基于PPAR抗糖尿病药物的研究进展

过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR) 是核受体超家族成员，在控制脂肪的贮藏和分解代谢方面起着重要作用，其中，PPARγ参与调节脂质的合成、碳水化合物的代谢及脂肪细胞的分化。基于PPARγ的结构进行药物设计，开发了噻唑烷二酮(TZD)类抗糖尿病药物，该类药物中罗格列酮和吡格列酮均已上市，并获得了良好的效益。多种具有PPARα／PPARγ双重激动作用的化合物也合成出来，其中如TZD类的KRP-297,非TZD类的muraglitazar和naveglitazar等均在临床试验中表现出较好的降糖作用并具有调节血脂的作用，但此类化合物多处于临床试验阶段。另外，还开发了一些PPARγ部分激动剂和部分拮抗剂，但对此类化合物的研究还处于初期研究阶段，它们的有效性和安全性还有待进一步的考察。