缺氧诱导因子2α基因敲除对小鼠动脉粥样硬化发生的影响

目的 明确缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor, HIF）-2α 对动脉粥样硬化病变的影响。方法 引进获得HIF-2α 基因LoxP 标记小鼠和Mx-Cre 转基因小鼠，利用Cre/LoxP 系统建立条件性HIF-2α 基因敲除的小鼠模型，同时以Mx-Cre 阴性的野生型小鼠和ApoE 基因缺陷小鼠为对照，高脂饲料喂养8 周后对小鼠主动脉进行HE 染色，观察动脉粥样硬化病变形成情况。结果 HIF-2α-LoxP 标记小鼠和Mx-Cre 转基因小鼠交配后，经过两次传代和基因型鉴定筛选，获得Mx-Cre阳性且HIF-2α 纯合LoxP 标记小鼠，采用聚肌胞腹腔注射后可成功建立HIF-2α 基因敲除小鼠模型。高脂喂养8 周后，ApoE 基因缺陷小鼠主动脉呈动脉粥样硬化样改变，野生型小鼠可见轻度内膜增生，而HIF-2α 基因敲除小鼠主动脉内膜未见增生。结论 HIF-2α 基因敲除可抑制小鼠动脉粥样硬化病变的形成，提示针对HIF-2α 的基因治疗可能是动脉粥样硬化防治策略的新方向。