乌司他丁通过抑制Wnt/β-Catenin信号通路活性减轻糖尿病大鼠神经病变性疼痛

目的 探讨乌司他丁减轻糖尿病大鼠神经病变性疼痛（DNP）的效应及相关信号通路。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组（Con组）、DNP模型组（DNP组）、乌司他丁治疗组（ULI组），分别采取不同的干预措施。对大鼠进行机械缩足反射阈值（MWT）测试和热缩足反射潜伏期（TWL）测试。分批处死大鼠，解剖分离L3～5脊髓，采用Western Blot检测Wnt 10a蛋白、β-catenin蛋白的表达水平。采用ELISA法检测瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)等炎性因子的表达水平。结果 (1)DNP组各时间点的MWT和TWL值均显著低于Con组。与Con组相比，ULI组的WMT值及TWL值更高（P <0.05）。Western Blot检测显示，与Con组相比，DNP组大鼠脊髓Wnt 10a蛋白和β-catenin蛋白的表达水平增加（P <0.05）,ULI组Wnt 10a和β-catenin蛋白表达水平显著降低（P <0.05）。(2)与Con组相比，DNP组脊髓星形胶质细胞明显激活，Wnt 10a和β-catenin表达增强。ULI组星形胶质细胞的激活受到抑制，Wnt 10a和β-catenin的表达也受到抑制。(3)ELISA检测显示，在注射链脲佐菌素后第39、42、45天，由Wnt 10a/β-catenin信号通路激活的TNF-α和IL-1β水平显著升高，经乌司他丁干预后，显著降低了TNF-α和IL-1β水平。结论 乌司他丁可通过抑制炎症和星形胶质细胞的激活减轻大鼠DNP症状，这可能是通过Wnt 10a/β-catenin信号通路实现的。