基于TNF-α和FABP4蛋白探究长期服用奥氮平导致胰岛素抵抗的作用机制

目的:探究在长期服用奥氮平诱导的胰岛素抵抗过程中,TNF-α和FABP4的相互作用。方法:选择SD大鼠连续灌胃给予奥氮平8周,建立奥氮平诱导胰岛素抵抗的大鼠模型,期间分别对大鼠体质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行测定比较;ELISA测定大鼠血清和白色脂肪中的TNF-α表达量;通过Western Blot对3T3-L1细胞模型中的研究蛋白(FABP4和GLUT4)进行分析比较。结果:与对照组相比,长期服用奥氮平诱导胰岛素抵抗的大鼠血清和白色脂肪内TNF-α表达量显著升高(P<0.05),且在3T3-L1脂肪细胞模型中,随着TNF-α浓度增加,FABP4的表达量显著上升(P<0.05),GLUT4的上膜量显著降低(P<0.05)。结论:长期服用奥氮平可能引起机体产生炎症反应,激活TNF-α的表达,进而上调FABP4蛋白,最终降低GLUT4上膜量,导致胰岛素抵抗的发生。