降解FAK的PROTAC分子的设计合成及生物活性研究

目的 设计合成以PF-562271类似物为黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)的配体，来那度胺或泊马度胺类似物为E3连接酶配体的PROTAC(proteolytic targeting chimera),并对其降解FAK蛋白的活性进行评价。方法 以对氟硝基苯为起始原料，经取代、还原、脱除保护基、环合、还原、酰化等反应得到目标化合物。采用Western blot技术测试PROTAC分子对A549细胞中FAK蛋白的降解活性。结果与结论合成了6个PROTAC分子，目标化合物结构经¹H-NMR和HR-MS确证。Western blot测试表明6个目标化合物对A549细胞中的FAK蛋白均具有降解活性，其中化合物Ⅱa的蛋白降解活性较强，在10 nmol·L^-1浓度下FAK蛋白降解率为52%,具有进一步研究价值，该研究为后续开展以FAK为靶点的PROATC分子的研究奠定了基础。