直系亲缘间单倍体外周血干细胞移植治疗复发难治性AL的疗效及影响患者生存的因素分析

目的 观察直系亲缘间单倍体外周血干细胞移植治疗复发难治性急性白血病(AL)的效果,并分析其生存的影响因素。方法 回顾性分析2014年1月至2017年4月在四川大学华西医院接受直系亲属外周血单倍体干细胞移植治疗的41例复发难治性AL患者临床资料,记录其疗效指标造血重建成功率、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、不良反应发生率及原发疾病复发情况],并绘制Kaplan-Meier曲线分析患者2年、3年累积无病生存率,以复发难治性AL患者性别、年龄、发病年龄、干细胞移植治疗等相关指标作为协变量,生存时间为时间变量,死亡为状态变量先行单因素Cox回归分析,再将单因素分析中有差异的变量作为协变量、生存时间为时间变量,死亡为状态变量,应用多因素Cox生存分析,分析复发难治性AL患者直系亲属外周血单倍体干细胞移植预后的影响因素。结果 41例复发难治性AL患者平均回输有核细胞数为(5.98±1.45)×10⁸/kg、回输CD34⁺细胞数(5.46±2.12)×10⁶/kg、中性粒细胞植入中位时间12(9,18)d、血小板植入中位时间15(12,55)d;所有患者移植后经微卫星标记、性染色体及血型检测证实为完全供者嵌合体,造血重建成功;41例复发难治性AL患者aGVHD、cGVHD、不良反应发生率、原发疾病复发率分别为78.04%(32/41)、10.81%(4/37)、34.14%(14/41)、31.70%(13/41);2年、3年累积无复发生存率分别为56.10%、44.20%。经单因素Cox回归分析,Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复、供者亲属关系、HLA 相合位点数量、复发、不良反应均是经直系亲属外周血单倍体干细胞移植治疗的复发难治性AL预后的影响因素(P<0.05);多因素Cox生存分析显示,复发(原发疾病)、不良反应为复发难治性AL患者直系亲属单倍体外周血干细胞移植治疗预后的影响因素(P<0.05)。结论 直系亲属单倍体外周血干细胞移植治疗复发难治性AL患者可取得满意的造血重建率,复发及移植后不良反应是影响其预后的重要因素。