甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响

 目的　研究甲钴胺、格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法　动物灌胃给药,连续8周,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、运动神经传导速度、坐骨神经Na⁺,K⁺-ATP酶和醛糖还原酶活性及山梨醇、肌醇、果糖、葡萄糖、甘露糖等多元醇含量的影响。结果　格列齐特及格列齐特与甲钴胺联合用药对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变有明显保护作用 ,坐骨神经传导速度明显提高 ,坐骨神经Na⁺,K⁺-ATP酶活性增强,醛糖还原酶活性降低,葡萄糖含量减少,联合用药组山梨醇和果糖含量也明显降低。甲钴胺、格列齐特联合用药与两药单用相比,给药两周时的坐骨神经传导速度明显快于格列齐特组,给药8周时坐骨神经中的山梨醇含量较两药单用有非常显著性降低,果糖含量较格列齐特组有明显降低。结论　甲钴胺、格列齐特及其联合用药对STZ糖尿病大鼠周围神经功能有明显的保护作用,对周围神经组织多元醇通路增强有明显的抑制作用,两药合用显示出一定的疗效增强作用。     

金匮肾气丸对糖尿病大鼠多元醇代谢的影响

目的 观察传统治疗糖尿病的古方金匮肾气丸对糖尿病大鼠多元醇代谢的影响。方法 采用链脲佐菌素(STZ)糖尿病(DM)大鼠模型，给予金匮肾气丸灌胃，并以氨基胍对照，疗程8周。观察其对糖尿病坐骨神经组织和红细胞醛糖还原酶活性(AR)和山梨醇(SNS)浓度及大鼠坐骨神经传导速度的影响。结果 经金匮肾气丸治疗后，糖尿病大鼠坐骨神经和红细胞SNS浓度、坐骨神经AR明显降低，坐骨神经传导速度增快，和对照组比较差别显著(P＜0.05)。红细胞内AR有降低的趋势，但无统计学意义。结论 金匮肾气丸能够改善糖尿病大鼠多元醇代谢，可能对糖尿病周围神经病变有一定的作用。     

金匮肾气丸对糖尿病大鼠多元醇代谢的影响

目的　观察传统治疗糖尿病的古方金匮肾气丸对糖尿病大鼠多元醇代谢的影响。方法　采用链脲佐菌素 (STZ)糖尿病 (DM )大鼠模型 ,给予金匮肾气丸灌胃 ,并以氨基胍对照 ,疗程 8周。观察其对糖尿病坐骨神经组织和红细胞醛糖还原酶活性 (AR )和山梨醇(SNS)浓度及大鼠坐骨神经传导速度的影响。结果　经金匮肾气丸治疗后 ,糖尿病大鼠坐骨神经和红细胞SNS浓度、坐骨神经AR明显降低 ,坐骨神经传导速度增快 ,和对照组比较差别显著 (P <0 .0 5 )。红细胞内AR有降低的趋势 ,但无统计学意义。结论　金匮肾气丸能够改善糖尿病大鼠多元醇代谢 ,可能对糖尿病周围神经病变有一定的作用     

沙棘原花青素对6月龄糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用及其机制

目的探讨沙棘原花青素对6月龄糖尿病(DM)大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶活性及抗自由基能力的影响。方法以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备SD大鼠糖尿病模型,随机分为DM模型组,沙棘原花青素大、中、小3个剂量组,并以正常组做对照。4周后检测各组大鼠血清、坐骨神经、脑组织中醛糖还原酶(AR)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量,并用BL-420F生物机能实验系统测定大鼠坐骨神经传导速度。结果与糖尿病模型组比较,沙棘原花青素各组大鼠血清、坐骨神经、脑组织中醛糖还原酶活性和MDA含量明显降低,而SOD、GSH-Px活性以及坐骨神经传导速度明显增加。结论沙棘原花青素对糖尿病大鼠周围神经病变具有保护作用,可能与抑制多元醇代谢通路增强和减轻自由基损伤有关。     

消渴通痹颗粒防治糖尿病周围神经早期病变的实验研究

目的:观察消渴通痹颗粒对糖尿病大鼠周围神经早期病变的防治作用及其作用机制。方法:采用STZ诱发糖尿病大鼠模型,灌服消渴通痹颗粒,并与弥可保对比,2月后观察大鼠血糖(FBG)、体重(W)、红细胞山梨醇(RBCS)、Na+-K+-ATP酶、神经传导速度的变化。结果:消渴通痹颗粒能降低糖尿病大鼠红细胞中山梨醇含量、升高Na+-K+-ATP酶活性、增加坐骨神经传导速度,综合疗效优于弥可保。结论:消渴通痹颗粒有防治糖尿病大鼠周围神经早期病变的作用,其可能机制与抑制多元醇代谢亢进途径等有关。     

桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇及神经传导速度的影响

目的:观察中药复方桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇和神经传导速度的影响并探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,给予中药复方桂辛通灌胃,并以氨基胍作为对照,观察对大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经组织和红细胞山梨醇(SNS) 浓度及醛糖还原酶(AR) 活性的影响。结果:用桂辛通治疗后,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快,坐骨神经组织SNS 浓度降低,与糖尿病未治疗组及氨基胍组比较有显著差别。红细胞SNS,AR 与糖尿病未治疗组比较亦明显降低,但与氨基胍组比较无显著差别。结论:桂辛通对防治糖尿病神经病变有一定的作用,可能与抑制多元醇代谢途径的激活有关     

糖末宁对实验性糖尿病大鼠坐骨神经Na+-K+-ATP酶活性的影响

目的：观察中药复方制剂糖末宁对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠坐骨神经Na^ -K^ -ATP酶活性影响。方法：采用STZ诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为糖末宁组、西药对照组、模型组，另设正常对照组。糖末宁组灌胃糖末宁，西药对照组灌胃甲钴胺片，连续6周，观察糖末宁对糖尿病大鼠坐骨神经Na^ -K^ -ATP酶活性、血糖等指标的影响。结果：糖尿病大鼠坐骨神经Na^ -K^ -ATP酶活性明显降低，糖末宁能明显提高Na^ -K^ -ATP酶活性。结论：糖末宁对糖尿病周围神经病变的治疗作用，可能与改善坐骨神经Na^ -K^ -ATP酶活性有关。     

桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇及神经传导速度的影响

目的:观察中药复方桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇和神经传导速度的影响并探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,给予中药复方桂辛通灌胃,并以氨基胍作为对照,观察对大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经组织和红细胞山梨醇(SNS) 浓度及醛糖还原酶(AR) 活性的影响。结果:用桂辛通治疗后,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快,坐骨神经组织SNS 浓度降低,与糖尿病未治疗组及氨基胍组比较有显著差别。红细胞SNS,AR 与糖尿病未治疗组比较亦明显降低,但与氨基胍组比较无显著差别。结论:桂辛通对防治糖尿病神经病变有一定的作用,可能与抑制多元醇代谢途径的激活有关。     

乌芪通络胶囊对糖尿病大鼠周围神经病变影响的实验研究

目的:观察纯中药制剂复方乌芪通络胶囊对糖尿病大鼠周围神经病变的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠模型,随机分为模型组、乌芪通络胶囊组、弥可保组,给予乌芪通络胶囊灌胃,并以弥可保作对照,疗程8周,检测大鼠体重、空腹血糖(FBG)、红细胞与坐骨神经中醛糖还原酶活性(AR)、坐骨神经传导速度,并对治疗后的坐骨神经组织进行病理学检查。结果:经乌芪通络胶囊治疗后的DPN大鼠坐骨神经中AR明显降低,坐骨神经传导速度(SNCV)增快,与对照组比较有显著差异(P<0.05)。红细胞中AR有降低的趋势,但无统计学意义。该药对血糖及坐骨神经的形态学也有一定程度的影响。结论:乌芪通络胶囊对大鼠糖尿病及其周围神经病变有一定的治疗作用,可能与其降低血糖及改善多元醇代谢来提高神经传导速度有关,并对改善神经系统的超微结构起到一定的作用。     

糖神宁颗粒对糖尿病大鼠周围神经病变影响的实验研究

目的探讨糖神宁颗粒对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用。方法对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病周围神经病变大鼠早期给予糖神宁颗粒灌胃给药,2个月后测定坐骨神经传导速度,并分离腓肠神经,光镜下行腓肠神经形态学定量分析。结果糖神宁颗粒治疗后大鼠坐骨神经传导速度明显增加。治疗组大鼠腓肠神经有髓鞘神经纤维数量和密度显著高于糖尿病组。结论糖神宁颗粒对实验性糖尿病大鼠周围神经损害有一定的防治作用。     

Functional and Morphological Effects of Grape Seed Proanthocyanidins on Peripheral Neuropathy in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus

Grape seed proanthocyanidins (GSPs) possess a broad spectrum of pharmacological and therapeutic properties. The aim of this study was to examine the effect of GSPs on functional and morphological abnormalities in the peripheral nerves of rats with type 2 diabetes mellitus. Diabetic rats were induced by two injections of 25 mg streptozotocin/kg body weight and 8 weeks of a high‐carbohydrate/high‐fat diet. GSPs were then administrated to the rats for 16 weeks. Thermal and mechanical sensitivity thresholds and nerve conductive velocity were measured to evaluate peripheral nerve function. Light microscopy was used with special stains to observe the morphological changes in the central and peripheral nervous systems. Calcium (Ca²⁺) homeostasis and ATPase activities in the sciatic nerves were also determined. In diabetic rats receiving GSP treatment (especially at the 500 mg/kg dose), the abnormal peripheral nerve function and impaired nervous tissues (L4 to L5 spinal cord segments, L5 dorsal root ganglion, and sciatic nerves) were improved to a significant extent. Moreover, 500 mg/kg GSP treatment significantly reduced the concentration of free Ca²⁺ and elevated Ca²⁺‐ATPase activity in sciatic nerves. These results suggest that GSPs may prevent early functional and morphological abnormalities in the peripheral nerves of rats with type 2 diabetes mellitus. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

Inhibitory effects of Ganoderma applanatum on rat lens aldose reductase and sorbitol accumulation in streptozotocin-induced diabetic rat tissues

Aldose reductase, the key enzyme of the polyol pathway, is known to play important roles in diabetic complications. Therefore, inhibitors of aldose reductase would be potential agents for the prevention of diabetic complications. To evaluate the inhibitory potential of aldose reductase from Ganoderma applanatum (Polyporaceae), methanol (MeOH) and water extracts were tested for their effects on rat lens aldose reductase (RLAR). The effects of both extracts on streptozotocin (STZ)-induced diabetes in rats were also investigated. The MeOH extract exhibited a potent rat lens aldose reductase (RLAR) inhibition in vitro, and showed a significant inhibition, of not only serum glucose concentrations, but also of sorbitol accumulations in the lens, red blood cells (RBC) and sciatic nerves in STZ-induced diabetic rats. Associated with a reduction in serum glucose concentration in STZ-induced diabetic rats, this extract was found to cause a significant glucose tolerance effect. These results suggested that G. applanatum might possess constituents with antidiabetic and inhibitory effects on diabetic complications.     

益气活血法治疗糖尿病周围神经病变的实验研究

目的：观察益气活血法对糖尿病大鼠周围神经早期病变的防治作用,并与弥可保进行疗效比较。方法：采用链脲佐菌素（STZ）诱发糖尿病大鼠模型,分别用益气活血方和弥可保进行治疗,用药4周后测定大鼠坐骨神经的运动神经传导速度（MNCV）。结果：糖尿病大鼠MNCV明显减慢;益气活血方和弥可保均可延缓糖尿病大鼠MNCV的减慢,而且益气活血方的疗效优于弥可保。结论：益气活血法可明显减轻早期DPN的病变程度。     

蛭萸颗粒对糖尿病周围神经炎坐骨神经功能的影响

目的:探讨蛭萸颗粒治疗糖尿病周围神经病变的作用机理。方法:以链脲佐菌素制造大鼠糖尿病周围神经炎模型,以蒸发光散射技术检测蛭萸颗粒作用下大鼠坐骨神经肌醇含量;测定大鼠坐骨神经中Na -K -ATP酶活性;测定大鼠红细胞中SOD活性和MDA含量;在电镜下观察大鼠坐骨神经、胰腺、肾脏组织的超微结构变化。结果:蛭萸颗粒可增加糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经中肌醇含量,提高Na -K -ATP酶活性,改善坐骨神经、胰腺细胞的超微结构,对肾小体结构无明显改善作用,对模型大鼠红细胞中SOD活性及MDA含量也无作用。结论:蛭萸颗粒对糖尿病周围神经炎症状的改善有意义。     

从血液流变学和坐骨神经传导速度评价中药糖痹康对大鼠糖尿病周围神经病变的影响

目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠血液流变学和坐骨神经传导速度的影响。方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、弥可保组、糖痹康高、中、低剂量组给药,共给药16周,给药结束后,观察糖痹康对糖尿病大鼠血液流变学和坐骨神经传导速度的影响。结果:治疗16周后,糖尿病大鼠体质量、血糖、血液流变学明显改善,坐骨神经传导速度明显改变;与正常组比较,模型组在4、8、12、16周时的神经传导速度均有明显减慢(P0.01);与模型组比较,弥可保组在4、8、12、16周可明显改善神经传导速度(P0.05),糖痹康低、中、高剂量组在各周均能明显改善神经传导速度(P0.05);与弥可保组比较,糖痹康高剂量组在16周时有更加明显的改善效果(P0.05)。结论:糖痹康能降低糖尿病大鼠血糖、改善血液流变学及坐骨神经传导速度,对糖尿病周围神经病变具有较好的防治作用。这可能是其对糖尿病周围神经病变防治作用的机制之一。     

电针对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经 Nrg1和 ErbB2表达的影响

目的：探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病（ DPN）模型坐骨神经中神经调节蛋白1（Nrg1）和表皮生长因子受体2（ErbB2）表达的影响。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型,造模后14天检测各组血糖及坐骨神经传导速度,实时荧光定量PCR检测坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组、电针组和普通针刺组血糖显著增高（P＜0．01）。与模型组比较,电针组和普通针刺组神经传导速度显著增高（P＜0．01）,坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达显著上调（P＜0．01）,其中电针组治疗效果优于普通针刺组（P＜0．05）。结论：电针可通过上调糖尿病周围神经病坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达,促进施万细胞生存,改善糖尿病周围神经病坐骨神经功能。