molecular mechanism of adipocyte differentiation induced by PPARγ2.