协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4在卵巢癌中的表达及其意义

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4可与T细胞及其受体结合并抑制T细胞的增殖和过度活化,在细胞免疫应答过程中起重要的调控作用,已被多项研究证明与肿瘤的免疫原性及肿瘤的发生、发展密切相关。这3种分子在正常卵巢组织中均不表达,而在卵巢癌组织中呈不同程度的高表达,它们可能在促进卵巢癌的发生、转变及病情进展过程中起重要作用,研究其作用机制对卵巢癌的早期诊断及靶向治疗有一定的意义。     

负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌组织中负性共刺激分子B7-H1和B7-H4的表达、T细胞亚群的浸润情况,探讨其临床意义。方法:收集苏州大学附属第四医院2003年1月至2003年12月50例结直肠癌患者的癌组织标本以及5例患者的癌旁组织标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4的表达以及T细胞亚群的浸润,分析B7-H1、B7-H4的表达与结直肠癌患者临床病理特征及T细胞浸润的相关性,分析B7-H1、B7-H4的表达和CD3+T、CD8+T淋巴细胞浸润程度与患者预后的相关性。结果:结直肠癌组织高表达B7-H1(44%)和B7-H4(56%),而癌旁组织不表达(P<0.01)。B7-H1在结肠癌组织中的表达较直肠癌显著升高(P<0.05);随着Duke’s分期的升高,B7-H4的表达水平也呈上升趋势(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H1的表达与CD3+T细胞浸润呈负相关(P<0.05),但与B7-H4的表达无关。B7-H1的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),且B7-H1和B7-H4同时高表达的患者总体生存率显著降低(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在人结直肠癌组织中高表达,并与患者总体生存率相关,两者的共同检测对结直肠癌诊断和预后判断具有一定的临床价值。     

胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及其临床意义。［方法］ 应用免疫组织化学SP法检测60例胆囊癌组织中B7-H1、B7-H4的表达,分析两者与胆囊癌临床病理特征的关系。［结果］ B7-H1和B7-H4在胆囊癌中的阳性表达率显著高于癌旁组织 (46.7% vs 5.0%,55.0% vs 0)（P均<0.05）。B7-H1、B7-H4在Nevin(Ⅳ+Ⅴ)期、淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于Nevin（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）期、无淋巴结转移组(P＜0.05),B7-H1、B7-H4与性别、年龄、合并胆囊结石、肿瘤组织学类型及分化程度无相关性(P>0.05)。B7-H1、B7-H4在胆囊癌中表达呈正相关（r=0.30,P<0.05）。［结论］ B7-H1和B7-H4可能在胆囊癌的发生发展中起一定的作用。     

共刺激分子B7-H4在妇科恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生不仅与外界多种致癌因素有关,还与机体自身免疫应答及遗传因素密切相关。B7-H4为新近发现的免疫共刺激调节蛋白B7家族新成员,多种恶性肿瘤过表达。B7-H4作为免疫反应的第二信号,调节免疫活性,参与肿瘤的发生、发展和预后。本文针对免疫共刺激分子B7-H4 的结构、功能及其与妇科恶性肿瘤的关系作一综述。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的:探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法:应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果:B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(P>0.05)。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达(P<0.01)。结论:B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的：探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法：应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果：B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关（P〉0.05）。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.01）。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达（P〈0.01）。结论：B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

协同刺激分子B7-H4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌位于盆腔,由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法,大约70%的患者就诊时已属于晚期,其5年存活率不足30%[1,2],若能早期诊断,其5年存活率将增加至80%[2]。     

协同刺激分子B7-H4与恶性肿瘤关系的研究进展

B7-H4是最新发现的B7家族新成员,广泛分布在非淋巴组织中,表达于多种免疫细胞表面,通过抑制免疫细胞的抗肿瘤功能从而促进肿瘤免疫逃逸。B7-H4在实体瘤中有异常高表达,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生、发展及转移中具有重要意义,对B7-H4的研究有助于寻找新的恶性肿瘤的早期诊断指标、治疗及判断预后的分子靶点。本文就B7-H4的结构、分布、生物学作用及其与恶性肿瘤生物学行为的关系作一概述。     

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。     

肿瘤模型中B7-H4和BTLA的异常表达

目的:通过检测肿瘤组织和肿瘤抗原诱导的小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达、同时检测荷瘤小鼠T细胞BTLA的表达,以进一步探讨这一对新的负免疫调节分子在肿瘤免疫逃逸机制中的作用。方法:应用RT-PCR检测体外培养肿瘤细胞株3LL和Renca、荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4mRNA以及荷瘤小鼠T细胞BTLA mRNA表达的改变;应用流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏巨噬细胞和肿瘤可溶性抗原诱导的正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表面蛋白表达的改变;应用免疫组化技术检测荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4表面蛋白表达的改变。结果:在体外培养的肿瘤细胞株3LL和Renca上未检测到B7-H4mRNA的表达,小鼠成瘤后肿瘤组织和脾脏巨噬细胞在mRNA水平和蛋白质水平上均高表达B7-H4。另外荷瘤小鼠的T细胞较正常小鼠T细胞BTLA的表达明显增高。在体外肿瘤抗原刺激下,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量明显上升;而用正常同样组织来源抗原刺激时,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量未见显著改变。结论:B7-H4和BTLA这对协同刺激分子的异常表达可能在肿瘤逃逸免疫应答过程中起调节作用。     

膀胱癌组织中B7-H1表达水平及其对经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱灌注治疗效果的影响

目的 探讨膀胱癌组织中B7-H1表达水平及其对经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱灌注治疗效果的影响.方法 选取20例膀胱癌患者作为研究对象,采用回顾性分析法分析所有患者的临床资料,所有膀胱癌患者均行经尿道膀胱肿瘤电切术且术后均行膀胱灌注治疗,将膀胱癌组织作为A组,将癌旁正常组织作为B组.根据资料结果比较所有研究对象的B7-H1水平以及所有膀胱癌手术患者的术后治疗情况及效果.结果 A组膀胱癌组织中B7-H1表达水平明显高于B组正常膀胱组织(P﹤0.05);不同临床分期和病理分级膀胱癌患者间B7-H1表达水平比较,差异有统计学意义,且随着临床分期和病理分级越高其B7-H1表达水平越高(P﹤0.05);膀胱癌组织B7-H1表达水平与临床分期和病理分级呈正相关(r=0.684、0.762,P﹤0.05).结论 B7-H1在膀胱癌组织中以高水平表达,且临床分期和病理分级越高B7-H1表达水平越高,可考虑作为预测膀胱癌病情发展的指标.     

协同刺激分子B7-H4在消化系统肿瘤中的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的一个新成员,它通过抑制T细胞的增殖活化、阻碍细胞因子的合成和细胞周期的进程来下调免疫应答.B7-H4广泛分布在非淋巴组织中,高表达于多种恶性肿瘤并参与肿瘤的发生发展及预后.B7-H4在消化道系统肿瘤中的高表达可能使其成为新的肿瘤标志物及早期诊断指标,为免疫治疗提供新的依据.全文就消化道系统肿瘤中B7-H4的研究进展进行综述.     

胆囊癌患者癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3的表达水平及意义

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3在胆囊癌患者癌组织中的表达及临床意义。方法选取2006年8月至2010年8月间陕西省第二人民医院收治的40例胆囊癌患者,取手术切除的癌组织标本为观察组,取癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平。结果观察组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平显著高于对照组标本。在观察组标本中表达定位主要浸润胞浆位置,染色呈淡黄色、棕黄色和棕褐色,观察组标本中B7-H1表达阳性细胞以高度浸润为主。胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H1蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=5.714,P=0.02),胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H3蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=4.224,P=0.04)。胆囊癌患者B7-H1和B7-H3的阳性表达组,其术后总生存率低于阴性表达组。结论 B7-H1和B7-H3的表达水平有助于胆囊癌的早期诊断,同时其含量可能是胆囊癌预后的独立预测因子之一。     

B7-H4在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4在不同宫颈组织中的表达,研究其异常表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系.方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014年至2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例Ⅰ期-Ⅳ期宫颈癌组织中B7-H4的表达水平.结果:正常宫颈组...     

B7-H1与免疫逃逸及肿瘤耐药

肿瘤对多种药物产生抵抗(即耐药)是治疗失败的主要原因之一,同时也一直是肿瘤治疗领域的重要问题之一。肿瘤耐药的产生与多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因、耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)等的过度表达有关。如何克服肿瘤细胞的耐药问题历经多种尝试后,依然没有很好的解决方法。近年来随着对肿瘤微环境方面的研究不断加深,其在肿瘤发生发展中的地位亦得以确立,它在肿瘤细胞耐药过程中发挥的作用引起了人们     

共刺激分子B7-H3在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的：B7-H3是近年来新发现的协同刺激分子B7家族成员,但目前其在骨肿瘤中的表达及作用机制尚不明确。该研究旨在通过检测人骨肉瘤中B7-H3分子的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测61例人骨肉瘤组织、对应癌旁组织及良性骨肿瘤组织中B7-H3分子的表达以及肿瘤浸润T淋巴细胞的浸润程度。结果：骨肉瘤组织中B7-H3分子表达的阳性率为91.8(56/61),而B7-H3在癌旁及骨纤维结构发育不良组织中几乎不表达。B7-H3分子在骨软骨瘤中表达率为56.8%,但染色强度明显弱于骨肉瘤组织。B7-H3的表达与患者的Ennecking分期、是否发生肺转移之间的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤组织中CD8⁺T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论：B7-H3在人骨肉瘤中组织异常高表达,并与肿瘤的进展、患者的预后密切相关;B7-H3可能参与了骨肉瘤微环境中的CD8⁺T细胞功能的调节,促使肿瘤细胞逃避免疫监视。     

B7-H4在乳腺癌中表达的临床意义

目的:研究B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:应用免疫组织化学染色分析51例乳腺癌手术患者切除的肿瘤标本的B7-H4的表达情况,分析其与年龄、肿瘤类型、大小、淋巴结转移、肿瘤分期、激素受体表达情况、Her-2/neu状态的相关性。结果:B7-H4可表达于乳腺癌细胞的胞膜上、胞浆内或同时表达于两者之内。88.2%(45/51)的标本B7-H4阳性,并且与肿瘤中Her-2/neu状态(P=0.04)、组织学类型(P=0.002)明显相关,Her-2/neu阳性患者中B7-H4的表达要明显高于阴性的患者,浸润性导管癌细胞中B7-H4的表达显著高于原位癌,而与其他临床病理参数无关。结论:B7-H4可能与肿瘤的预后和肿瘤的进展相关。     

协同刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变中的表达

目的：研究协同刺激分子B7同系物4（B7-H4）在小鼠食管癌前病变中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌发生中的作用。方法：133只C57BL/6小鼠,分为对照组42只和诱癌组91只。诱癌组小鼠采用饮水法给予50 μg/mL 4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）15周,诱导小鼠食管癌前病变。通过苏木素-伊红（HE）染色法评价食管组织病理变化;免疫组化和Western blot检测B7-H4蛋白在食管组织中的表达,Western blot检测B7-H4蛋白在小鼠血清中的表达。结果：从16~28周,4NQO诱癌组小鼠食管组织出现肉眼可见的增厚、凸起、肿块等病理改变。HE染色结果显示,小鼠食管组织癌前病变级别与诱癌时间呈正相关（r=0.55,P < 0.01）。另外,B7-H4在食管组织的表达水平与食管癌前病变级别呈正相关（r=0.57,P < 0.01）。与对照组相比,第26周和第28周诱癌组小鼠食管组织B7-H4蛋白表达显著升高（P < 0.05或P < 0.01）。与正常小鼠相比,高级别上皮内瘤变小鼠血清B7-H4蛋白浓度显著升高（P < 0.05）。结论：小鼠食管癌前病变进程中,B7-H4蛋白在血清和食管组织中表达上调,B7-H4可能参与了食管癌前病变的进程。     

结直肠癌中B7-H4的表达及临床意义

[目的]探讨结直肠癌中B7-H4的表达及临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测32例结直肠癌组织中B7-H4的表达,Western blot法检测8例结直肠癌组织中B7-H4蛋白表达。双抗体夹心间接ELISA法检测91例结直肠癌患者血清B7-H4水平,采用51例健康体检者血清B7-H4水平作为对照。[结果]免疫组化结果显示结直肠癌组织中B7-H4蛋白阳性率为90.6%(29/32),正常结直肠组织中B7-H4均阴性表达。健康体检者和结直肠癌患者血清B7-H4浓度分别为32.67±12.28μg/L和52.14±24.65μg/L,结直肠癌患者血清B7-H4水平显著高于健康体检者(P<0.01)。[结论]B7-H4在结直肠癌中高表达,可能是结直肠癌一种新的肿瘤标志物。