Kindlin-2介导TGF -β/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化的作用研究

目的 探讨Kindlin-2介导TGF -β/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化的作用研究。方法 将9周龄雄性db/db糖尿病与db/m小鼠分为糖尿病肾病组与正常对照组, 每组10 只, 经过12周的观察后将它们处死, 记录各组小鼠一般状态、尿液、体重和血生化指标, 行PAS和Masson三色染色观察肾脏病理病变情况, 免疫组织化学技术检测肾小管间质kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA、E-cadherin原位表达, RT-qPCR技术检测肾脏组织kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA、E-cadherin mRNA水平。结果 与正常对照组相比, 糖尿病肾病组小鼠24小时尿蛋白定量(239.88±44.31) mg/24h比(20.16±6.03)mg/24h]、体重(46.13±2.49)g比(23.47±2.19)g]、肾脏指数(40.05±4.82) mg/g比(21.62±1.63)mg/g]、血糖(49.86±7.51) mmol/L比(8.71±1.57) mmol/L]、血清尿素氮(9.78±3.45) μmol/L比(6.02±1.65) μmol/L]、血清肌酐(43.81±6.54) μmol/L比(29.53±3.19) μmol/L]、血清总胆固醇(4.52±0.85) mmol/L比(2.62±0.38) mmol/L]及血清三酰甘油(2.20±0.49) mmol/L比(0.91±0.25) mmol/L]水平明显增加,血清白蛋白 (24.30±1.77) g/L比(33.87±3.20) g/L] 水平明显降低, kindlin-2(1.41±0.17)比(0.91±0.16)]、TGF-β1(2.66±0.55)比(0.90±0.19)]、p-Smad3(1.26±0.27)比(0.49±0.12)]、Smad3(1.60±0.38)比(0.85±0.13)]、α-SMA(2.12±0.44)比(0.85±0.13)] mRNA水平明显增加, E-cadherin mRNA(0.47±0.10)比(0.86±0.27)]明显降低。糖尿病肾病组肾小管间质病变较严重, 且kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA原位阳性表达强度明显增强, E-cadherin原位表达强度显著降低。结论 Kindlin-2有极大可能性经由介导TGF -β/Smads信号通路使糖尿病肾小管间质的纤维化情况加剧。