低氧诱导因子-1α和VHL对小鼠软骨内成骨过程的调控机制 |
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作者姓名: | 邵进 邓廉夫 齐进 周琦 王君 魏立 王晋申 钱念东 |
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作者单位: | 上海交通大学,医学院瑞金医院骨科,上海市伤骨科研究所,上海,200025 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,上海市科委2006登山计划,上海市科委2007创新行动 |
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摘 要: | 目的 研究低氧诱导因子1α (HIF-1α)和von Hippel-Lindau (VHL)在成骨细胞水平对小鼠软骨内成骨过程的调控机制.方法 以HIF-1α或VHL基因条件性敲除小鼠为实验对象,分别于4、8、12周龄时,采用组织化学染色观察、显微CT扫描、骨小梁面积测量、钙元素含量检测、四环素荧光双标记观察、Real-time PCR及Western blotting等方法,观察和比较基因敲除小鼠与野生型小鼠(对照组)软骨内成骨过程的差异.结果 与野生型对照小鼠比较,HIF-1α基因敲除组小鼠在软骨内成骨过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达减少,新骨形成速度减慢,钙元素含量和骨小梁面积减少(P<0.05);而VHL基因敲除组小鼠在软骨内成骨过程中VEGF表达增加,新骨形成速度加快,钙元素含量和骨小梁面积增加(P<0.001).结论 在小鼠软骨内化骨过程中,VHL/HIF-1α信号通路对VEGF表达具有调控作用,通过调节血管形成,最终影响骨量形成.
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关 键 词: | 低氧诱导因子-1α von'Hippel-Lindau 软骨内成骨 |
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