| Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系 |
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| 引用本文： | 张洪霞,钟才高,徐顺清,李华文.Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系[J].中国药理学与毒理学杂志,2006,20(2):144-151. |
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| 作者姓名： | 张洪霞 钟才高 徐顺清 李华文 |
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| 作者单位： | 1. 中南大学湘雅公共卫生学院卫生毒理学系,湖南,长沙,410078
2. 华中科技大学同济医学院环境医学研究所,湖北,武汉,430030 |
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| 基金项目： | 铬暴露人群生物标志物评价基金资助项目(美国EPA,R830682)~~ |
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| 摘 要： | 目的探讨6价铬(Cr(Ⅵ))在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr(Ⅵ)24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡;化学比色法检测SOD,CAT活性与GSH含量;RT-PCR检测p53,caspase3mRNA表达水平;免疫组化检测p53蛋白含量。结果Cr(Ⅵ)诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加(r=0.997),6~12μmol·L-1Cr(Ⅵ)处理组与对照组比差异有显著性(P<0.05);琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带;SOD与CAT活性和GSH含量均下降,Cr(Ⅵ)处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组(P<0.05);3~9μmol·L-1Cr(Ⅵ)处理组细胞p53mRNA,caspase3mRNA,p53蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)。细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关(r分别为-0.952和-0.885);p53mRNA表达与caspase3mRNA表达正相关(r=0.890);p53蛋白表达与GSH含量呈负相关(r=-0.929)。结论氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡中具有重要作用;在低浓度水平Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡具有p53和caspase3依赖性,但在较高Cr(Ⅵ)处理水平,不排除非p53及caspase3途径的存在。
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| 关 键 词： | 铬 细胞凋亡 蛋白质p53 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 |
| 收稿时间： | 08 24 2005 12:00AM |
| 修稿时间： | 01 11 2006 12:00AM |
Relationships of hexavalent chromium (Ⅵ)-induced apoptosis, oxidative damage and expressions of p53 and caspase 3 in L-02 hepatocytes |
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| ZHANG Hong-Xia,ZHONG Cai-Gao,XU Shun-Qing,LI Hua-Wen.Relationships of hexavalent chromium (Ⅵ)-induced apoptosis, oxidative damage and expressions of p53 and caspase 3 in L-02 hepatocytes[J].Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology,2006,20(2):144-151. |
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| Authors: | ZHANG Hong-Xia ZHONG Cai-Gao XU Shun-Qing LI Hua-Wen |
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| Affiliation: | (1. Department of Health Toxicology, School of Public Health, Central South University, Changsha 410078, China; 2. Institute of Environmental Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China） |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | chromium apoptosis protein p53 caspase 3 |
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