肾疏宁对系膜增生性肾炎模型大鼠肾小球固有细胞表型转化的影响

目的:观察肾疏宁对系膜增生性肾炎(MsPGN)模型大鼠肾小球系膜细胞(MC)表型转化的作用,探讨肾疏宁防治肾小球硬化的作用机制。方法:在建立MsPGN大鼠模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其向肾小球硬化进展,观察肾疏宁对肾小球α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果:12、16周末造模各组α-SMA表达量明显高于正常组(P<0.01)。16周末肾疏宁组α-SMA表达量明显优于苯那普利组(P<0.01)。结论:肾疏宁能抑制MC表型转化,减少肾小球内固有细胞α-SMA的表达,可能是防治肾小球硬化的部分作用机制。     

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠表型转化的影响

目的:观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠表型转化的影响。方法:在系膜增生性肾炎模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对肾小管间质α-SMA、PCNA、CD68蛋白表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果:12～16周末,造模各组肾小管间质-α平滑肌肌动蛋白(-αSMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、CD68蛋白表达量均明显高于正常组(P<0.05或P<0.01)。第12周末,治疗组均能降低肾小管间质α-SMA、CD68表达量(均P<0.01),但对肾小管PCNA表达量影响不明显,而对间质PCNA表达量具有明显的降低作用(均P<0.01)。第16周末,肾疏宁组明显优于苯那普利组(均P<0.01)。结论:肾疏宁对肾小管间质损害具有明显的保护作用,其机制可能是通过抑制炎细胞浸润,抑制间质细胞的增殖,逆转肾小管间质的表型转化而实现的。     

中药肾疏宁对肾小球硬化影响的实验研究

“疏利少阳标本兼治”法是课题组在对中医传统理论深刻理解的基础上,结合多年的肾病治疗经验,针对慢性肾炎“本虚标实”的基本病机提出的独特的治疗方法。该法充分发扬了中医少阳三焦学说的理论,并进一步成功运用于肾病的临床实践,对传统的中医理论具有继承与发扬创新意义。肾疏宁是在疏利少阳标本兼治法治疗慢性肾炎的临床与实验研究的基础上对“肾炎3号方”的优化和筛选而制定的纯中药复方,是疏利少阳标本兼治法的具体表现,体现了“和”法为诸法之长的观念,结合补、清、消为一体的综合治法原则,其用药简约质朴,作用缓和,平调阴阳;补泻兼施,扶正祛邪,统筹兼顾,是其优势所在,也是其运用范围较广,疗效较好的主要原因。     

肾疏宁的组方思路及防治肾小球硬化的机制分析

通过对中医药防治肾小球硬化的研究发现,肾小球硬化是本虚标实证.采用补虚固本、清热解毒、利湿活血泄浊方法,运用通腑降浊、清热利湿、补脾益肾等措施,保护肾功能,有利于受损肾的恢复.     

肾疏宁的组方思路及防治肾小球硬化的机制分析

通过对中医药防治肾小球硬化的研究发现,肾小球硬化是本虚标实证。采用补虚固本、清热解毒、利湿活血泄浊方法,运用通腑降浊、清热利湿、补脾益肾等措施,保护肾功能,有利于受损肾的恢复。     

通心络对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

①目的 探讨通心络对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用.②方法 采用单侧输尿管梗阻（UUO）诱导肾间质纤维化的动物模型,以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）作为阳性对照.将大鼠随机分为：模型组（UUO）、通心络组、缬沙坦（ARB）组,于术后第14天处死大鼠,收集血清测定肌酐、尿素氮水平;肾组织用HE染色及免疫组化半定量检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达.③结果 通心络组、ARB组的肾小管问质TGF-β1、α-SMA的表达均明显低于UUO组;两个治疗组间比较,通心络对TGF-β1、α-SMA表达的抑制作用同于ARB组.④结论 中药通心络可减轻肾间质纤维化.     

IL-1β对体外培养MRC-5细胞增殖、表型转化的影响

目的 探讨外源性白介素-1β(IL-1β)对体外培养的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)表型转化的影响.方法 体外培养人胚肺成纤维细胞(MRC-5),以不同浓度IL-1 β(0、0.1、1、5、10ng/ml)刺激48h和同一浓度(10ng/ml) IL-1β刺激不同时间(0、24、48、72h);采用CCK-8法检测细胞增殖情况,半定量反转录聚合酶链式反应法(RT-PC R)、Western blot检测细胞表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白水平.结果 IL-1β以浓度和时间依赖性方式调节MRC-5细胞α-SMA mRNA和蛋白表达.结论 IL-1β可能通过促进肺成纤维细胞增殖和肺成纤维细胞-肌成纤维细胞的细胞表型转化,促进气道炎症后的重塑进程.     

结缔组织生长因子与肾小球硬化的关系

尽管临床上各种慢性肾脏病的病因和病理类型不同，但慢性进展的最后共同结局都是肾小球硬化(GS)及肾间质纤维化，而导致肾功能衰竭。近年来，随着对结缔组织生长因子(CTGF)分子结构和生物学功能研究的加深，CTGF在GS中的作用逐渐引起了人们的重视。目前发现转化生长因子-8(TGF-8)、血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、     

带蒂大网膜包肾术对肾小球硬化大鼠肾皮质 TGF-β1基因表达的影响

目的：探讨带蒂大网膜包肾术（POT）对肾小球硬化大鼠肾皮质转化生长因子（TGF－β1）基因表达的影响。方法：采用单侧肾切除加2次注射阿霉素制备肾小球硬化大鼠模型，观察带蒂大网膜包肾术对肾小球硬化大鼠肾皮质TGF－β1基因表达的影响。结果：带蒂大网膜包肾术使肾小球硬化大鼠肾皮质TGF－β1基因表达明显上调，肾小球硬化减轻。结论：带蒂大网膜包肾术能上调肾小球硬化大鼠肾皮质TGF－β1基因表达，这是其延缓肾小球硬化的机理之一。     

香烟烟雾及银杏叶对哮喘大鼠气道TGF-β1表达的影响

目的探讨香烟烟雾(cigarette smoke,CS)及银杏叶对哮喘大鼠气道组织转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为5组:1)哮喘烟熏组(A组);2)哮喘组(B组);3)哮喘烟熏+银杏叶治疗组(C组);4)哮喘+银杏叶治疗组(D组);5)对照组(E组)。用蛋白印迹法(Western blot)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组气道组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达的变化。结果香烟烟雾可显著增加哮喘大鼠气道组织TGF-β1mRNA和蛋白的表达,银杏叶则可显著抑制其表达。结论香烟烟雾使哮喘大鼠气道组织TGF-β1的表达上调,提示银杏叶可能通过降低TGF-β1的表达发挥抑制哮喘的作用。     

烟酸对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤的防治作用

采用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤模型,用放射免疫分析法动态测定大鼠血浆TXB₂、6-keto-PGF_1α质量浓度变化,并观察烟酸的防治作用.结果显示,急性坏死性胰腺炎组血浆TXB₂质量浓度升高,TXB₂/6-keto-PGF_1α显着升高,应用烟酸能明显降低TXB₂质量浓度,TXB₂/6-keto-PGF_1α比值显着降低,也降低了肺系数,改善肺组织病理形态变化.提示TXB₂、PGI₂平衡改变可能是急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的病理机制之一,烟酸具有防治急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的作用.     

普罗布考对肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β1的影响

 目的观察普罗布考对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β₁）的影响。方法建立单侧肾切除加重复注射阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠模型,分为模型组和治疗组,设假手术组为对照组。检测各组大鼠第0、4、8、12 周尿蛋白排泄量,并于12 周末测定各组大鼠血清肌酐、尿素氮及血清白蛋白;行肾脏病理学检查计算肾小球硬化指数;应用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1的表达。结果与模型组相比,普罗布考治疗组大鼠24 h尿蛋白定量明显减少,血清肌酐、尿素氮及血清白蛋白等指标均有不同程度的改善（ P< 0.05）,肾小球硬化程度减轻（ P< 0.05）,肾小球内TGF-β1沉积明显减少（P < 0.05）。结论普罗布考对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏有部分保护作用,其机制可能与抑制TGF-β₁的表达有关。     

氯化钴预处理对缺氧预适应小鼠海马组织HIF-1α表达的影响

目的检测氯化钴预处理后小鼠海马组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在急性重复氧过程中的变化及其可能的机制。方法用数字表法将Balb/C小鼠随机分为氯化钴实验组和生理盐水对照组,2组动物分别在实验前3 h注射氯化钴和生理盐水,进行0次(H0)、1次(H1)、4次(H4)缺氧暴露,随即分别取海马组织,用Western blot及EMSA法检测HIF-1α蛋白质含量及HIF-1 DNA结合活性。结果生理盐水预处理后,小鼠的缺氧耐受时间逐次显著递增;氯化钴预处理后缺氧耐受时间恒定增高。氯化钴预处理H0、H1、H4组海马组织的HIF-1α蛋白质含量差异未见统计学意义,但HIF-1 DNA结合活性在H1组升高、H4组降低。生理盐水预处理组海马组织的蛋白质含量及HIF-1 DNA结合活性在H0、H1、H4组均依次增加。结论氯化钴预处理能显著增强小鼠对缺氧的耐受能力、激活海马组织中的HIF-1,但其分子机制可能与急性重复缺氧暴露增强缺氧耐受力的机制不同。     

妊娠合并卵巢肿瘤的诊治

目的探讨妊娠合并卵巢肿瘤的临床特点及诊断治疗方法。方法回顾性分析2002年1月至2009年12月首都医科大学宣武医院59例妊娠合并卵巢肿瘤患者的临床资料。结果妊娠合并卵巢良性肿瘤,以成熟性畸胎瘤为主,占89%,多数患者无明显症状。结论超声诊断有一定局限性;选择正确的治疗方法进行治疗不影响妊娠结局;血清CA199在卵巢成熟性畸胎瘤的诊断中有一定的参考价值;血清CA125在妊娠早期对卵巢良恶性肿瘤的鉴别是否有意义有待于进一步探讨。     

大鼠颅脑损伤后血管紧张素及其受体变化与β受体阻断剂对其的影响

目的探讨颅脑损伤后心肌损害、循环和心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体的变化以及预先应用β受体阻断剂(β-RB)对其的影响。方法建立颅脑损伤及药物干预模型,测定血浆AngⅡ水平和血清肌酸磷酸激酶同工酶(MBisoen-zymeofcreatinekinase,CK-MB)含量,免疫组织化学方法检测心肌AngⅡ和血管紧张素受体1(AT1R)表达,并观察心肌HE染色及超微结构病理形态学改变。结果大鼠颅脑损伤后血浆AngⅡ、心肌组织AngⅡ和AT1R水平显著升高(P<0.05)。血清CK-MB含量显著增高,HE染色和超微结构的病理观察可见心肌损害。预先应用比索洛尔,血浆AngⅡ和血清CK-MB水平比单纯损伤大鼠显著降低(P<0.05),HE染色和超微结构可见心肌损伤程度减轻。结论颅脑损伤可引起明显的心肌损害。肾素-血管紧张素系统(RAS)可能是参与颅脑损伤后心肌损害的机制之一。β-RB具有防止颅脑损伤后心肌损害的作用。     

血栓素B2的高效液相荧光测定及刺五加提取物的抗血小板作用

本文在Turk及Wintersteiger荧光衍生实验的基础上,建立了反相HPLC法测定血小板TXB₂含量的方法.血小板TXB₂用Sep-PakC₁₈提取,在冠醚和碳酸钾存在下,BrMmc与TXB₂的羧基反应生成BrMmc-TXB₂。然后经Zorbax-ODS柱(250mm×4.6mm,5μm)分离,测定荧光强度(E×345,Em405)。流动相为乙腈:水:磷酸(60:40:0.1V/V),流速1ml/min.BrMmc-TXB₂的分离在20min内完成。TXB₂的含量用外标法定量,检测限15ng。体外实验刺五加提取物(0.275～2.2mg/mlPRP)对AA、ADP诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用,并能抑制AA诱导的血小板TXB₂的生成。静脉注射(120mg/kg)对AA、ADP诱导的聚集也有抑制作用。     

阿尔茨海默病大鼠模型PET在体成像研究

目的研究18F-FDG及Aβ蛋白显像剂(4’-schiff-O[11CH3])PET成像技术在判别阿尔茨海默病大鼠模型中的作用。方法对10只注射Aβ1～40复制阿尔茨海默模型大鼠及10只注射生理盐水对照大鼠行HE染色及刚果红染色,检测大鼠脑内病理学改变。用18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像技术在体观察2组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果模型组大鼠海马出现神经元减少并形成淀粉样斑块。模型组PET显像可见注射侧海马葡萄糖代谢减低及4’-schiff-O[11CH3]摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤,PET显示葡萄糖代谢轻度减低。结论18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像结合行为学及病理学观察可作为检测模型成功与否的方法之一。     

儿童期单纯肥胖症内分泌系统的变化及临床意义

应用放射免疫分析方法及化学发光法,检测７５例单纯肥胖症儿童及５９例同龄健康儿童的空腹血清胰岛素（ＩＮＳ）、三碘甲状腺素（Ｔ３）、生长激素（ＧＨ）、催乳素（ＰＲＬ）及血浆皮质醇（ＣＯＲ）、雌二醇（Ｅ２）水平。发现肥胖儿童较健康儿童胰岛素及雌二醇水平明显增高（Ｐ＜０．００１）,生长激素及催乳素水平明显下降（Ｐ＜０．０１）,三碘甲状腺素及皮质醇水平无明显变化。肥胖儿童胰岛素水平与体重指数、年龄、身高、体重均呈明显正相关（ｒ＝０．６１、０．４０、０．５０及０．６２,Ｐ＜０．００１及０．０１）。６项激素水平与体重指数的多元逐步回归分析证实胰岛素是影响体重指数的独立因素。     

毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

研究了毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和聚集液中过氧化脂质含量变化的影响。结果表明,毛冬青甲素在较大样本中可抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和过氧化脂质的生成,两者间具有一定的相关性,表明毛冬青甲素抗血小板作用可能与抑制过氧化脂质有关。由于后者的生成量与花生四烯酸代谢活性产物TxA₂的生成有近似等摩尔增加的关系,故推测毛冬青甲素对TXA₂的合成有阻断作用,这种作用可能为毛冬青甲素抗血小板功能的作用机制。